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2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤的作用及机制
被引量:
1
1
作者
洪凯
蒋盼若
+3 位作者
柯瑞君
应佳豪
张肖艳
陈佳玉
《中国应用生理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期312-316,358,共6页
目的:探讨2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)的作用及分子机制。方法:动物实验取4周龄BALB/C小鼠,分5组,20只/组,腹股沟注射DLBCL细胞株OCI-LY19细胞1×10^7cells/ml每只0. 1 ml,两天后分别灌...
目的:探讨2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)的作用及分子机制。方法:动物实验取4周龄BALB/C小鼠,分5组,20只/组,腹股沟注射DLBCL细胞株OCI-LY19细胞1×10^7cells/ml每只0. 1 ml,两天后分别灌胃0、1、5、25、125 mg/kg剂量的DMDD,1次/2天,给药的第18日,杀10只小鼠,取瘤组织称重,记录剩余小鼠的生存期。细胞实验取OCI-LY19细胞加入96孔培养板,每孔100μl 1×10^5cells/ml,分别加入100μl DMDD使其终浓度分别为0、1、5、25和125μmol/L,作用0、24、48和72 h,设三复孔,MTS法检测细胞增殖活性;根据细胞增殖实验结果,选择0μmol/L、5μmol/L和25μmol/L的DMDD作为后续用药浓度作用OCI-LY19细胞24 h,流式细胞仪分析凋亡率,hoechst染色观察细胞核型,JC-1染色观察线粒体膜电位,LDH释放实验评估药物细胞毒性,q PCR、Western blot分析基因转录和表达水平。结果:动物实验表明:与0 mg/kg用药组比,1~125 mg/kg DMDD能抑制小鼠瘤组织生长并延长其生存期(P<0. 01)。细胞实验表明:DMDD用药组OCI-LY19细胞增殖活性明显降低、凋亡水平显著增加(P<0. 01),细胞核出现碎裂、凝集和凋亡小体及线粒体膜电位下降,LDH释放率显著增加(P<0. 01),细胞内caspase-3和bax基因的转录表达和IκBα的磷酸化水平显著上调,bcl-2、bcl-xL、jak2和stat3基因的转录和蛋白表达水平明显受抑(P<0. 01)。结论:DMDD通过抑制JAK2/STAT3和NF-κB信号通路中JAK2、STAT3和p-IκBα的表达,下调BCL-2/BAX、活化Caspase-3,最终激活OCI-LY19细胞线粒体凋亡的内源性通路而促进了DLBCL细胞凋亡,抑制了OCI-LY19细胞增殖,具有抗DLBCL的作用。
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关键词
2-12烷基-6-甲氧基环己基-2
5-二烯-1
4-二酮
弥漫大B细胞淋巴瘤
细胞凋亡
信号通路
小鼠
生存期
(
时间
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题名
2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤的作用及机制
被引量:
1
1
作者
洪凯
蒋盼若
柯瑞君
应佳豪
张肖艳
陈佳玉
机构
绍兴文理学院医学院
出处
《中国应用生理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第4期312-316,358,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(81402979)
浙江省科技厅资助项目(2015C33270)
+3 种基金
浙江省卫生厅资助项目(2014KYA230)
国家大学生创新创业训练计划项目(201810349028)
浙江省大学生科技创新活动计划项目(2018R432016)
绍兴市大学生创新项目(SXSDC201709)
文摘
目的:探讨2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)的作用及分子机制。方法:动物实验取4周龄BALB/C小鼠,分5组,20只/组,腹股沟注射DLBCL细胞株OCI-LY19细胞1×10^7cells/ml每只0. 1 ml,两天后分别灌胃0、1、5、25、125 mg/kg剂量的DMDD,1次/2天,给药的第18日,杀10只小鼠,取瘤组织称重,记录剩余小鼠的生存期。细胞实验取OCI-LY19细胞加入96孔培养板,每孔100μl 1×10^5cells/ml,分别加入100μl DMDD使其终浓度分别为0、1、5、25和125μmol/L,作用0、24、48和72 h,设三复孔,MTS法检测细胞增殖活性;根据细胞增殖实验结果,选择0μmol/L、5μmol/L和25μmol/L的DMDD作为后续用药浓度作用OCI-LY19细胞24 h,流式细胞仪分析凋亡率,hoechst染色观察细胞核型,JC-1染色观察线粒体膜电位,LDH释放实验评估药物细胞毒性,q PCR、Western blot分析基因转录和表达水平。结果:动物实验表明:与0 mg/kg用药组比,1~125 mg/kg DMDD能抑制小鼠瘤组织生长并延长其生存期(P<0. 01)。细胞实验表明:DMDD用药组OCI-LY19细胞增殖活性明显降低、凋亡水平显著增加(P<0. 01),细胞核出现碎裂、凝集和凋亡小体及线粒体膜电位下降,LDH释放率显著增加(P<0. 01),细胞内caspase-3和bax基因的转录表达和IκBα的磷酸化水平显著上调,bcl-2、bcl-xL、jak2和stat3基因的转录和蛋白表达水平明显受抑(P<0. 01)。结论:DMDD通过抑制JAK2/STAT3和NF-κB信号通路中JAK2、STAT3和p-IκBα的表达,下调BCL-2/BAX、活化Caspase-3,最终激活OCI-LY19细胞线粒体凋亡的内源性通路而促进了DLBCL细胞凋亡,抑制了OCI-LY19细胞增殖,具有抗DLBCL的作用。
关键词
2-12烷基-6-甲氧基环己基-2
5-二烯-1
4-二酮
弥漫大B细胞淋巴瘤
细胞凋亡
信号通路
小鼠
生存期
(
时间
)
Keywords
DMDD
diffuse large B lymphoma(DLBCL)
cell apoptosis
signal pathway
mice
survival time
分类号
R733.4 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
2-12烷基-6-甲氧基环己基-2,5-二烯-1,4-二酮(DMDD)抗弥漫大B淋巴瘤的作用及机制
洪凯
蒋盼若
柯瑞君
应佳豪
张肖艳
陈佳玉
《中国应用生理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
1
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