生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病患者精神行为症状的影响

目的基于“神志病”视角,探究生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐对轻中度阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)患者精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)的临床疗效。方法选取符合纳入标准的AD患者70例,随机分为治疗组和对照组,每组35例。对照组患者给予盐酸多奈哌齐,治疗组患者给予生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗,疗程6个月。治疗前后采用AD认知评定量表(Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-cog)和神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)评分,评估患者认知功能及精神行为异常表现,并观察治疗期间药物不良反应。结果治疗后2组患者ADAS-cog、NPI评分较治疗前均显著降低(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。NPI在抑郁、焦虑、情感淡漠领域,2组患者治疗后评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05);此外治疗组患者治疗后妄想、易激惹、睡眠/夜间行为异常评分低于治疗前(P<0.05),且评分低于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论轻中度AD患者BPSD以抑郁、淡漠、易激惹、焦虑、睡眠/夜间行为异常、妄想为主,生慧益智汤联合多奈哌齐能整体改善认知功能、减轻上述BPSD症状。中西医结合疗效优于单用多奈哌齐,值得临床推广应用。

基于p38 MAPK信号通路探讨生慧颗粒对AD模型大鼠EC与CA1区影响及作用机制

目的观察生慧颗粒对东莨菪碱致痴呆模型大鼠EC与CA1区影响,基于p38 MAPK信号通路探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生慧颗粒组、多奈哌齐组4组,使用东莨菪碱进行造模处理。使用Morris水迷宫及旷场实验对大鼠认知及焦虑行为进行评价。使用HE染色观察EC与CA1区神经损伤。使用c-Fos免疫荧光染色观察EC与CA1区神经元活性。使用Western blot对p38MAPK通路相关蛋白进行检测。结果行为学实验发现生慧颗粒可以改善AD模型大鼠认知障碍及焦虑样行为。HE染色结果表明生慧颗粒对EC与CA1区具有保护作用。c-Fos免疫荧光染色结果表明生慧颗粒可提高EC与CA1区神经元活性。Western blot结果发现生慧颗粒可以下调海马Bax蛋白表达及p38、Tau磷酸化水平,提高Bcl-2蛋白表达。结论生慧颗粒对AD模型大鼠EC与CA1区均具有保护作用,可能通过p38MAPK信号通路起到治疗作用。

运动结合生慧汤对睡眠剥夺大鼠海马神经元树突棘发育异常和认知损害的影响

目的 探讨运动结合生慧汤是否可以协同增效的防止睡眠剥夺大鼠学习记忆损伤,及其可能的作用机制。方法 将SD大鼠50只随机分为空白组(C组)、模型组(M组)、模型+运动组(ME组)、模型+生慧汤组(MS组)及模型+运动组+生慧汤组(MES组),ME组进行4周的跑台运动,MS组进行4周的生慧汤灌胃,而MES组同时进行4周的跑台运动和生慧汤灌胃之后,使用多平台水环境进行72 h的睡眠剥夺。睡眠剥夺结束后采用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,利用HE染色和Golgi染色观察大鼠海马区神经元形态、树突分支棘单位树突棘密度的变化,使用免疫蛋白印记法检测海马CA3区PSD95、SYN1、GAP43及RAC1蛋白表达水平。结果 与C组比较,M组大鼠平台潜伏期和游泳总路程显著增加(P<0.01)。穿越平台次数,目标象限停留时间及路程显著减少(P<0.01),大鼠海马CA3区神经元细胞数量减少排列紊乱,神经元树突分支数量及单位长度树突棘密度显著下降(P<0.01),海马CA3区PSD95、SYN1、GAP43及RAC1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与M组相比,ME组和MS组平台潜伏期和游泳总路程有所降低(P<0.05),穿越平台次数,目标象限停留时间及路程有所增加(P<0.05),大鼠海马CA3区神经元细胞数量增加排列整齐,神经元树突分支数量及单位长度树突棘密度有所增加(P<0.05),海马CA3区PSD95、SYN1、GAP43及RAC1蛋白表达水平增加(P<0.05),而MES组平台潜伏期和游泳总路程明显降低(P<0.01),穿越平台次数,目标象限停留时间及路程明显增加(P<0.01),大鼠海马CA3区神经元细胞数量增加排列整齐,神经元树突分支数量及单位长度树突棘密度明显增加(P<0.01),海马CA3区PSD95、SYN1、GAP43及RAC1蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结论 运动结合生慧汤可以协同增效的防止睡眠剥夺大鼠学习记忆损伤,及其作用机制可能是通过上调SYN、PSD95、GAP43及RAC1蛋白来保护神经元树突分支及棘密度有关。

