甘草黄酮类化合物对CDK1的抑制活性及体内外抗肝癌活性

探讨甘草黄酮类化合物对细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK1)的抑制活性及抑制肝肿瘤细胞Bel-7402活性。采用CDK1和CCK-8试剂盒分别测试甘草黄酮类化合物对CDK1的抑制活性和对肝癌Bel-7402细胞的体外增殖抑制活性。构建肝癌Bel-7402裸鼠皮下肿瘤模型,并将小鼠随机分为3组:灌胃给药组、阳性药物组和空白对照组,连续灌胃给药18 d,每隔1天记录实验小鼠的体重、肿瘤大小变化。结果表明,甘草黄酮类化合物对CDK1/cyclin B均展现出了抑制活性,尤其是异甘草素对CDK1/cyclin B的抑制活性(IC_(50)=0.05±0.005μmol/L)是阳性药物夫拉平度(IC_(50)=0.29±0.230μmol/L)的近6倍;通过分子对接研究发现,异甘草素在CDK1中能够与氨基酸残基K33、E81、L83、S84、D86、D149形成6个氢键,而阳性药物夫拉平度仅与氨基酸残基E81、L83、S84、Q132、D149形成5个氢键;体外抗肿瘤活性研究表明,甘草黄酮类化合物对Bel-7402有较强的抑制作用,其中异甘草素对Bel-7402(IC_(50)=0.7±0.11 mol/L)展现出了最强的抑制活性,是阳性药物夫拉平度(2.4±0.34)mol/L的3倍。动物体内研究表明,异甘草素的LD_(50)为4.38 mg/kg,并能够有效抑制肝癌Bel-7402细胞的增长。

甘草黄酮类成分对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响

目的研究甘草黄酮类成分对Caco-2细胞P-糖蛋白（P-gP）功能和表达的影响，探讨甘草解毒的作用机制。方法采用流式细胞仪检测经甘草黄酮类成分处理后Caco-2细胞对罗丹明123摄取量的影响，以评价P．gP的外排功能；采用Westernblotting法检测甘草黄酮类成分对Caco-2细胞P—gp表达的影响。结果与对照组相比，甘草总黄酮5、10、50、100μg／mL作用Caco-2细胞1h后，使细胞内罗丹明123的荧光强度分别减少61．1％、56．3％、49．2％、45．4％；甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、芹糖基甘草苷、芹糖基异甘草苷在相同质量浓度，使细胞内罗丹明123的荧光强度减少了19．3％-37．9％。与对照组相比，甘草总黄酮10-400μg／mL给药后72h，使Caco-2细胞膜上P-gP的表达显著增加（P〈0．01）；甘草苷、异甘草苷、甘草素、芹糖基甘草苷5-400μmol／L，异甘草素、芹糖基异甘草苷10-400μmol／L对此也有显著作用（P〈0．01）。结论甘草黄酮类成分增强Caco-2细胞P—gp的功能，上调P-gP的表达，促进细胞内有毒物质的外排，减少有毒物质在肠道的吸收，这可能是甘草配伍其他中药的解毒机制之一。

基于熵权法的多目标筛选甘草黄酮类成分纯化工艺

目的联用熵权法、Plackett-Burman设计（PBD）与Box-Behnken设计（BBD）,多目标筛选甘草黄酮类成分的纯化工艺。方法在构建甘草HPLC指纹图谱的基础上,以6种黄酮类成分甘草素葡萄糖芹糖苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草素葡萄糖芹菜苷、异甘草苷和新异甘草苷的回收率为检测指标,筛选12种大孔树脂中最佳型号。熵权法赋予6种黄酮类成分的回收率客观权重,计算综合指标作为评价标准,运用PBD筛选显著性影响因素,结合BBD优选大孔树脂富集甘草黄酮的最佳工艺参数。结果 ADS-7型大孔树脂对甘草中6种黄酮类成分的富集选择性最高。最佳工艺参数为上样p H值4.5,上样质量浓度0.20 g/m L,上样量1.0 g/g,上样体积流量0.6 m L/min,6.7 BV的83%乙醇以1.0 m L/min体积流量洗脱。纯化后6种黄酮类成分的回收率为86%~97%,模型综合评价预测值为93.32%,实验所得综合评价为93.05%,相对偏差1.17%。结论联用熵权法、PBD与BBD筛选甘草黄酮类成分纯化工艺是科学可行的,可为实现中药有效成分分离纯化的多目标寻优提供借鉴。

