KSHV/HHV8阳性嗜生发中心淋巴组织增殖性疾病的临床病理观察

Kaposi肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)也被称为人疱疹病毒8(HHV8),是一种噬淋巴病毒,与原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心Castleman病(MCD)、HHV8阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL,NOS)、嗜生发中心淋巴组织增殖性疾病(GLPD)等疾病相关。GLPD是一种罕见疾病,世界卫生组织于2017年[1]收纳分类。它具有独特的临床特征,同时感染EB病毒(EBV)和HHV8以及具有噬生发中心生长的倾向是它的主要特征。

生发中心相关核蛋白研究进展

生发中心相关核蛋白(germinal center-associated nuclear protein,GANP)是一种小分子的编码蛋白,参与构成mRNA输出支架蛋白、影响mRNA核输出、调节DNA的修复、保护细胞延缓衰老、促进B细胞活化、产生高亲和力抗体等一系列生物学过程,涉及细胞生长调控、免疫系统活化及肿瘤调控等领域,影响着人类的健康。

生发中心与非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的发病特点及预后因素分析

目的比较生发中心型(GCB)与非生发中心型(non-GCB)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发病特点和预后因素,为临床分层诊治和评估预后提供依据。方法回顾性分析西安交通大学医学院第一附属医院血液内科2010年3月至2013年12月期间收治并在病理科经组织学和免疫组化确诊的DLBCL患者168例,按照Hams分型标准,分为GCB和non-GCB两类,比较两组的临床特点、组织学分类;整理追踪其中45例non-GCB和25例GCB患者,分析其发病时临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)、Ki67指数与国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分关系。结果临床特点为:168例DLBCL患者中non-GCB型126例、GCB型42例,non-GCB型与GCB型在发病年龄和男女比例差异均无统计学意义(P值分别为0.085、0.157);组织学分类为non-GCB型中60例发生于淋巴结节内,66例发生于结外,其中胃肠道25例;GCB型中15例发生于淋巴结节内,27例发生于结外,其中胃肠道15例;GCB型中原发于胃肠道占35.7%,而non-GCB型原发于胃肠道占19.8%,GCB型中原发于胃肠道明显高于non-GCB型(P=0.036);预后分析显示non-GCB型和GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤中,起病时临床分期、LDH水平以及60岁以上(包括60岁)和以下组间差异无统计学意义(P值分别为0.775、0.414、0.863)。而non-GCB型患者IPI评分值(3-5)、Ki67(≥80%)均高于GCB型,具有统计学意义(P值分别为0.031、0.026)。结论 DLBCL中non-GCB型比GCB型更常见,nonGCB型与GCB型发病年龄、男女比例无显著差异;GCB型中原发于胃肠道明显高于non-GCB型;起病时临床分期、LDH水平、以及60岁以上(包括60岁)和以下组在non-GCB型和GCB型中无明显差异,而non-GCB型患者IPI评分值(3-5)、Ki67(≥80%)均高于GCB型,提示non-GCB型DLBCL预后较差,在选择化疗方案时应以二线方案为主。

BCL-6表达对生发中心形成及淋巴瘤发生的作用

目的 探讨 BCL - 6在正常淋巴组织和一组淋巴瘤中的表达与生发中心形成及不同类型淋巴瘤发生的关系 .方法 形态学及免疫组织化学方法对 17例反应性增生淋巴组织(RL H)及 74例不同类型淋巴瘤进行检测并分类 ,免疫组化法检测各组织石蜡标本中 BCL - 6表达情况 .结果 17例 RL H生发中心细胞、10例滤泡性淋巴瘤 (FL)及 4例弥漫性大 B细胞淋巴瘤 (DL BCL )中等强度表达 BCL - 6 ;3例 FL及 2 1例 DL -BCL BCL- 6表达为强阳性 (72 % ) ,高于其他各组 (P<0 .0 1) .17例 RL H生发中心外细胞 ,4例 DL BCL ,14例小淋巴细胞淋巴瘤 (SL L)、4例套细胞淋巴瘤 (MCL)及 14例经典型霍奇金淋巴瘤 (HD) BCL- 6阴性 .结论 BCL- 6表达与生发中心形成密切相关 .少数 FL和大部分 DL BCL 中 BCL- 6过表达 ,可能与这些淋巴瘤发病机制有关 .检测 BCL- 6有助于 FL 与 SL L,MCL间及 RL H与

