滤泡调节性T细胞调控类风湿关节炎生发中心反应的研究进展

RA是以滑膜炎为病理基础的自身免疫病,RF、抗CCP抗体等异常自身抗体的形成是重要发病机制,目前达到疾病缓解或低活动度仍较为困难。生发中心(GC)是自身免疫病中产生自身抗体的重要致病区域,滤泡调节性T细胞(Tfr)为新近研究发现的定位于淋巴生发中心的CD4+T细胞。本文介绍了Tfr细胞的来源、分化、表面标志等生物学特性,进一步探索了Tfr细胞负性调控RA生发中心反应、自身抗体产生的机制,为RA病情评估、预后及用药提供新的评价指标以及治疗思路。

生发中心

为了提高教学质量,中国协和医科大学免疫学系对98级本科生的医学免疫学教育进行了“以问题为中心进行学习”的教学改革。即在给学生讲授了免疫学基本知识后,由教师提出问题,学生自己上网查阅资料、分析总结、制作PowerPoint图表、撰写小综述,并在课堂上报告及答辩。该教学方法极大地调动了学生学习的主观能动性,收到了较好的学习效果。鉴于这些“小综述”均是对免疫学有关问题最新进展的介绍,具有较高的参考价值,本刊从2002年24卷4期开始分批刊登由免疫学系教师从62篇小综述中精选的25篇,以飨读者。

基于免疫机理的动态函数优化算法

基于免疫细胞在生发中心反应时的进化与学习机理,提出了一种新的动态函数优化算法.该算法模拟了多群体细胞以及细胞的多样性、再循环和免疫记忆功能,其特点是,由基群体和克隆群体产生多个搜索子群体,群体细胞的亲和度会反向调节它的变异率,产生并更新大小有限的记忆细胞池,连续检测函数是否变化.用移动峰函数作为动态环境下的测试基准,以离线误差的平均值作为算法性能的评价指标进行了仿真实验.结果表明,所提算法能够在函数变化频率不大的情况下,以较小的平均误差和方差逼近函数最优值,完成动态函数的优化任务.

滤泡调节性T细胞分化的作用机制

滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)伴随着生发中心(germinal centers,GC)反应生成,而促使Tfr细胞形成的分子线索仍然未知。本课题组研究发现硬化蛋白结构域蛋白1(sclerostin domain-containing protein 1,SOSTDC1)是Tfr细胞生成所必需的,由滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)亚群以及T-B边界区域丰富的成纤维网状基质细胞(fibroblastic reticular cells,FRCs)分泌。在动物实验(小鼠)中,运用命运示踪法和转录组学明确了表达SOSTDC1的Tfh细胞为一个独特的T细胞群,它由SOSTDC1阴性的Tfh细胞发育形成,失去了帮助B细胞产生抗体的功能。值得注意的是,Tfh细胞中SOSTDC1缺失将导致Tfr细胞数量显著减少,进而促进GC反应升高。在机制上,SOSTDC1通过阻断WNT-β-catenin信号轴,促进Tfr细胞分化。