甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。

甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的研究甘草酸二铵脂质复合物(α-diammonium glycyrrhizinate phosphatidylcholine complex,DG-LL)对D-氨基半乳糖(D-GalN)以及CCl4所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法采用在体和离体两种方法观察在体以D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iN-OS)含量。体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞坏死性损伤模型,检测DGLL对其的影响。结果DGLL能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST,降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量。对氧化应激引起的肝脏GSH含量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的ALT水平。结论提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。

甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒对急性肝损的保护作用

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒剂对急性肝脏损害的保护作用。方法:小鼠腹腔注射四氯化碳复制急性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST,并对肝脏进行病理学观察。结果:与甘草酸二铵胶囊相比,甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒能较好的降低急性肝损小鼠的ALT水平(P<0.01);小鼠肝组织评分结果显示:脂质复合物泡腾颗粒能显著降低四氯化碳染毒肝脏组织的病理评分(P<0.01),而阳性药物组和模型组没有差异。结论:与甘草酸二铵胶囊相比,甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒对小鼠急性化学性肝损伤具有更好的保护作用。

甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者抗结核治疗致肝损害20例

目的探讨甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者服用抗结核病药致肝损害的临床疗效。方法将37例酒精性肝硬化合并肺结核的患者随机分为对照组17例和治疗组20例,两组均予2HRZE/4HR抗结核治疗,对照组加用肌苷片0.2 g,治疗组加用甘草酸二铵脂质复合物150 mg,均每日3次。监测、比较两组患者的肝功能。结果抗结核治疗后,治疗组肝损害的发生率为20.00%,对照组为52.94%,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗组肝损害严重程度明显低于对照组(P<0.05)。结论甘草酸二铵脂质复合物能明显减少酒精性肝硬化患者服用抗结核病药致肝损害的发生,且具有良好的安全性。

甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究

目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(甘平,DGLL)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法:以高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,证实造模成功后随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组和甘平高中低(900、300、100mg/kg)剂量组。给药4周后,处死所有动物,检测血脂、氧化应激、肝功能、胰岛素相关等指标,并观察肝脏组织病理学变化。结果:甘平能显著降低NAFLD大鼠的转氨酶(ALT、AST)活力、丙二醛(MDA)含量、TNF-α水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,改善NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结论:甘平可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能与抗氧化作用及改善胰岛素抵抗有关。

甘草酸二铵脂质复合物联合丹参片口服治疗慢性乙型肝炎

目的观察甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)胶囊联合丹参片口服治疗慢性乙型肝炎的效果。方法治疗组口服天晴甘平胶囊和丹参片,以甘草酸二铵(甘立欣)胶囊联合丹参片口服为对照组,疗程3个月,观察两组肝功能各项指标复常情况及乙肝病毒标志和血液流变学的变化。结果治疗组肝功复常率、血液流变学指标改善率均显著高于对照组(分别为P<0.05、P<0.01);复发率治疗组显著低于对照组(P<0.05)。结论天晴甘平合并丹参片口服疗效显著优于对照组。

天然活性成分磷脂复合物的研究新思路-α-甘草酸二铵脂质复合物

以甘草酸二铵磷脂复合物为重点,论述近年来国内外天然活性成分磷脂复合物药学方面的研究进展情况。总结了天然活性 成分磷脂复合物的制备方法、理化性质、结构特点,α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物药理学方面的作用特点、生物利用度, 以其对新的磷脂复合物研究提供参考。

甘草酸二铵脂质复合物联合干扰素抗病毒疗效观察

目的观察甘草酸二铵脂质复合物联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的效果。方法将64例患者随机分为2组，治疗组32例予甘草酸二铵脂质复合物联干扰素合治疗，对照组32例单用干扰素治疗，疗程6个月。结果治疗组的HBeAg／HBeAb改变例数多，不良反应例数少，但无显著性差异（P〉0．05）。治疗组的治疗疗效明显好于对照组（P〈0．05）。结论甘草酸二铵脂质复合物联干扰素治疗乙型肝炎患者的长期疗效肯定，值得临床使用。

