高效液相色谱法测定复方甘草酸单铵系列注射剂中乙二胺四乙酸二钠含量

目的建立快速测定复方甘草酸单铵系列注射剂中乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Hypersil GOLD C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为50 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含5 mmol/L四丁基溴化铵,用磷酸溶液调pH至4.5)-乙腈(90∶10,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为257 nm,柱温为40℃,进样量为10μL。结果EDTA-2Na质量浓度在2~200μg/mL范围内与EDTA-Fe3+线性关系良好(R^(2)=0.9998,n=7);检测限为0.02μg/mL,定量限为0.06μg/mL;精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于2.0%;复方甘草酸铵注射液、复方甘草酸单铵注射液、复方甘草酸单铵S氯化钠注射液、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液、注射用复方甘草酸单铵S的平均回收率分别为100.57%,100.90%,100.86%,100.95%,101.03%,RSD分别为0.21%,0.82%,0.60%,0.64%,0.67%(n=9)。2家生产企业的样品中均未检出EDTA-2Na,7家生产企业的样品中EDTA-2Na含量均超出浓度(m/V)范围0.005%~0.1%,其他生产企业的样品中EDTA-2Na含量均在限定浓度范围内。结论该方法操作简便、重复性好、准确度高,可用于复方甘草酸单铵系列注射剂中EDTA-2Na的含量测定。各生产企业样品中EDTA-2Na添加量差异较大,其处方合理性有待提升。

注射用复方甘草酸单铵S联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果及对患者肠道菌群的影响

目的:探讨注射用复方甘草酸单铵S联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的效果及对肠道菌群的影响。方法:选取2021年1月—2022年7月毕节市中医医院收治的82例慢性乙型病毒性肝炎患者作为观察对象。按照入院时间顺序分组,将2021年1—10月收治的患者纳入对照组,2021年11月—2022年7月收治的患者纳入观察组,各41例。对照组采用恩替卡韦单独治疗,观察组则采用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗。观察两组总有效率,并分析治疗前后肝纤维化指标水平、肠道菌群数量。结果:治疗后,观察组总有效率为92.68%,高于对照组的75.61%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组肠球菌、大肠杆菌数量少于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌数量多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型病毒性肝炎患者,可有效降低肝纤维化指标水平,平衡肠道菌群数量,疗效显著。

甘草酸单铵半胱氨酸对肝损伤的治疗效果研究

目的:分析甘草酸单铵半胱氨酸对肝损伤的治疗效果。方法:选择2021年01月~2022年12月收治的150例肝损伤患者,随机原则均分为对照组及观察组。对照组采取常规治疗,观察组采用常规治疗联合甘草酸单铵半胱氨酸治疗,比较两组肝功能、炎性因子、不良反应发生情况差异。结果:治疗后,观察组ALT、AST、ALP、TBil水平均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组IL-6、IL-1β、TNF-α均低于对照组(P<0.05);观察组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用甘草酸单铵半胱氨酸可有效提升肝损伤的治疗效果。

基于UPLC-Q/TOF-MS的甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内移行成分表征

目的采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱技术(UPLC-Q/TOF-MS)对甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓进行表征,探讨两者可能的代谢途径。方法大鼠分别灌胃给予甘草酸单铵和甘草酸二铵后,收集不同时间点大鼠脑组织、血浆、尿液、粪样等生物样本。经沉淀蛋白后,采用UPLC-Q/TOF-MS技术,以含0.1%甲酸的水-乙腈为流动相进行梯度洗脱;在正离子模式下采集生物样本的质谱数据。采用质量残差亏损过滤技术并结合原型成分的质谱裂解规律,预测代谢物类型,对两者相关的体内代谢产物进行鉴定。结果甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内主要以代谢物形式存在,共鉴定得到20个代谢产物,两者主要通过肠道排泄,在体内原型化合物脱糖基形成的甘草次酸基础上发生一系列的Ⅰ相氧化还原反应是主要代谢类型;甘草次酸是在生物样本中主要暴露成分,提示了其可能是甘草酸单铵及甘草酸二铵在体内发挥药效的关键药效成分。结论首次阐明了甘草酸单铵及甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓,为进一步对两者发挥功效作用的物质基础及药效作用机制揭示和开发利用提供参考。