生慧汤对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的观察生慧汤(熟地黄、山茱萸、远志、酸枣仁、柏子仁等)对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响。方法 90只雄性SD大鼠,除空白组(n=15)外均给予高脂高糖饲料50 d,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病脑病大鼠模型,随机均分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、生慧汤低、高剂量组,给药30 d,Morris水迷宫法进行行为学测试和取血检测血糖,部分大鼠处死取脑制备海马组织匀浆,检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)、糖基化终末产物(AGEs)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT),其余大鼠取脑组织病理切片,并进行糖基化终末产物受体(RAGE)和核转录因子-κB(NF-κB)免疫组化染色。结果生慧汤可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期和探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示生慧汤组海马组织齿状回区RAGE和NF-κB表达减少。结论生慧汤可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,胆碱能神经功能,海马组织病变,具有一定脑保护作用。

生慧汤对学习记忆障碍模型小鼠的影响

目的:采用化学药物导致小鼠记忆获得障碍的损伤模型,研究中药复方生慧汤的促智作用。方法:用东莨菪碱制作的小鼠记忆获得障碍模型[1]为实验对象,通过小鼠跳台实验,测定其学习记忆能力以评鉴生慧汤对其记忆力的影响,并检测小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(TchE)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。结论:生慧汤中剂量组可对抗记忆获得障碍模型小鼠学习记忆能力的下降。

生慧汤加味联合多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍肾精亏虚证临床研究

目的:观察生慧汤加味联合多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍肾精亏虚证的临床疗效。方法:选取82例老年轻度认知功能障碍肾精亏虚证患者,采取随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,观察组在对照组基础上给予生慧汤加味治疗,2组均治疗12周。比较2组临床疗效及治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel指数、延迟回忆量表(DVR)评分。结果:观察组有效率87.80%,高于对照组68.29%(P<0.05)。治疗后,2组MoCA、Barthel指数、DVR评分均较治疗前升高(P<0.05),观察组MoCA、Barthel指数、DVR评分均高于对照组(P<0.05)。结论:生慧汤加味联合多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍肾精亏虚证,能有效改善患者的认知功能,提高其生活质量。

“生慧汤”治疗神经类疾病的研究

通过对"生慧汤"方义及相关药物的文献分析,探究其对神经类疾病的治疗意义,拓展了中医药治疗此类疾病的思路,以求完善中医药对于神经类相关疾病的诊疗框架。

基于SIRT1/NF-κB信号通路探讨有氧运动结合生慧汤对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响

