手性衍生-高效液相色谱法拆分菌体细胞壁中α,ε-二氨基庚二酸非对映异构体

建立了一种手性衍生-高效液相色谱荧光检测法拆分菌体细胞壁中α,ε-二氨基庚二酸(DAP)3种非对映异构体(LL、DD和meso)的方法。100mg干细胞样品经2mL6mol/LHCl于110℃下水解8h,水解液用Na2CO3调pH至中性。水解后的样品经邻苯二甲醛(OPA)和N-乙酰基-L-半胱氨酸手性衍生后,使用乙腈与0.05mol/L的磷酸盐缓冲液(10:90,V:V)混合溶剂洗脱,反相C18柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,荧光检测器检测(ex=350nm,em=455nm)。α,ε-二氨基庚二酸(DAP)3种非对映异构体(LL、DD和meso)的手性衍生物得到良好分离。对7个样品分析结果表明,适用于菌体细胞壁中DAP的3种非对映异构体的分离。

非对映异构体拆分法拆分消旋体2-四氢糠酸的研究进展

2-四氢糠酸的两种光学异构体均可作为手性构建模块,在医药领域中发挥巨大作用。非对映异构体拆分法通常被认为是最直接、最经济的手性分离方法,并广泛应用于工业生产中。本文综述了非对映异构体拆分法拆分2-四氢糠酸的研究进展。

普罗帕酮对映体的化学拆分

使普罗帕酮外消旋体与（＋ ）或（－ ）－２，３－二对甲苯酰酒石酸作用，形成非对映异构体盐后分步结晶制备了（Ｒ）－和（Ｓ）－普罗帕酮，得率分别为６２％ 和６０％ 。并采用ＨＰＬＣ柱前手性衍生化法对产品进行了检测，其ｅ．ｅ．均大于９８％ 。

石英晶体微天平用于预测非对映体盐结晶分离手性扁桃酸的分离效率

研究了以石英晶体微天平(QCM)手性识别结果预测手性选择剂对外消旋物的手性识别能力的新方法。经过两步组装方式将手性选择剂L-苯丙氨酸(L-Phe)组装到QCM电极表面。通过检测电极共振频率、接触角和X射线光电子能谱的变化对组装结果进行了表征。应用蒸气扩散分子组装(VDMA)方式检测L-Phe修饰QCM电极对L-扁桃酸(MA)的手性识别能力,其手性识别选择性系数约为8。随后用L-Phe作为拆分剂试验了非对映体盐结晶法拆分手性扁桃酸,并优化了手性拆分条件。结果显示,以L-Phe作为拆分剂进行非对映体盐结晶法拆分手性扁桃酸的结果与QCM手性识别结果高度吻合,表明QCM手性识别可用作辅助筛选和预测非对映体盐结晶手性拆分法的手性拆分剂。

6-氟-3,4-二氢-2 H-1-苯并吡喃-2-甲酸的拆分研究

以廉价的松香胺为原料,分离提纯得到纯度为98.8%、旋光纯度为100%的拆分试剂脱氢枞胺(Am1),研究了以脱氢枞胺拆分6-氟-3,4-二氢-2 H-1-苯并吡喃-2-甲酸的外消旋体((±)-A)的工艺.当n(Am1)∶n((±)-A)=1∶1时,形成非对映体酰胺;分别依次选择乙醇、甲醇为溶剂,分步结晶得到纯非对映异构体酰胺,产率分别为30%、29%,总收率为59%;酰胺分别在m(酰胺):m(乙酸):m(浓盐酸)=0.15∶2.00∶1.00,回流40 h的条件下,水解得到该酸的左右旋体,拆分总收率为32%,旋光纯度大于97%.给出了酰胺的光谱及物理性质并初步研究了其消旋化,非对映异构体酰胺在KOH催化下、在乙二醇中回流可水解得到完全消旋化的(±)-A,并借此对拆分母液进行回收,(±)-A的回收率为52%.

以脱氢枞胺拆分布洛芬

目的:使用脱氢枞胺拆分布洛芬,拆分得到药用价值高的(S)-型对映体;方法:当n(Am1):n(Ibupro-fen)=1:1反应时,形成酰胺;分别选择用甲醇、乙醇作为溶剂,分别结晶得到非对映异构体酰胺;酰胺在一定比例的乙酸、浓盐酸条件下冷凝回流水解;结果与结论:脱氢枞胺可以拆分消旋布洛芬,拆分得到的左、右旋布洛芬在旋光仪上测得各次的旋光值。

四氢糠酸的拆分工艺改进

利用非对映异构体盐在溶剂中溶解度的不同,以(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇(1)为手性拆分剂,拆分四氢糠酸[(RS)-THFA,(RS)-2]获得高光学纯的(S)-2,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HPLC确证。探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响。结果表明较佳拆分条件为:以4-甲基-2-戊酮(3)作溶剂,n[(RS)-2]∶n(1)=2.2∶1,一次拆分得91.7%ee(S)-2;再以n[91.7%ee(S)-2]∶n(1)=6∶5进行二次拆分得99.0%ee(S)-2。拆分剂的回收率提高至92.0%,同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化,回收率为89.0%,实现了四氢糠酸的循环拆分。

