儿童颅内生殖细胞肿瘤的治疗:天坛经验

儿童颅内生殖细胞肿瘤是临床少见但高度异质性肿瘤,主要发生于儿童和青少年,治疗方法取决于肿瘤类型,单纯生殖细胞瘤经放化疗可治愈、成熟型畸胎瘤经手术切除可治愈,非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCT)则需综合治疗。目前国内外指南或专家共识均建议先予以药物化疗,未达完全缓解者再手术切除。然而临床实践中发现药物化疗后手术风险增加,故部分学者主张直接手术。首都医科大学附属北京天坛医院提出儿童颅内NGGCT临床诊疗策略(2023天坛版),建议由神经外科医师和肿瘤科医师共同评估,个体化治疗,为患儿提供更好的治疗方案。

胚胎性癌或具有胚胎性癌成分的生殖细胞肿瘤临床病理特征

目的:探讨胚胎性癌(embryonal carcinoma,EC)或具有EC成分的生殖细胞肿瘤的临床病理特征。方法:收集45例EC或具有EC成分的生殖细胞肿瘤患者的临床病例资料,相关病例进行组织学及免疫组织化学分析,并对部分复发病例进行随访。结果:EC或具有EC成分的生殖细胞肿瘤原发于性腺28例(睾丸27例,卵巢1例),性腺外13例(中枢神经系统10例,纵隔1例,椎体1例,腹膜后1例);以转移为首发的4例(腹股沟淋巴结2例,腹膜后1例,肺1例)。原发单纯性EC12例,具有EC成分的混合型生殖细胞瘤29例,其中EC与1种生殖细胞肿瘤成分的混合18例,2种成分的混合10例,3种成分的混合1例。与EC混合的生殖细胞肿瘤成分比例依次为畸胎瘤75.9%(22/29)、卵黄囊瘤34.5%(10/29)、精原细胞瘤20.7%(6/29),绒毛膜癌10.3%(3/29)。EC或EC成分免疫组织化学主要表达情况为人类婆罗双树样基因-4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)(45/45),八聚物结合转录因子 4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)(45/45),CD30 (43/45);Ki-67的平均阳性率约80%。经过随访,7例患者出现淋巴结转移,1例腹腔转移,且转移成分均为EC,其中3例死亡。结论:EC常与其他类型的生殖细胞肿瘤成分混合,最常见的混合成分是畸胎瘤,单一的EC几乎均发生于睾丸。EC与EC成分的生殖细胞肿瘤的确诊主要依靠组织学形态及免疫组织化学。EC恶性程度往往高于其他生殖细胞肿瘤成分,容易发生转移,且预后较差。