目的研究4周的跑台运动结合生慧汤对睡眠剥夺大鼠SIRT1/NF-κB信号通路及相关炎症因子的调节作用,探讨其改善睡眠剥夺大鼠学习记忆可能的作用机制。方法将48只睡眠剥夺模型大鼠随机均分为空白对照组(CON组)、有氧运动组(EX组)、完全睡眠剥夺组(TSD组)、完全睡眠剥夺+有氧运动组(TSD+EX组)、完全睡眠剥夺+生慧汤+有氧运动组(TSD+SHT+EX组)、完全睡眠剥夺+生慧汤组(TSD+SHT组)。EX组、TSD+EX组进行4周的跑台运动、TSD+SHT+EX组同时给与4周的跑台运动及生慧汤之后,采用多平台水环境法建立大鼠完全睡眠剥夺模型,TSD组、TSD+EX组、TSD+SHT组、TSD+SHT+EX组进行72 h的睡眠剥夺。睡眠剥夺结束后采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆,采用Western blot(免疫印迹试验)检测大鼠海马中SIRT1、IκBα(NF-κB的抑制蛋白)、AC-NF-κB p65(乙酰化NF-κB p65)蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR技术和ELISA(酶联免疫吸附剂测定)分别检测海马和血清中TNF-α(Tumornecrosis factor-α,肿瘤坏死因子-α)、IL-6(Interleukin-6,白细胞介素-6)、IL-1β(Interleukin-1β,白细胞介素-1β)mRNA表达水平,采用HE染色(苏木精-伊红染色法)观察大鼠海马的神经元形态。结果与CON组比较,TSD组大鼠上平台潜伏期和游泳总路程显著增加,初次抵达平台时间显著延长,目标象限停留时间显著减少;SIRT1、IκBα表达显著降低、AC-NF-κB p65表达显著升高;海马及血清中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平显著升高。与TSD组比较,TSD+EX组、TSD+SHT组、TSD+SHT+EX组大鼠平台潜伏期和游泳总路程显著减少,初次抵达平台时间缩短,目标象限停留时间增加;SIRT1、IκBα表达升高、AC-NF-κB p65表达降低;海马及血清中TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平显著降低;TSD+SHT+EX组、TSD+EX组、TSD+SHT组海马神经元细胞排列较规则,数量增加,细胞核饱满。结论4周的有氧运动结合生慧汤可抑制神经元损伤,改善睡眠剥夺引起的大鼠学习记忆能力,其机制可能与SIRT1/NF-κB信号通路中的关键蛋白及TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子表达有关。

定能生静,静能生慧——浅谈有效习作的自改和互改

在习作教学中,指导学生自主修改作文,需要教师摒弃浮躁之心,静心而为,把学生习作的自改和互改落到实处,让习作因"精雕细琢"而绽放光彩。

生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年性痴呆疗效观察

目的:观察生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年性痴呆(AD)的疗效。方法:92例随机分为观察组和对照组各46例。两组均用盐酸多奈哌齐治疗,观察组加用生慧益智汤治疗。结果:治疗后观察组HDS、WMS、HDS、WMS评分均高于对照组(P<0.05)。结论:生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度AD可有效改善日常生活能力和精神状态,提高认知功能。

生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年性痴呆疗效观察

目的:观察生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年性痴呆的疗效。方法:78例随机分为两组各39例。两组均用盐酸多奈哌齐治疗,观察组加用生慧益智汤治疗。结果:治疗3个月,观察组总有效率和MMSE评分均高于对照组(P<0.05)。结论:生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年性痴呆疗效较好。

生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响

目的研究生慧汤对APP/PS1(β-amyloid precursor protein/presenilin 1246E)小鼠海马内β淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)代谢产物昼夜表达的影响。方法将56只雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠随机分为4组,分别为:痴呆模型组、褪黑素治疗组(0.78 mg·kg^(-1)·d^(-1))、生慧汤高剂量组(27.0 g·kg^(-1)·d^(-1))、生慧汤低剂量组(13.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组14只;对照组为14只雄性C57BL/6J小鼠,连续给药30天。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附检测(ELISA)检测不同时间段取出的海马组织sAPPα含量。对海马β淀粉样蛋白_(1-40)、β淀粉样蛋白_(1-42)表达进行免疫印迹分析。免疫组化(IHC)检测海马CA1区Aβ_(1-40)蛋白的表达。结果Morris水迷宫结果表明,与对照组相比,模型组上平台潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组上平台潜伏期明显缩短(P<0.01、P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05)。ELISA结果表明,与对照组相比,模型组的sAPPα总量、各时间段(12:00、24:00)sAPPα含量明显减少(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组sAPPα总量明显增多(P<0.01、P<0.05),生慧汤高剂量组仅能增加12:00 sAPPα含量(P<0.01),生慧汤低剂量组仅能增加24:00 sAPPα含量(P<0.05)。对照组sAPPα含量具有明显昼夜差异(P<0.01)。模型组sAPPα含量的昼夜差异性消失(P>0.05)。生慧汤高剂量组sAPPα含量具有昼夜差异(P<0.01),生慧汤低剂量组sAPPα含量不具有昼夜差异(P>0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,模型组Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,生慧汤高剂量组Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达减少(P<0.05、P<0.01);生慧汤低剂量组仅能减少Aβ_(1-40)蛋白的表达(P<0.05),对Aβ_(1-42)蛋白表达无影响(P>0.05)。免疫组化结果表明,与对照组相比,模型组Aβ_(1-40)表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组Aβ_(1-40)表达不同程度减少(P<0.01、P<0.05)。结论生慧汤能够改善5月龄APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍,其机制可能与恢复海马内APP代谢产物sAPPα的昼夜节律性表达、从而减少Aβ的沉积有关。