T_(1-2)期乳腺癌患者腋窝淋巴结生发中心和窦组织细胞增生与淋巴结转移的关系

目的探讨T1-2期乳腺癌患者腋窝淋巴结生发中心增生(GH)和窦组织细胞增生(SH)与淋巴结转移的关系。方法选取104例T1-2期乳腺导管癌患者,HE染色法检测腋窝淋巴结GH和SH情况以及腋窝淋巴结转移、癌细胞分化、癌周浸润和淋巴管浸润情况,免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织雌激素受体、孕激素受体、p53、C-erb-B2和增殖细胞核抗原的表达,分析GH、SH及其他临床病理特征的关系以及GH和SH与淋巴结转移的关系。结果 32例(31%)患者有腋窝淋巴结转移,GH和SH均阳性者、GH和SH仅1个阳性者以及GH和SH均阴性者的淋巴结转移率分别为21%、73%和81%。GH和SH均阳性者与GH和SH均阴性者以及GH和SH仅1个阳性者淋巴结转移阳性的比例差异有统计学意义(P=0.017,P=0.041)。SH表现与p53表达相关(P=0.037),GH表现与SH表现相关(P=0.000)。结论 T1-2期乳腺癌SH的发生与乳腺癌组织p53表达相关,而GH的发生与SH的发生相关。SH和GH同时发生可抑制乳腺癌淋巴结的转移,提示预后较好;而SH或(和)GH阴性提示较高的术后复发可能,需加强术后辅助化疗。

生发中心

为了提高教学质量,中国协和医科大学免疫学系对98级本科生的医学免疫学教育进行了“以问题为中心进行学习”的教学改革。即在给学生讲授了免疫学基本知识后,由教师提出问题,学生自己上网查阅资料、分析总结、制作PowerPoint图表、撰写小综述,并在课堂上报告及答辩。该教学方法极大地调动了学生学习的主观能动性,收到了较好的学习效果。鉴于这些“小综述”均是对免疫学有关问题最新进展的介绍,具有较高的参考价值,本刊从2002年24卷4期开始分批刊登由免疫学系教师从62篇小综述中精选的25篇,以飨读者。

异位生发中心在干燥综合征靶器官损害中的作用

原发干燥综合征是以自身免疫性上皮炎为病理基础的自身免疫性疾病,异位生发中心与多种自身免疫性疾病的靶器官损伤相关,但在干燥综合征发病机制中的作用尚不明确。本研究从树突细胞呈递抗原,B细胞的募集活化及白细胞介素17等多种炎症因子的参与等方面简述异位生发中心形成及炎症反应在干燥综合征靶器官损伤中的作用。

伴有生发中心增生的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床病理研究

目的探讨伴有生发中心增生的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床、病理形态学及免疫表型特点。方法对4例伴有生发中心增生的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤标本进行形态学、免疫组化及EB病毒原位杂交观察,并进行临床随访。结果 4例病例均显示生发中心增生伴血管免疫母细胞性增生,但是套区变薄,境界不清。3例表达CD10,2例表达CXCL13,4例表达PD-1。4例均见EBV(+)的母细胞。4例在就诊时均处于临床进展期,3例得到随访,其中2例死亡。结论诊断伴有生发中心增生的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,必须将形态学、免疫表型特征和临床表现密切结合。

