应用HPLC-FLD法对棓丙酯注射液生产所用塑料组件中6个多环芳烃的提取及迁移研究

目的:按照《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(试行)》和《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(试行)》要求,对生产所用塑料组件中可能含有的6个多环芳烃类物质(PAHs)进行模拟提取及安全评估,并应用迁移试验对下游产品棓丙酯注射液中的相关成分进行测定。方法:采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD法),使用Kromasil 100-5-C(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(70∶30,v/v),流速1.2 mL·min,柱温35℃,进样量60μL。FLD激发波长(Ex)分别为270 nm(萘)、250 nm(菲、蒽)、238 nm(芘)、286 nm(苯并[α]蒽)、262 nm(苯并[α]芘),FLD发射波长(Em)分别为335 nm(萘)、380 nm(菲、蒽)、390 nm(芘)、397 nm(苯并[α]蒽)、413 nm(苯并[α]芘)。结果:6个PAHs在各自浓度范围内线性关系良好(r≥0.9979);检测限为0.005~0.037 ng;回收率在99.86%~102.16%,RSD<4%(n=9)。密封件的提取试验结果显示,50%乙醇溶液中能检出多个PAHs,而pH 10缓冲液及注射液的高温高压提取液中能检出微量萘。注射液的迁移试验结果显示,棓丙酯注射液只能迁移进入微量萘,迁移量远低于分析评价阈值(AET)。结论:所用HPLC-FLD法简便、准确,专属性强,灵敏度高,可适用于生产所用塑料组件模拟提取液和注射液中6个PAHs的含量测定。