18α甘草酸二铵脂质复合物治疗慢性病毒性肝炎的疗效观察

目的探讨18α甘草酸二铵脂质复合物与甘草酸二铵胶囊治疗慢性病毒性肝炎的疗效和安全性。方法慢性乙型或丙型病毒性肝炎患者55例，随机分为治疗组和对照组。治疗组给予18α甘草酸二铵脂质复合物（50mg／粒）治疗，对照组给予甘草酸二铵胶囊（50mg／粒）治疗；治疗剂量相同：第1～10周每次3粒，第11周每次2粒，第12周每次1粒；每日3次；停药后均随访4周。观察治疗过程中肝功能的动态变化及治疗12周时丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率和随访结束时的复发率。结果两组患者治疗前资料可比性良好。治疗组患者治疗4、8、12周时ALT与治疗前相比明显下降（P=0.00）；而对照组仅在治疗至12周时才有明显下降（P〈0．05）。治疗结束时治疗组和对照组的ALT复常率分别为38．5％和34．5％（P=0．76）。组间不良反应发生率相似。结论18α甘草酸二铵脂质复合物可快速、安全地降低慢性乙、丙型病毒性肝类患者的囊．表转夥酶．

甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒在犬体内的药代动力学的研究

目的比较自制甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒与甘草酸二铵胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度。方法自身交叉对照设计。Beagle犬(6只)单剂量灌胃甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒或胶囊剂各300 mg,用HPLC法测定血浆中的甘草酸二铵浓度,DAS 2.1.1程序拟合药代动力学参数。结果泡腾颗粒与胶囊的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(3.00±0.00),(3.17±0.41)h;t1/2分别为(6.91±1.45),(6.84±1.51)h;cmax分别为(35.80±3.42),(28.08±3.41)μg·mL-1;AUC0-t分别为(457.67±49.51),(305.84±34.83)μg·h·mL-1;泡腾颗粒相对生物利用度为(149.79±3.79)%。结论 Beagle犬体内甘草酸二铵的药代动力学符合一级吸收二室模型,泡腾颗粒确能显著提高药物的生物利用度。

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊口服治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊（商品名：天晴甘平），治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法治疗组40例，服用甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊（江苏正大天晴药业生产），3次／d，每次150mg；对照组40例，服用甘利欣胶囊（江苏正大天晴药业生产），3次／d，每次150mg。两组均服用8周。结果治疗8周后，治疗组ALT：复常38例，好转2例，AST：复常36例，好转4例。对照组ALT复常8例，好转30例，另有2例ALT反复升高。AsT复常8例，好转30例，另有2例ALT反复升高。治疗组ALT复常率明显高于对照组（P〈0．05），治疗组AST复常率明显高于对照组（P〈0．05）。结论甘草酸二铵脂质复合物因其降酶疗效高，不良反应小，使用方便等特点，为肝病患者提供了有效、方便的口服治疗药物。

甘草酸二铵脂质配位体对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的 :观察新一代甘草酸制剂甘草酸二铵脂质配位体 (DGLL)对酒精性脂肪肝的治疗作用。方法 :用连续灌服 (IG)酒精的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型 ,造模成功后给予药物治疗 ,以多烯磷脂酰胆碱(PPC)为对照 ,观察一般情况及测定血清肝功能指标和血脂参数 ,并对大鼠肝脏行病理学检查。结果 :连续灌服(IG)酒精 5周后大鼠形成酒精性脂肪肝 ,给药 2周后 ,PPC与DGLL中剂量 ( 5 0 0mg/kg)组能显著降低血中门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性与肝中甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)含量 ,改善肝脏炎症活动度与脂肪性变 ,DGLL中剂量组还能显著降低血中TC、丙二醛 (MDA)含量。结论 :甘草酸二铵脂质配位体能改善酒精性脂肪肝大鼠体内脂质代谢 ,对酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用。