生发中心淋巴细胞凋亡与小结树突细胞关系的研究

目的研究人淋巴结和扁桃体生发中心内的凋亡细胞与小结树突细胞（ｆｏｌｉｃｕｌａｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｓ，ＦＤＣ）之间的关系。方法用ＴＵＮＥＬ和免疫细胞化学方法分别检测凋亡细胞、ＦＤＣ和Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果在生发中心有散在的凋亡细胞且多被巨噬细胞所吞噬；ＦＤＣ主要分布在生发中心亮区，其突起彼此连结成网，网眼内充满了Ｂ淋巴细胞；Ｂｃｌ－２主要分布在次级淋巴小结的帽状区，生发中心阴性。结论生发中心亮区的ＦＤＣ形成的网状结构，有利于ＦＤＣ与中心细胞的接触，只有那些有高度亲合性的中心Ｂ淋巴细胞才得以生存，生发中心凋亡细胞被认为是选择过程的结果。Ｂｃｌ－２蛋白在生发中心的减少或消失有助于细胞的凋亡，而帽状区Ｂｃｌ－２表达可能与保护Ｂ细胞的继续分化和抑制细胞凋亡有关。

CD14在脾脏生发中心凋亡淋巴细胞清除中的作用

目的通过体内实验证实CD14在巨噬细胞吞噬凋亡小体过程中是否起决定性的作用。方法用T细胞依赖抗原2-苯基唑酮连接载运蛋白鸡血清白蛋白后分别免疫CD14-/-和CD14-/+的小鼠,免疫后第12、14、17天切除小鼠脾脏并作三色荧光免疫组织化学染色,分析CD14-/-小鼠巨噬细胞是否能清除生发中心反应过程中产生的凋亡小体。结果CD14-/-小鼠脾脏显示为正常的生发中心反应过程,没有看到凋亡小体的堆积,而且免疫组织化学染色显示凋亡小体被CD14-/-巨噬细胞所吞噬。结论实验结果说明CD14-/-巨噬细胞能够清除生发中心反应过程中产生的凋亡小体,CD14在巨噬细胞吞噬凋亡小体的过程中并非起着决定性的作用。

口腔颌面部淋巴结生发中心进行性转化:附3例报告

目的：探讨淋巴结生发中心进行性转化（progressively transformed germinal center,PFGC）的诊断、预后,提出持续随诊和重复淋巴结活检的必要性,以指导临床治疗.方法：收集2010-2012年收治的3例病理确诊的PTGC病例,结合文献,分析其临床特点、组织病理学特征、鉴别诊断及预后.结果：3例均为青壮年男性,腮腺区2例,颈部1例,均行手术切除,随访8个月～2.5 a,均无复发.结论：PTGC多见于青壮年男性,多位于颈部,表现为孤立、无痛性淋巴结肿大,多数曾以淋巴结炎进行过治疗但疗效不佳.确诊主要依靠组织病理学检查,注意与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的关系.

轻链限制性浆样细胞在增生生发中心的临床病理分析

在日常病理诊断工作中,出现滤泡增生(follicular hyperplasias,FHs)伴生发中心出现轻链限制性浆样/浆细胞(light chain-restricted plasmacytoid/plasma cells within germinal centers,LCRGCs),在一定程度上增加了误诊的可能性。作者通过免疫组化、原位分子杂交以及聚合酶链式反应的方法,对17例FHs伴LCRGCs病例进行研究发现:即使生发中心出现BCL-2阳性并且检测出单克隆性,FHs伴LCRGCs通常也与淋巴瘤的发展无关。

CD200可表达于生发中心内辅助性T淋巴细胞和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

CD200是免疫球蛋白超家族的一种膜糖蛋白，可表达于B细胞及其增殖性疾病和一部分T细胞。作者以往研究发现，在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中环绕于L＆H细胞周围的T细胞表达CD200，

胃癌第一站淋巴结窦组织细胞增生生发中心增生对胃癌预后的影响

目的 :研究胃癌第一站淋巴结窦组织细胞增生 (SH)、生发中心增生 (GCH)对胃癌第一站淋巴结转移及预后的影响。方法 :将SH、GCH分别分为 - ,+ ,+ +三级 ,分析SH ,GCH对胃癌第一淋巴结转移的影响 ,比较其 5年生存率。结果 :①SH -患者淋巴结转移率明显比SH + ,SH + +高 (P <0 .0 0 5 ) ;5年生存率随SH分级数升高而升高 (P <0 .0 0 5 ) ;②GCH -患者淋巴结转移率明显比GCH + ,GCH+ +高 (P <0 .0 0 5 ) ;5年生存率随GCH分级数升高而升高 (P <0 .0 1)。结论 :SH ,GCH患者胃癌第一站淋巴结转移率较低 ;SH ,GCH分级数越高预后越好 ;SH ,GCH可作为预测胃癌预后的指标之一。