甲基苯基苄基膦的拆分

本文报道了用Ｒ－μ－二氯－二（Ｎ，Ｎ－二甲基－α－萘乙胺）合二钯（Ⅱ）为拆分试剂，拆分标题化合物的过程和结果。Ｓ－甲基苯基苄基膦的［α］２５Ｄ＝＋１１０．３°（Ｃ＝２．８２％，Ｃ６Ｈ５ＣＨ３），比文献报道值为高。

光活性酮咯酸衍生物的合成与拆分

以 11个氨基酸酯以及L 和D α 苯乙胺作为手性辅基 ,与外消旋酮咯酸生成一对光学活性的酰胺衍生物 ,再用简单易行的柱层析方法分离其非对映异构体。实验表明 ,分离效果与手性辅基上R1和R2 基团的相对大小有密切关系。

光活性酮咯酸衍生物的拆分及绝对构型的测定

酮咯酸与L-脯氨酸苄酯在缩合剂作用下形成酰胺,用柱层析分离了一对非对映异构体并进行了表征.用单晶X衍射测定了酮咯酸脯氨酸苄酯酰胺一个异构体的晶体结构,并用内参法确定了其绝对构型.晶体属正交晶系,空间群P212121,晶胞参数a=0.89645(1)nm,b=1.27123(2)nm,c=2.07621(4)nm,V=2.36604(6)nm3,Z=4,最终偏离因子R1=0.0464.

非手性-手性色谱-预测多反应监测法分析中药毛前胡的化学成分

中药毛前胡为伞形科植物短片藁本Ligusticum brachylobum Franch.的干燥根,主要用于治疗风热咳嗽痰多、痰热喘满、咯痰黄稠等证,富含香豆素类化学成分,含有多组对映异构体和非对映异构体。为了深入研究毛前胡的化学成分组成,特别是对映异构体的组成,研究建立了非手性-手性色谱-预测多反应监测法(achiral-chiral-LC predictive MRM),同步实现毛前胡化学成分的化学选择性和立体选择性分离,以及高灵敏度定性分析。非手性色谱和手性液相色谱-串联质谱系统结合了RP-C18色谱柱的高效化学选择性分离能力以及手性色谱柱的立体选择性优势,有效避免了中心切割非手性-手性二维液相色谱构造复杂、重现性难以满足定量要求等缺陷。采用小内径核-壳型RP-C18色谱柱作为前端化学分离柱,实现结构类似香豆素的高效化学选择性分离;采用反相大内径AD-RH手性色谱柱,实现对映异构体的手性拆分;采用预测多反应监测模式,实现化学成分的高灵敏度检出;利用增强子离子扫描模式(EPI)采集各色谱峰的二级质谱信息,鉴定化学结构。通过定量离子对、定性离子对及两者的比值,判定是否为对映异构体。利用所构建的非手性-手性色谱耦联系统从毛前胡中共鉴定出60个化学成分,其中8对香豆素对映异构体得到了良好分离。本研究为毛前胡以及含有对映异构体中药的深入定性、定量分析提供可靠的方法。

邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分研究

以L-(+)-酒石酸作为手性拆分剂,苯甲醛作催化剂,对外消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯混合物进行了化学拆分。S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分收率达到93%,ee 99.96%,其结构经~1H NMR和HPLC确证。使用pH电位滴定法研究了邻氯苯甘氨酸甲酯与酒石酸形成的盐的稳定性,采用X-射线单晶衍射确定了一对非对映异构体盐的立体结构,并初步推测了非对映异构体的拆分机理。用共振瑞利散射分析了两种异构体盐结构。

4-苄基-2-[(R)-1[-3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮的不对称转化的动态动力学拆分

以4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮为原料,经两步反应制备得到一对非对映异构体4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮,然后以叔丁醇钾为碱环境,利用不对称转化的动态动力学拆分,转化为手性纯(R)-4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮。转化后手性产物与非对映异构体的比例为96∶4,在工业化制备神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂阿瑞吡坦过程中有较好的应用价值。

3-环己烯-1-甲酸的手性拆分研究

目的研究外消旋3-环己烯-1-甲酸的手性拆分,获得单一构型异构体。方法通过化学拆分法中的生成非对映异构体拆分法来拆分外消旋3-环己烯-1-甲酸,以手性苯乙胺为手性拆分剂,外消旋3-环己烯-1-甲酸在丙酮中形成非对映体异构体并利用它们的溶解度差别来进行拆分。结果拆分为(R)-(+)-3-环己烯-1-甲酸(收率28.3%)和(S)-(-)-3-环己烯-1-甲酸(收率28.7%),光学纯度均大于99%。结论获得外消旋3-环己烯-1-甲酸的单一构型异构体。

托法替布及其光学异构体的NP-HPLC法分离与测定

建立了正相高效液相色谱法分离托法替布及其光学异构体,并定量测定其对映异构体和非对映异构体。采用Chiralpak AS-H手性柱,以正己烷∶乙醇∶甲醇∶乙醇胺（70∶20∶10∶0.2）为流动相,检测波长290 nm。托法替布及其光学异构体均分离完全。3R,4S-型、3S,4R-型非对映异构体和3S,4S-型对映异构体分别在0.6~12、0.6~12和0.5~10μg/ml范围内线性关系良好;平均回收率分别为100.8%、98.8%和98.6%,RSD分别为1.21%、1.34%和1.61%。