生大黄灭菌溶液对脓毒症大鼠的治疗作用及对炎症因子的影响

目的应用超声波法制备生大黄灭菌溶液，观察其在脓毒症大鼠中的效果，探讨其对于炎症反应的作用机制，为急危重患者救治提供新措施。方法首先以超声法萃取制备生大黄灭菌液。其次将50只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为盲肠结扎穿刺（CLP）组、生大黄组，用盲肠结扎穿刺法模仿中度脓毒症，分别予生理盐水、生大黄灭菌液灌胃，观察7 d生存率。再次将54只大鼠随机（随机数字法）分为3组：假手术组、CLP组、生大黄组，CLP组和生大黄组进行脓毒症造模，术后分别予生理盐水、生大黄灭菌液灌胃。分别在12 h、24 h、48 h每组随机挑选6只大鼠处死，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein，HMGB1）水平。用蛋白质印迹法检测小肠组织HMGB1、糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation endproducts，RAGE）、核因子-κB（NF-κB） P65蛋白。结果超声萃取法蒽醌成分含量高于于传统水煎法（P〈0.01）。生大黄组大鼠7 d生存率（76%）高于CLP组（48%）（P〈0.05）。生大黄组和CLP组大鼠血清TNF-α、HMGB1水平高于假手术组（P〈0.05）；生大黄组TNF-α水平在各个时间点低于CLP组；在术后12 h生大黄组血清HMBG1水平与CLP组差异无统计学意义（P〉0.05）,在术后24 h、48 h，生大黄组血清HMBG1水平低于CLP组（P〈0.05）。48 h生大黄组和CLP组小肠组织HMGB1、RAGE蛋白水平、NF-κB活化程度高于假手术组（P〈0.01），上述指标CLP组高于生大黄组（P〈0.05）。结论本研究提取出的生大黄灭菌液能下调炎症因子水平，调控炎症反应，提高脓毒症大鼠的生存率。