腋淋巴结阴性乳腺癌淋巴结窦组织细胞及生发中心增生与预后的关系

目的 研究腋淋巴结阴性乳腺癌 (ANNBC)的腋淋巴结窦组织细胞增生 (SH)和生发中心增生 (GCH)与ANNBC预后的关系。方法 将SH分为 3级 :-,+,++;GCH分为GCH( -)和GCH ( +) ;将淋巴结反应状态分为 4组 :SH( -) +GCH( -)组、SH( -) +GCH( +)组、SH( +,++) +GCH( -)组、SH( +,++) +GCH( +)组。分别比较 3组SH和 4组淋巴结反应状态的ANNBC的 10年生存率。结果 ANNBC的 10年生存率随SH分级数的升高而升高 (P <0 0 5 )。SH( +,++) +GCH( -)组 10年生存率与其余 3组差异均有显著性 (P <0 0 5 )。SH( ++)组和SH( +,++) +GCH( -)组 10年生存率均超过 90 %。结论 SH可作为ANNBC的预后指标之一 。

生发中心中B细胞发育分子机制研究进展

生发中心是一个动态的微环境,涉及到B细胞发育和成熟的诸多环节:抗原激活的B细胞克隆性扩增,Ig可变区基因的体细胞高突变,Ig类型转换,高亲和力B细胞克隆的阳性选择,无关或自身反应性B细胞克隆的阴性选择,最终生成记忆B细胞和浆细胞。在免疫系统中,凋亡是调节B淋巴细胞成熟和稳定的基本机制,凋亡的调控对于B淋巴细胞的生长和分化十分重要。掌握生发中心B细胞凋亡过程中细胞间的相互作用和调控机制,对于全面了解生发中心反应的细胞动力学、分子动力学以及淋巴瘤的发病机制非常重要,这可为淋巴瘤的诊断和治疗提供依据。

生发中心的发生与发展

生发中心(germinal centers,GCs)位于次级淋巴组织(secondary lymphoid organs,SLOs),是淋巴细胞(lymphocytes)与基质细胞(stromal cells)的短暂聚集地,促进体液免疫过程。在生发中心中,B细胞经历了克隆扩增(clonal expansion)、体细胞高频突变(somatic hypermutation,SHM)、亲和力选择(affinity selection)以及分化为浆细胞(plasma cells,PCs)和记忆B细胞(memory B cells,BMEM)等过程。但在生发中心中,亮区(light zone,LZ)和暗区(dark zone,DZ)各自的功能以及亲和力选择的具体机制仍不清楚。在过去10年中,活体镜检法(intravital microscopy,IVM)使人们可以直接地研究生发中心中进行的的一系列动态反应,并取得了一定的进展。表明在暗区进行体细胞高频突变以及B细胞增殖过程,亮区则发生亲和力选择反应。B细胞在暗区与亮区间发生区域流动(interzonal migration),滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)在调控B细胞从亮区重新回到暗区,促进亲和力选择过程中发挥着重要作用。本文结合最新的研究进展,对生发中心中发生的一系列动态反应,以及其在疫苗设计和疾病治疗中的作用进行综述。

生发中心B淋巴细胞活化机制研究进展

B淋巴细胞介导的体液免疫作为机体抵御外界病原微生物的防御机制之一,在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。其中,生发中心是体液免疫发生的重要部位,B淋巴细胞在此处的活化受多种因素调控。T细胞的辅助参与、免疫球蛋白的多样性以及充足的能量供应都会影响B淋巴细胞产生特异性抗体的过程以及发挥免疫效应的功能。此外,一些免疫相关疾病也与生发中心B淋巴细胞活化密切相关。本文就B淋巴细胞在生发中心活化的相关机制及其活化异常所导致的相关疾病进行综述。