甘草抗动脉粥样硬化和抗血栓形成研究进展

目的介绍近10余年来甘草在抗动脉粥样硬化和抗血栓形成方面的研究进展。方法查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果甘草及其有效成分的降血脂、抗氧化、抗炎和抗血小板聚集作用联合造就了其抗动脉粥样硬化效应,它们的抗血小板聚集和凝血酶抑制所组成的抗血栓形成作用,又可阻滞动脉粥样硬化的发展。结论甘草酸、甘草次酸和疏水性黄酮类化合物是甘草抗动脉粥样硬化的活性成分。

甘草及其有效成分的抗糖尿病药理作用的研究进展

甘草对多种糖尿病模型动物具有降血糖的作用。甘草酸和甘草黄酮类化合物是其有效成分。甘草及其有效成分是⑴通过抗氧化作用,保护胰腺β-细胞,刺激胰岛素表达和分泌;⑵通过促进PPARs的表达和激活,抑制PTP1B的表达和活性和抑制11β-HSD1活性;通过抑制11β-HSD1活性,多方面地对抗胰岛素抵抗,促进组织细胞摄取和利用葡萄糖,改善脂、糖代谢紊乱;⑶通过抑制α-葡萄糖苷酶延缓肠道吸收葡萄糖,产生降糖作用。综述甘草及其有效成分降血糖的药理作用及其机制的文献资料,并对其研究进展作了分析。

甘草及其有效成分抗糖尿病并发症药理作用的研究进展

动物实验表明甘草能对抗糖尿病引起的各种并发症。甘草酸和甘草黄酮类化合物是其有效成分。甘草及其有效成分通过它们的降脂、降糖和抗氧化作用以及直接对抗高浓度葡萄糖的氧化应激和醛糖还原酶活性,产生防治糖尿病并发症的效应。综述甘草及其有效成分抗糖尿病并发症的药理作用及其机制的文献资料,并对其研究进展作了分析。

甘草美白成分研究进展

甘草是我国传统常用中药之一,也是我国重要的植物资源,甘草黄酮类成分是甘草中最重要的活性成分之一,在中药美容方面具有抗氧化、美白等作用。因此,对甘草活性成分进行研究,使甘草资源得以充分利用,前景十分可观。本文文章以甘草为对象,研究甘草活性成分的美白作用机理。

通脉养心丸中心肌保护活性物质的筛选

目的：基于细胞模型以及高效液相色谱—质谱联用技术对通脉养心丸中心肌保护活性物质进行筛选研究。方法：利用高效液相制备技术对通脉养心丸进行制备分离，然后采用过氧化氢氧化损伤H9 c2大鼠心肌细胞模型对通脉养心丸活性组分进行筛选。利用高效液相色谱—质谱联用技术对活性组分进行分析，通过查阅文献和根据化合物裂解规律，鉴定推断出可能的活性化合物。结果：发现通脉养心丸中10个组分具有明显的心肌保护活性，考察了其中5个组分的半数有效浓度并发现其呈现良好的量效关系。从这5个组分中推断出11个可能的活性化合物，包含甘草酸、甘草香豆素、甘草利酮、Glyasperin A等。结论：筛选出通脉养心丸中心肌保护活性物质，有望为中药复方制剂活性物质筛选研究提供借鉴。