甘草酸单铵半胱氨酸联合谷胱甘肽治疗抗结核药性肝损伤的疗效观察

目的:观察甘草酸单铵半胱氨酸联合谷胱甘肽(Glutathione,GSH)治疗抗结核药物性肝损伤(Anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的疗效。方法:选取2020年3月至2022年3月间本院接收的80例由抗结核药引起药性肝损伤患者,根据信封随机法分为对照组和联合组,每组40例。对照组给予GSH治疗,联合组在前者基础上给予甘草酸单铵半胱氨酸治疗。比较两组患者的临床疗效、肝功能指标和血清炎性指标,统计不良反应发生率。结果:治疗后联合组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清谷丙转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、谷氨酰转移酶(Glutamyl transpeptidase,GGT)指标均下降,且联合组水平远低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)水平下降,且联合组水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间联合组与对照组的不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论:甘草酸单铵半胱氨酸联合GSH治疗ATB-DILI疗效确切,有效改善肝功能指标和血清指标,并且没有不良反应的风险。

甘草酸单铵对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道滴入诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对ALI的防治作用及其机制。雄性ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、MAG 3、10及30 mg.kg-1组、LPS组、地塞米松(dexamethasone,DXM)5 mg.kg-1组。MAG各组气道滴入LPS前1 h及滴入后3 h各给药1次,DXM组气道滴入LPS前1 h给药1次。LPS气道滴入后6 h处死动物,测定各组的肺湿重/干重比、肺通透性、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、ELISA法检测肺组织匀浆TNF-α、IL-10含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的比例和肺组织病理改变。结果表明,MAG剂量依赖性减轻气道内滴入LPS诱导的小鼠ALI程度,降低肺湿重/干重比及肺组织伊文斯蓝的渗出,降低BALF中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MPO的释放,降低肺组织匀浆TNF-α的含量,增加肺组织IL-10的释放。以上结果提示,MAG可能通过调节TNF-α/IL-10的平衡而有效保护脂多糖诱导的急性肺损伤。

复方甘草酸单铵可溶性粉对恩诺沙星联合LPS致鸡肝损伤保护机制研究

104羽海蓝蛋鸡随机分为空白组(Ⅰ)、模型组(Ⅱ)、复方甘草酸单铵可溶性粉(CAG)预防组(Ⅲ)、CAG治疗高剂量组(Ⅳ)和CAG治疗低剂量组(Ⅴ),除Ⅰ组外,各组连续灌服恩诺沙星100 mg.kg-1,1次.d-1,第3天灌药同时腹腔注射脂多糖粗提液(LPS)4 mL.kg-1以建模。Ⅲ组在灌服恩诺沙星前3 d混合饮用CAG 40 mg.L-1至建模止;Ⅳ、Ⅴ组腹腔注射LPS同时分别灌服22.5和7.5 mg.kg-1CAG,2次.d-1,重复3 d。各组均在腹腔注射LPS后分别于6、24和48 h采血,检测血清生化指标,观察肝组织病理学变化。试验结果如下:Ⅱ组鸡血清ALT、AST、γ-GT、TBIL、MDA和NO水平在6、24和48 h均显著高于Ⅰ组,而TP、ALB、SOD和GSH均显著低于Ⅰ组。与Ⅱ组相比,Ⅲ组各指标多在6和24 h差异显著,只MDA、ALB和GSH持续至48 h仍显著,Ⅳ组各指标均在24和48 h差异显著,Ⅴ组各指标差异均不显著。仅Ⅳ组DBIL浓度在24和48 h较Ⅰ组显著升高,其余组无显著差异;Ⅳ组较其他组鸡肝细胞病变改善最大。结论:在自由基损伤介导肝损伤过程中,CAG有一定保护作用,效果受给药时机和剂量影响。

甘草酸单铵和无环鸟苷伍用体外抗单纯疱疹病毒作用

在组织培养系统中，甘草酸单铵和无环鸟苷伍用产生一定的相加抗Ⅰ型单纯疱疹病毒作用．两药伍用的最低剂量分别为１．０ｍｇ／ｍＬ和０．１２５μｇ／ｍＬ．在伍用浓度下，没有任何干扰和抵消作用，同时也未发现对细胞的毒性作用．两药合用可能为无环鸟苷的用药开辟新途径．

