甲型流感病毒基因变异与生存选择压力研究

目的研究甲型流感病毒基因变异与生存选择压力的关系，指导保守疫苗靶位点的寻找。方法选择相同HA血清型具有全基因组序列的分化距离较近的多个流感病毒株系，利用Blast2程序计算各株系之间的核酸保守性、蛋白质保守性、变异核苷酸在密码子序位中的频率以及生存选择压力指数，分析与生存选择压力指数的相关性。结果HA基因较其它基因的核酸保守性为显著低；HA抗原蛋白质保守性与NS基因同为较低；HA基因受生存选择压力作用；NS、PB1基因受选择压力较小；NA、NP基因受选择压力较大；生存选择压力指数与核苷酸第3密码字位点变异频率完全相关。结论流感病毒基因变异受复制机制形成差异和生存选择压力淘汰差异双重作用影响；各基因在流感病毒生物功能中地位不同，NA、NP基因保守性较强，适宜作为疫苗靶位点候选，HA基因相比较具有一定的保守性，有望寻找到保守区段，NS、PB1基因保守性较弱，不宜作为靶位点。