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠白细胞浸润的影响

目的研究甘草酸二铵脂质配位体(DGLL)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠白细胞浸润的影响及机制。方法用高脂乳剂灌胃诱导大鼠NAFLD模型并给予DGLL干预,6周后观察肝脏组织中髓过氧化物酶(MPO)的表达,酶标仪法测定肝脏组织MPO活性的变化,流式细胞技术测定外周血白细胞粘附分子表达的变化,Western blot技术检测肝脏组织内皮细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达水平。结果与高脂模型组相比,DGLL能明显降低NAFLD大鼠肝脏组织中白细胞MPO的表达和活化,下调大鼠外周血中单核细胞和粒细胞粘附分子的表达,同时显著地抑制肝脏组织中内皮细胞ICAM-1的表达。结论 DGLL能显著降低高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏组织中白细胞的活化和浸润,这种作用可能与抑制白细胞与内皮细胞粘附分子的表达相关。

甘草酸二铵脂质配位体抑制内毒素引起的急性肺损伤中炎性细胞浸润及细胞间连接蛋白的降解

目的探讨甘草有效成分甘草酸二铵脂质配位体(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand,DGLL)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱发的肺损伤和肺水肿的改善作用及其机制。方法本研究利用腹腔给入LPS(10mg/kg)建立大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,在LPS诱导前1小时灌胃给入DGLL(30、60、120mg/k g)。在LPS诱导6小时后,用HE组织学染色方法评价肺损伤,用肺湿干重比、肺泡灌洗液蛋白含量检测和肺组织伊文思蓝渗出法综合评价肺水肿,用ELISA方法检测肺组织中炎性因子和粘附分子含量,用免疫组织化学染色方法检测肺组织白细胞浸润标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达,用Western blot方法检测炎症相关蛋白以及肺微血管通透性相关蛋白水平。结果 DGLL前给药可以显著抑制LPS诱导的肺组织损伤,降低LPS诱导的MPO免疫反应性增强,降低肺组织中炎性因子TNF-α、IL-6和粘附分子ICAM-1的表达;同时,DGLL可以抑制LPS诱导的肺水肿、降低肺泡灌洗液中的蛋白含量以及肺组织伊文思蓝的渗出;抑制血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)和ZO-1、Occludin、JAM-1等紧密连接蛋白的降解。结论 DGLL对LPS诱导的大鼠ALI具有明显的抑制作用,其作用机制与抑制炎性细胞的浸润以及细胞间连接蛋白的降解相关。该结果为D GLL在临床治疗ALI提供了新的理论依据。

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢的影响

目的观察甘草酸二铵脂质配位体(DGLL)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用以及糖脂代谢的影响。方法选取NAFLD患者66例,随机分为DGLL组35例和PPC组31例,分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊(DGLL)和多烯磷脂酰胆碱胶囊(PPC)。观察治疗1月、3月两组转氨酶、血脂、空腹胰岛素(FINS)、HOME-IR等血清学指标及治疗3月肝脏脂肪变性程度的变化。结果治疗1月DGLL组和PPC组转氨酶均较治疗前水平下降(P<0.05);治疗3月两组转氨酶、血脂均较治疗前水平下降(P<0.05),治疗3月较1月两组转氨酶下降更明显(P<0.05),且DGLL组转氨酶及血脂的下降较PPC组明显(P<0.05)。治疗3月DGLL组FINS、HOME-IR较治疗前水平降低(P<0.05),两组瘦素较治疗前水平降低,脂联素较治疗前水平升高(P<0.05),但两组间瘦素和脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3月DGLL组肝脏脂肪变性程度较治疗前明显改善(P<0.05)。结论 DGLL、PPC能显著降低NAFLD患者转氨酶、血脂水平,治疗3月效果更显著;且在降低转氨酶及血脂方面,DGLL优于PPC。长期应用DGLL能通过降低瘦素、升高脂联素水平、改善胰岛素抵抗以及改善肝脏脂肪变性程度来影响NAFLD的糖脂代谢。