甘草酸单铵脂质体体内外药剂学行为研究

目的:研究甘草酸单铵脂质体体外释放、血浆稳定性及体内药动学性质。方法:采用透析膜扩散法考察甘草酸单铵脂质体体外释放和血浆稳定性,应用RP-HPLC法,以黄体酮为内标,考察甘草酸单铵及其脂质体静脉注射后的药动学行为,应用3P87软件计算药动学参数。结果:甘草酸单铵脂质体体外释放符合Higuchi方程,与人空白血浆混合后脂质体发生明显泄漏。静注给药后,甘草酸单铵及其脂质体的药动学行为均符合二房室开放模型,与甘草酸单铵相比,其脂质体的AUC上升了25.1％,清除率下降了20.6％。结论:甘草酸单铵脂质体在人空白血浆中泄漏增加,其静注给药后的药动学性质与甘草酸单铵相比有所改善。

高效液相色谱法测定玉泉散中甘草酸单铵的含量

目的：建立玉泉散中甘草酸单铵的含量测定方法。方法：超声提取，HPLC法测定玉泉 散中甘草酸单铵的含量。使用C18柱，以甲醇－含3％冰醋酸的0．2mol／L醋酸铵溶液（62∶ 38）为流动相，检测波长为250nm。结果：此方法线性关系良好，平均加样回收率为98．1 ％ 。结论：本方法分离良好，可用于玉泉散的质量控制。

微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体膜挤压滤过工艺的影响

目的:探讨微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压过滤工艺的影响。方法:采用薄膜分散法结合超声制备甘草酸单铵脂质体,以不同膜材料和膜结构的微滤膜挤压过滤以控制脂质体大小,以滤过难易和渗漏率为评价指标。用优选的微滤膜探讨脂质体浓度和胆固醇含量对挤压滤过的影响,及挤压工艺对脂质体药物渗漏的影响。结果:甘草酸单铵脂质体在挤压条件下易透过曲径结构的疏水的尼龙微滤膜、聚四氟乙烯膜,聚偏氟乙烯膜和聚丙烯膜,难透过亲水的聚醚砜膜、混合纤维素酯膜、硝酸纤维素膜和醋酸纤维素膜,但可透过亲水的核孔结构的聚碳酸酯膜。脂质体浓度和胆固醇含量越高,挤压滤过越困难。膜挤压工艺对脂质体药物渗漏影响较小,膜孔径越小,挤压后脂质体药物渗漏率越大。结论:微滤膜材料与结构对甘草酸单铵脂质体挤压工艺具有显著影响,适合脂质体挤压过滤的是疏水的曲径微滤膜和核孔微滤膜。

甘草甜素和甘草酸单铵促进IL-2增强NK活性的研究

本实验采用乳酸脱氢酶释放法研究甘草甜素和甘草酸单铵对人外周血NK细胞活性的影响。结果表明,甘草甜素和甘草酸单铵本身无增强NK细胞活性的作用,但可明显促进IL-2增强NK活性,这种增强作用与甘草甜素和甘草酸单铵的浓度有关。

复方甘草酸单铵联合雷公藤多苷片治疗寻常型银屑病的临床疗效

银屑病又称为牛皮癣,是一种慢性的炎症性皮肤病,病程比较长,具有易复发的倾向。银屑病多见于青壮年,临床上主要表现为红斑和鳞屑,多发于头皮和四肢,该病较难治愈,给患者的身心带来很大的影响〔1〕。其中寻常型银屑病最常见,表现为多发性。目前该病尚无特效的治疗方法,但是适当的对症治疗可以控制病情〔2〕。本文对寻常型银屑病患者应用复方甘草酸单铵联合雷公藤多苷治疗,观察其疗效,旨在寻找有效的治疗方法。

甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶对小鼠湿疹的疗效

目的制备甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶,并研究其对小鼠湿疹疗效。方法注入法制备甘草酸单铵乙醇脂质体,考察其形态、粒径分布、Zeta电位、包封率及其凝胶离体透皮试验;考察湿疹小鼠耳朵肿胀程度及质量变化,HE染色观察右耳病理变化。结果甘草酸单铵乙醇脂质体为球状小囊泡,平均粒径为(134±11.8)nm,Zeta电位为-7.10 mV,包封率为(79.59±7.06)%;甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶能增加甘草酸单铵在小鼠皮肤渗透速率;甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶能减弱小鼠右耳肿胀,减少炎性细胞数量。结论甘草酸单铵乙醇脂质体凝胶对小鼠湿疹具有一定的治疗作用。

HPLC法测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵的含量

目的建立用高效液相色谱法，测定复方甘草酸苷片中甘草酸单铵含量。方法采用Kromasil 100A C18柱（250mm×4．6mm ID，5μm），以2％的醋酸-乙睛（65：35）为流动相；检测波长为254nm；流速为1．0ml·min^-1。结果甘草酸单铵在80～800mg·L^-1范围内有良好的线性关系（r=0．9999），平均加样回收率为99．64％，RSD为0．75％。结论该方法简便可靠，精密度高，分离度好，可用于复方甘草酸苷片的质量控制。

复方甘草酸单铵注射液家兔体内药代动力学研究

目的建立复方甘草酸单铵注射液血药浓度的测定方法,并探讨其在家兔体内的药代动力学过程。方法复方甘草酸单铵注射液于家兔耳缘处静脉滴注,分别于0.5,1,2,3,4,8,10,12,18,24 h取血,30 min内分离血浆,以甲醇沉淀蛋白,取上清液20μL进样测定。色谱柱为Eclipse XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol/L磷酸-乙腈(68∶32),柱温为30℃,流速为1 mL/min,检测波长为257 nm。结果甘草酸单铵高、中、低质量浓度的日内精密度分别为0.93%,2.15%和3.66%,日间精密度分别为1.33%,3.90%和5.11%。甘草酸单铵质量浓度在5～1 000 mg/L时,与峰面积有良好的线性关系(r2=0.999 6)。血药峰浓度为(470.3±85.9)mg/L,达峰时间为(30.1±16.2)min,0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)为(95 752.4±5 781.5)mg/(L.min),清除率(CLz)为(0.000 8±0.000 2)L/(min.kg),表观分布容积(Vz)为(0.19±0.03)L/kg,半衰期为(145.3±35.3)min。结论该测定方法简便、准确、重现性好,可用于家兔体内甘草酸单铵血药浓度的测定,并得到主要药物动力学参数。

RP-HPLC测定甘草酸单铵脂质体的含量及包封率

目的 建立甘草酸单铵脂质体含量及包封率的测定方法。方法 使用RP -HPLC ,YMC -PackODS -A柱 (S - 5 μm ,1 5 0mm× 6 .0mm) ,流动相为甲醇 -水 -四氢呋喃 - 5 %醋酸铵 (5∶9∶3∶4 ) ,流速 1ml·min-1 ,柱温为室温 ,检测波长 2 5 8nm ,用葡聚糖凝胶柱分离游离药物。结果 甘草酸单铵与辅料及溶剂峰分离良好 ,线性范围为 2 .5～ 2 5 μg·ml-1 (r=0 .9999,n =5 ) ,加样回收率在 99.4 %～ 1 0 0 .7%之间 ,RSD =2 .2 3%。结论 所用方法准确 。

复方甘草酸单铵预防急性髓系白血病患者化疗后急性肝损伤的临床观察

急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）属于血液系统的恶性肿瘤性疾病,进展速度快、致死率高。目前药物化疗仍为治疗AML最有效的方法,为提高临床AML缓解率常需要多种化疗药物联合使用,虽然提高了AML治疗效果,但同时患者因化疗药物引起的肝功能损伤发生率随之上升[1]。

雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效Meta分析

目的:采用Meta分析方法系统评价雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效。方法:通过检索CNKI、万方、VIP、CBM及Pub Med数据库,收集雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的随机对照试验,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献5篇,患者累计624例。Meta分析结果显示,雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病患者的总治愈率优于单用雷公藤多苷患者[RR=1.09,95%CI(1.03,1.16),P=0.004]。结论:雷公藤多苷联合甘草酸单铵治疗银屑病的临床疗效优于单用雷公藤多苷。