妊娠终止药在生殖毒性试验中的设计方案

妊娠终止药在生殖毒性试验中的设计方案林飞中国药品生物制品检定所北京１０００５０妊娠终止药包括流产（坠胎）药、引产药和促产（催产）药，临床分早期流产药（如前列腺素Ｆ２、塞普酮等），中期引产药（如利凡诺、天花粉、芫花脂等）和晚期催产药（催产素、安定、蓖麻...

非啮齿类动物在生殖毒性试验中的应用进展

随着社会的发展,人类可接触的化学物质不断增多,导致生殖功能受损、生育能力下降等问题愈发严重,因此生殖毒性研究已经变得越来越重要。在进行临床前生殖毒性试验时,选择合适的动物模型非常关键,非啮齿类动物与啮齿类动物相比,生殖系统与人类更为接近,实验结果更具有参考价值。本文对非啮齿类动物的自身特点及其目前在生殖毒性研究中的应用情况进行总结,以期扩大试验中动物模型的选择范围,为受试物临床前安全性评价提供新的研究方法。

鹿茸酒的生殖毒性试验研究

鹿茸酒是一种新型低度酒,为对该酒的安全性毒理学评价提供依据,我们进行了鹿茸酒的生殖细胞致突变、发育、繁殖毒性试验研究。

盐酸度洛西汀的生殖毒性试验研究

目的关于盐酸度洛西汀[1]的生殖毒性试验研究。方法盐酸度洛西汀以0、2、10和45mg/kg日/予以妊娠大鼠或家兔管饲法整个器官发生期口服给药,研究药物对胚胎发育的毒性作用[2]。结果大鼠和家兔高剂量组均可见摄食量和体重增幅下降。结论对胚胎的毒性仅限于高剂量组:①大鼠前期和后期胚胎植入丢失增加;②家兔早期吸收胚(和后期胚胎植入丢失)轻度下降,胎仔矮小数增加;③大鼠或家兔高剂量组胎仔体重下降;④未见对大鼠或家兔胎仔的致畸作用。

新药生殖毒性试验规范性操作介绍

生殖毒性试验是毒理学试验中较为复杂和繁琐、技术要求较高的试验。现从实验技术人员资质要求、试验前准备、试验期观察、试验记录、供试品、对照品的配制和给予、亲本动物的剖杀和检查、与专题负责人沟通确认等方面介绍作为技术人员如何做好安全性评价中的生殖毒性试验工作。

雪峰虫草超微粉Ⅰ段生殖毒性试验研究

目的 :探讨雪峰虫草超微粉对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法 :根据《药物生殖毒性研究技术指导原则》对雪峰虫草超微粉灌胃给药对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性进行试验。结果 :试验期间各组动物进食量及体重增长正常;动物交配、生育能力及早期胚胎发育未见明显异常,组间比较差异无统计学意义。结论 :在本试验条件下,雪峰虫草超微粉对SD大鼠生育力与早期胚胎发育未见明显毒性作用。

ICH M3(R2)实施中生殖毒性试验需关注问题

生殖毒性试验是药物非临床安全性评价的重要内容。我国于2017年加入ICH后,对申请临床试验和上市的生殖毒性的阶段性要求可参考ICH M3(R2)指导原则。根据药物开发的研究人群和开发阶段所致生殖毒性风险的不同,加上临床试验过程中严格的生殖毒性风险控制措施,可分阶段提供支持相应临床试验和上市的生殖毒性试验。本文阐述ICH M3(R2)中支持不同药物开发阶段的生殖毒性试验要求,以及在该指导原则实施过程中需要关注的问题。

巴马小型猪胚胎-胎仔发育毒性试验基础数据的建立

目的检测巴马小型猪胚胎-胎仔发育毒性试验的生殖功能指标和胎仔的各项发育指标,为巴马小型猪的发育毒性研究提供参考数据。方法 12只雌性巴马小型猪分别于妊娠第30、40、50、60、70、80、90、100、112天剖检胎仔,计数黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,测量胎仔身长、尾长、脑直径,X光拍照后进行内脏和骨骼检查。结果巴马小型猪妊娠40 d胎仔性别可辨,内脏器官、骨骼系统基本发育成型。得到妊娠不同天数的小型猪胎仔各项发育指标的正常值和标准差,及95%的可信区间。结论巴马小型猪可以作为胚胎-胎仔发育毒性试验的观察对象,此次研究得到这些基础数据可以为评价外源化合物的生殖毒性试验提供背景参考数据。

国产氯苯扎利二钠的生殖毒理学研究

本文采用传统致畸试验方法对北京制药厂合成的治疗慢性类风湿性关节炎新药氯苯扎利二钠(CCA)进行了大鼠生殖毒性试验研究。采用本校实验动物中心提供的SD大鼠,体重204±25g。90只受孕鼠随机分成5组,每组18只。试验组和阴性对照组分别于孕7～17天每日经口灌服临用前用蒸馏水配制成高(320mg/kg)、中(80mg/kg)。