甘草酸二铵胶囊及脂质复合物泡腾颗粒的小鼠体内分布

目的:比较甘草酸二铵胶囊及其脂质复合物泡腾颗粒在小鼠体内的血和肝组织分布,探讨甘草酸二铵脂质复合物作为肝靶向药物的可行性。方法:以小鼠为实验动物,单次灌胃给予甘草酸二铵胶囊及其脂质复合物泡腾颗粒剂,剂量500 mg·kg-1,给药后30 min,1 h,2 h,4 h时取血浆及肝脏,高效液相色谱法测定血及肝脏中甘草酸二铵的浓度。结果:泡腾颗粒组小鼠血及肝组织中血药浓度显著高于胶囊组(P<0.01),肝组织中的药物浓度显著高于血中药物浓度(P<0.01),而胶囊组血及肝组织中血药浓度无统计学差异。结论:脂质复合物泡腾颗粒剂能显著提高小鼠血及肝组织中甘草酸二铵的浓度,特别是肝组织中药物的浓度,有肝靶向作用。

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织AMPK信号通路的影响

目的研究甘草酸二铵脂质配位体(DGLL)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法以高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,在造模成功后分别给予DGLL或多烯磷脂酰胆碱(PPC)灌胃16周。采用免疫组化法检测肝组织磷酸化的磷酸腺苷激活蛋白激酶α(P-AMPKα)蛋白表达,采用Real-time PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)、酰基辅酶A氧化酶(ACO)、肝脏型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)m RNA。结果 DGLL组血清瘦素为(3.87±0.38)ng/ml,显著低于模型组【(4.68±0.39)ng/ml,P<0.01】或PPC组【(4.55±0.24)ng/ml,P<0.01】;DGLL组脂联素为(12.27±0.64)μg/ml,显著高于模型组【(10.46±0.28)μg/ml,P<0.01】,但与PPC组【(12.13±0.56)μg/ml,P>0.05】比,无统计学差异;DGLL组大鼠肝组织P-AMPKα蛋白阳性表达面积为(8.38±3.27)%,显著高于模型组【(1.81±0.90)%,P<0.01】或PPC组【(5.50±0.73)%,P<0.05】;DGLL组肝组织PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 m RNA水平分别为(1.07±0.14、0.91±0.05、1.61±0.54),显著高于模型组【分别为(0.26±0.12、0.14±0.01、0.10±0.03,P<0.05】,但ACO m RNA水平(0.23±0.09)与模型组比,无统计学差异【(0.24±0.02),P>0.05】;PPC组PPAR-γ和CPT-1 m RNA水平分别为(0.65±0.16)和(0.22±0.05),显著低于DGLL组(P<0.05),而GLUT-4和ACO m RNA水平(1.32±0.12和0.14±0.05)与DGLL组比,无统计学差异(P>0.05);DGLL组肝组织ACC m RNA水平为(1.67±0.23),显著低于模型组【(3.31±0.02),P<0.05】或PPC组【(2.69±0.14),P<0.05】;DGLL组L-FABP m RNA水平为(1.06±0.04),显著低于模型组【(1.26±0.02),P<0.05】,而与PPC组【(1.06±0.09),P>0.05】比,无统计学差异。结论 DGLL能降低NAFLD大鼠血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、瘦素水平,升高脂联素,并增加肝组织P-AMPKα蛋白表达,上调PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 m RNA水平、下调L-FABP和ACC m RNA水平,这些作用可能与其激活AMPK通路和改善NAFLD糖脂代谢紊乱有关。

甘草酸二铵肠溶胶囊的保肝降酶作用

目的探讨甘草酸二铵肠溶胶囊对受损肝脏功能的影响。方法将56例患者随机分为2组,对照组选用传统药物治疗;治疗组在传统药物治疗的基础上,口服甘草酸二铵肠溶胶囊。分别进行肝功生化检测。结果治疗组谷丙转氨酶(ALT)的恢复及总有效率与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论甘草酸二铵肠溶胶囊具有较强的保护肝细胞和改善肝功能作用,使肝功能检测指数恢复正常,治疗伴有转氨酶升高的急、慢性肝炎疗效确切。