甘草及其活性成分抗炎与抗炎机制的研究进展

甘草及其活性成分能提高吞噬细胞的吞噬功能、调节淋巴细胞数量与功能、抑制IgE抗体形成、抗炎症介质及前炎性细胞因子,具有抗炎、抗变态反应的药理活性。甘草黄酮类化合物(异甘草素、异甘草苷、甘草素、甘草查耳酮A、光甘草定、甘草醇等)、甘草多糖和甘草酸是其抗炎、抗变应性炎症的活性成分。其中对异甘草素、甘草查耳酮A和甘草酸的抗炎及抗变应性炎症作用的研究较为深入。综述甘草及其活性成分的抗炎作用及抗炎机制的研究进展。

甘草及其有效成分的皮肤药理和临床应用

近年来临床上正在试用甘草及其有效成分的制剂治疗各种皮肤病,包括过敏性紫癜、银屑病、湿疹、玫瑰糠疹、荨麻疹、系统性红斑狼疮、小儿丘疹性肢端皮炎样皮疹、带状疱疹、扁平疣、斑秃、白癜风和皮肤色素沉着等。综述甘草提取物及其黄酮类化合物、甘草酸等对变态反应性皮肤病、皮肤肿瘤、病毒性皮肤病、色素沉着等皮肤病的药理作用和临床应用研究进展。

甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖的研究进展

甘草具有抗脂肪肝和抗肥胖的药理作用,甘草黄酮类化合物和甘草酸类化合物是其有效成分。甘草及其有效成分通过它们的抗氧化作用、活化过氧化物酶体增殖子激活型受体,抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羟基甾体脱氢酶或1型大麻素受体,上调与脂肪酸β-氧化有关的基因表达,下调与脂肪生成有关的基因表达,解除胰岛素抵抗和改善脂代谢、糖代谢紊乱,产生抗脂肪肝和减肥作用。临床上已将甘草酸类化合物试用于脂肪肝的治疗,且取得了较好疗效。综述了甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖作用的研究进展,为抗代谢综合征新药的研发提供依据。

甘草及其活性成分对生殖系统药理作用研究进展

甘草及其活性成分对实验动物生殖系统有影响,甘草酸及其甘草黄酮类化合物是甘草呈现该药理作用的活性成分。甘草酸通过抑制睾酮生物合成和促进睾酮代谢,降低血睾酮水平,还能抗生殖器官炎症和肿瘤;但其又能抑制磺基转移酶2A1活性和提高5α-甾体还原酶活性,导致临床上应用甘草和甘草酸不一定会产生血睾酮水平下降。甘草黄酮类化合物属植物雌激素,在机体缺乏雌激素时表现出雌激素样作用;当机体雌激素水平过高时表现为拮抗雌激素作用,是甘草治疗痛经和生殖器官肿瘤的主要活性成分。

光甘草定生物学活性研究进展

光甘草定是一种从光果甘草中提取的异黄酮,具有广泛的生物学活性.本文就光甘草定在抗炎、抗氧化、神经保护,抗动脉粥样硬化、调节能量代谢等方面的作用进行归纳,为光甘草定的进一步开发提供参考.

波长切换HPLC法同时测定甘草及其炮制品中7个物质的含量

目的:建立高效液相色谱法测定甘草及炮制品中芹糖基甘草苷、甘草苷、芹糖基异甘草苷、异甘草苷、甘草素、甘草酸、异甘草素的含量。方法:采用Dikma Technologies-C18(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速:0.8mL.min-1,检测波长为276 nm(0～16 min)、360 nm(16～24 min)、276 nm(24～28 min)、248 nm(28～38min)、370 nm(38～42 min),柱温30℃。结果:在本文色谱条件下,芹糖基甘草苷、甘草苷、芹糖基异甘草苷、异甘草苷、甘草素、甘草酸、异甘草素的进样量分别在0.056～0.56,0.095～0.95,0.026～0.26,0.015～0.15,0.013～0.13,0.348～3.48,0.003～0.03μg范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系;加样回收率(n=6)均在96.1%～98.1%,RSD均小于2.6%。16个来源甘草药材及其4种不同炮制品中7个物质的含量有一定差异。结论:本法快速、准确,重复性好,可更好地控制甘草药材及其炮制品的质量。