SET对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的评价SET对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性的作用.方法将160只SD大鼠(雌雄各半)随机分为溶媒对照组和SET0.125、0.25、0.5g/kg的3个剂量组.雄、雌鼠分别连续给药8周,2周后按1:1合笼,共交配5d,交配期间每日清晨进行阴道涂片检查有无精子,查到精子当天记为妊娠第0d;雄鼠给药至交配成功后处死,雌鼠给药至妊娠第6d,于妊娠第15d处死,进行生育力及早期胚胎发育毒性相关指标的检测.结果试验期间各组动物体重增长,进食量正常;动物交配、生育能力及早期胚胎发育未见明显异常,组间比较无统计学意义(P>0.05).结论批号为20051101的SET,在本试验剂量范围(0.125、0.25、0.5g/kg)对SD大鼠生育力及早期胚胎发育未见明显毒性作用.

氯化汞对大鼠睾丸功能的亚慢性毒性影响

本研究试图通过氯化汞（Hgcl）2染毒大鼠亚慢性生殖毒性试验,进一步探讨汞对雄性生殖毒作用。

环磷酰胺单次肌肉注射给药对SD大鼠的致畸试验

环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)又名环磷氮芥,是目前临床上最常用的抗肿瘤药物之一,也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治疗,是一种具有较强细胞毒性的烷化剂,且疗效和不良反应具有显著的个体差异。此次生殖毒性试验的主要目的是评价环磷酰胺对SD大鼠胎仔的致畸作用,为临床安全用药提供参考资料。

我国化学品毒性鉴定将有规可循

为规范化学品毒性鉴定工作,加强对化学品毒性鉴定工作的管理,卫生部近日制订印发《化学品毒性鉴定技术规范》,并自2005年10月1日起施行。这个规范详细规定了化学品毒性鉴定的实验方法和操作规程。据悉,这个规范所称化学品,系指工业用和民用的化学原料、中问体。

中药生殖毒性研究思路和方法

中药生殖毒性研究是中药安全性研究的重要组成部分。与传统中医理论中妊娠禁忌不同,现代所说的中药生殖毒性不仅包括药物致流产、胎儿死亡,还包括药物对受胎能力、生殖系统、胚胎发育及胎仔出生后发育的潜在不良影响,以及药物诱导畸胎产生的可能性。目前的中药生殖毒性评价主要采用国内外新药临床前安全性评价指南推荐的三阶段生殖毒性试验。此外,全胚胎培养、胚胎干细胞试验等体外替代胚胎毒性评价方法也用于在中药胚胎毒性评价。本文结合传统中医药特点就现代中药生殖毒性研究进展和中药新药生殖毒性评价方法等内容进行综述。

从试验人员角度谈药物非临床生殖发育毒性试验的质量控制

根据实践工作经验,从试验人员的角度,就试验前准备、试验实施、原始资料整理及总结报告撰写等方面总结了药物非临床生殖发育毒性试验的质量控制要点:1制定科学合理的实验方案和记录表格;2建立完善的实验动物背景数据资料库;3制定标准统一的各项试验操作和检测指标;4妥善整理并保存各类原始资料;5严谨细致撰写总结报告。

直接抗丙肝病毒新药中的生殖毒性研究评价

随着对丙肝病毒(HCV)的研究深入,直接抗病毒治疗药物(DAA)逐渐成为慢性丙型肝炎(CHC)治疗领域的关注焦点。本文通过检索FDA药品管理机构公开的药品信息,对已上市DAA药物的生殖毒性试验信息进行汇总和分析,以期丰富对DAA药物生殖毒性的了解,有助于临床用药的利弊权衡。

《药品非临床研究质量管理规范》(试行)

第一条 为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。

硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞的影响

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后采用流式细胞仪对大鼠睾丸生殖细胞倍体进行分析,观察大鼠精子和头部的畸形率。结果3个染毒组大鼠精子总畸形率与头部畸形率均高于对照组,差异无统计学意义(P＞0．05)；流式细胞仪分析结果中,6．97、13．93 mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数与对照组比较有增加趋势,并随染毒剂量增加而增加,差异无统计学意义(P＞0．05)。27186mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数较其他3组减少,且单倍体细胞数(52．01±14．16)与中剂量13．93mg/kg组(69．43±6．88)比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论HAN亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞可能有损害作用。

关于发布《食品安全国家标准果蝇伴性隐性致死试验》(GB 15193.11-2015)等9项食品安全国家标准的公告

2015年第6号根据《中华人民共和国食品安全法》和《食品安全国家标准管理办法》规定,经食品安全国家标准审评委员会审查通过,现发布《食品安全国家标准果蝇伴性隐性致死试验》（GB 15193.11—2015）等9项食品安全国家标准。其编号和名称如下：