生慧益智汤辅治轻中度老年性痴呆对认知功能及氧化应激反应的影响

目的:观察生慧益智汤辅治轻中度老年性痴呆认知功能及氧化应激反应的影响。方法:92例随机分为对照组和观察组各46例。两组均给予常规治疗,观察组加用生慧益智汤。结果:治疗3个月,观察组MMSE评分高于对照组(P<0.05)。治疗3个月,观察组MDA水平低于对照组、SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生慧益智汤治疗轻中度老年性痴呆效果较好。

静能生慧

“数学是上帝用来书写宇宙的文字。”我们惊叹数学的神奇,也敬畏自然的力量。大自然中珍藏着数学的奇花异朵,我们从大自然中摄取数学教育的灵感,让我们一起和孩子们开启这数学大门,进入有趣的数学世界。

生慧颗粒通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨生慧颗粒对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响。方法将30只6月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、生慧颗粒组(7.02 g/kg)、多奈哌齐组(0.65 mg/kg),每组10只;C57BL/6J小鼠10只,设为对照组,对照组和模型组均给予等体积生理盐水,每日1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA1区病理形态变化,免疫组化检测海马CA1区Aβ1-42和P-Tau416的表达水平,Western Blot检测海马区PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和Beclin 1、p62、LC3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠平台潜伏期、游泳总路程增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.01);海马CA1区细胞数量减少、排列疏松,细胞层次减少;Aβ1-42和P-Tau416蛋白表达增多(P<0.01);PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p62蛋白表达水平升高(P<0.01),Beclin 1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.01)。与模型组比较,生慧颗粒组和多奈哌齐组小鼠平台潜伏期、游泳总路程均减少(P<0.01,P<0.05),穿越平台次数和目标象限停留时间均增加(P<0.01,P<0.05);海马CA1区细胞数目均增多,结构相对完整;p-Tau416、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p62蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05),Beclin 1蛋白表达水平均上调(P<0.01);生慧颗粒组Aβ1-42蛋白表达水平降低(P<0.01)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调(P<0.01)。结论生慧颗粒能抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导细胞自噬,促进Aβ、磷酸化Tau蛋白清除,改善AD小鼠学习记忆能力。

基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路探讨生慧益智汤改善SAMP8小鼠学习记忆能力的作用机制

目的观察生慧益智汤对AD模型快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法将24只SAMP8小鼠按随机数字表法分为模型组、安理申组(1 mg/kg)、生慧益智汤组(15.6 g/kg),每组8只,8只同龄、同品系的对抗快速老化小鼠(SAMR1)设为对照组,分别给予相应药物或等体积蒸馏水连续灌胃90 d。给药结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆和空间探索能力,免疫组化染色检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达,ELISA法检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测海马组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、Caspase-1、IL-1βmRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,生慧益智汤组和安理申组小鼠空间探索能力和记忆能力改善(P<0.05或P<0.01),海马区Aβ1-42表达减少(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.01或P<0.05),NLRP3、Caspase-1及IL-1βmRNA及蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论生慧益智汤可有效改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路抑制炎症小体活化、抑制神经炎症反应有关。

基于分子对接与分子动力学模拟探讨生慧颗粒有效成分对γ氨基丁酸A型受体与乙酰胆碱酯酶的作用机制

目的:使用分子对接与分子动力学模拟研究生慧颗粒有效成分对γ氨基丁酸A型受体(GABAaR)与乙酰胆碱酯酶(AChE)作用机制。方法:收集生慧颗粒有效成分,使用LibDock将所有成分分别与GABAaR与AChE进行对接并分析作用残基。对最佳结合构象进行30 ns分子动力学模拟,分析结合稳定性及结合能。结果:收集到生慧颗粒有效成分26个。分子对接表明优于地西泮(DZP)成分18个,最优成分为Acteoside。优于多奈哌齐(DNPQ)成分4个,最优成分为PolygalaxanthoneⅢ。分子动力学模拟表明GABAaR与Acteoside可稳定结合,结合能为(-29.60±3.53)kcal/mol。PolygalaxanthoneⅢ在7 ns前与AChE稳定结合,之后脱离结合位点,在27~27.5 ns再次进入结合位点,其结合能在4~6 ns与27~27.5 ns分别为(-14.12±3.03)kcal/mol、(-8.16±2.95)kcal/mol。结论:生慧颗粒治疗失眠和AD的潜在物质基础分别为Acteoside、PolygalaxanthoneⅢ。

运用生慧汤结合扶老丸治疗老年健忘经验撷菁

健忘是指记忆力减退,遇事善忘的认知类疾病,好发生于老年人,迁延不愈则可发展为老年痴呆生慧汤与扶老丸是治疗健忘的经典方剂,王平教授认为其治病关键在于,充盈元气以生髓化神,兼以安神定志、抵御邪气,在临床应用中具有较好的疗效。现将其学术思想和临床经验总结如下,以期为临床治疗老年健忘提供参考。

生慧益智汤对轻、中度老年性痴呆患者认知功能和生活能力的影响

目的:观察中药生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐对轻、中度老年性痴呆患者认知功能和日常生活能力的影响。方法:60例轻、中度老年性痴呆患者,分为对照组和治疗组,每组30例。对照组给予盐酸多奈哌齐,每日5mg,睡前口服;治疗组在对照组的的基础上联合中药生慧益智汤,每剂煎药200m L,分早、晚2次口服,每日1剂。分别于治疗前及治疗后6个月,进行认知功能和日常生活能力的评价。结果:两组治疗前后比较,治疗组简易智能精神状态量表(MMSE)评分有明显提高(P<0.01),且优于对照组(P<0.05);两组社会功能活动问卷(FAQ)评分下降显著(P<0.05)。结论:生慧益智汤联合盐酸多奈哌齐能改善轻、中度老年性痴呆患者认知功能和日常生活能力,对老年性痴呆的治疗具有一定的疗效。

生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠自主活动昼夜节律的影响及对下丘脑生物钟基因的调节

目的观察生慧汤对APP/PS1双转基因痴呆小鼠昼夜节律的影响并探讨其机制。方法将40只5月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型对照组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组,10只相同遗传背景性C57BL/6J小鼠为空白对照组,灌胃给药1个月。用自发活动实验视频分析系统观察小鼠24h内8个时间点的自主活动时间,比较各组8个时点自主活动时间之和(t_(all))、光照时段4个时点自主活动时间之和(t_L)及黑暗时段4个时点自主活动时间之和(t_D),并用Cosinor Matlab软件余弦法分析其时间生物学特征;用Real Time-PCR法检测小鼠下丘脑一系列生物钟基因mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组的t_(all)、t_L、t_D均显著性增加(P<0.01);与模型组比较褪黑素组和生慧汤高、低剂量组的t_(all)、t_L均显著性缩短(P<0.05,P<0.01),而t_D无显著性差异(P>0.05)。空白组、褪黑素组和生慧汤高、低剂量组小鼠自主活动时间均能拟合余弦曲线(P<0.05),呈现典型的昼夜节律,其拟合的余弦曲线振幅排序依次为:生慧汤高剂量组>空白组>生慧汤低剂量组>褪黑素组;与空白组比较,模型组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA、Bmall mRNA和Rev-erba mRNA表达均显著性下调(P<0.01)。与模型组比较,褪黑素组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、ClockmRNA、Bmall mRNA、Rev-erba mRNA表达均显著性上调(P<0.01);生慧汤高剂量组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA、Bmall mRNA、Rev-erba mRNA表达显著性上调(P<0.01);生慧汤低剂量组Perl mRNA、Cry-1 mRNA、Clock mRNA表达显著性上调(P<0.01)。结论 6月龄APP/PS1双转基因痴呆小鼠的自主活动丧失正常小鼠昼少夜多的节律特征,表现为自主活动增多。生慧汤和褪黑素能有效的减少自主活动,又以减少白昼自主活动为主,使其恢复昼伏夜出的活动节律,其机制与上调一系列下丘脑生物钟基因有关。