低剂量诊断性放疗联合化疗在诊治颅内生殖细胞肿瘤中的价值

背景与目的:颅内生殖细胞肿瘤(intracranial germ cell tumors)经积极放化疗常可获得令人满意的局部控制率和生存率,然而对部分无法取得病理诊断的颅内生殖细胞肿瘤的治疗,研究者们至今无法达成一致意见。该研究探讨低剂量诊断性放疗联合化疗在诊治颅内生殖细胞肿瘤的可行性及临床意义。方法:该研究分析了贵州省人民医院及北京天坛医院收治的28例(16例男性,12例女性,中位年龄14.5岁)高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者。患者血浆和(或)脑脊液人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)和甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)均为阴性,头颅MRI诊断提示鞍区和(或)松果体区呈典型生殖细胞肿瘤影像特征,临床表现高度提示可能为生殖细胞瘤(germinoma)。这些患者因无法通过手术及立体定向活检明确病理诊断,或患者本身不同意手术或活检,因此我们建议实施诊断性低剂量放疗联合化疗方案,诊断性放疗剂量为3.4 Gy,1.7 Gy/2次。经低剂量诊断性放疗后行MRI复查。随后根据MRI复查结果采用以下治疗:⑴影像学为进展(progression disease,PD)或稳定(stable disease,SD),建议手术治疗。⑵影像学达完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial release,PR),再予以2个周期化疗,顺铂+足叶乙甙(DDP+VP16)方案2个周期,化疗后再次行MRI复查,如果患者影像学检测结果显示达CR,随即按生殖细胞瘤进行调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)及三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)。放疗方案根据患者情况进行选择:(1)局部放疗;(2)全脑全脊髓+局部加量放疗;(3)全脑+局部加量放疗(松果体区病变总剂量小于等于50.4 Gy;鞍区病变总剂量小于等于41.0 Gy)。⑶经低剂量诊断性放疗联合化疗后行MRI复查,如果患者影像学仍未达CR,建议患者立即接受手术治疗。参考WHO实体瘤疗效评价标准判断放化疗效果。结果:经诊断性放疗后显示为SD的患者1例,被随后的手术证实为垂体瘤。经低剂量诊断性放化疗后,病灶影像学诊断结果显示26例达CR,考虑临床诊断为颅内生殖细胞肿瘤,随即予患者行IMRT及3D-CRT;治疗后影像学复查均为CR,以上患者随访时间1~8年,所有患者均无瘤生存,无复发,未见放射性坏死。经诊断性放疗及2个周期化疗后仍有1例患者影像学诊断结果显示未达到CR,后经手术证实为混合性生殖细胞肿瘤。结论:低剂量诊断性放疗联合化疗具备区分颅内生殖细胞瘤与非生殖细胞瘤的能力,对高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者,在没有病理证实的情况下,可参考此方案进行诊断性治疗和临床处理。

腹膜后淋巴结清扫术对早期卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者生存及预后的影响

目的探讨腹膜后淋巴结清扫术(LND)对早期卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCTs)患者生存及预后的影响。方法通过回顾性分析安徽省立医院2009年11月至2019年7月收治的52例早期MOGCTs患者的临床资料,根据是否行腹膜后淋巴结清扫术分为两组,30例行腹膜后淋巴结清扫患者为LND组,22例未行腹膜后淋巴结清扫患者为Non-LND组,比较两组的生存率及复发率,探讨腹膜后淋巴结清扫术对早期MOGCTs患者生存及预后的影响。结果30例行LND患者未发现淋巴结转移。术后除8例Ia期无性细胞瘤患者不需化疗外,其余44例患者术后均接受化疗。LND和Non-LND组的复发率(10%与9.09%)比较,差异无统计学意义(P=1.0)。LND组和Non-LND组的5年总生存期(OS)(100%与100%)、5年PFS(90%与95.45%)、10年OS(96.66%与100%)、10年无进展生存期(PFS)(90%与90.90%)差异均无统计学意义(P>0.05)。预后影响因素分析显示:年龄、肿瘤直径、LND及病理类型对预后无明显影响。结论早期MOGCTs行腹膜后淋巴结清扫对生存及预后无明显影响,早期MOGCTs患者术中可不行LND。术后规范化化疗,可获得良好的生存率。保留生育功能患者应于化疗期间应用GnRHa进行卵巢功能保护。

血清β-HCG和AFP水平联合检测对男性生殖细胞肿瘤的诊断价值

目的血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及甲胎蛋白(AFP)水平联合检测对男性生殖细胞肿瘤的诊断价值。方法选取于该院就诊并被诊断为生殖细胞肿瘤的男性患者作为生殖细胞肿瘤组,以行β-HCG检测的非生殖细胞肿瘤患者作为对照组,取上述患者尚未进行医疗干预时的血液标本进行β-HCG和AFP的检测。结果生殖细胞肿瘤患者β-HCG阳性率可达50.00%,AFP阳性率为57.14%,其血清β-HCG和AFP水平也高于对照组。结论β-HCG可作为生殖细胞肿瘤诊断的辅助指标,β-HCG和AFP联合检测可提高生殖细胞瘤的阳性诊断率。

SALL4在生殖细胞和非生殖细胞肿瘤中的表达:3 215例标本的系统性免疫组化研究

Sal-like protein 4（SALL4）是一种与胚胎干细胞多能性相关的锌指转录因子,已被证明为有用的生殖细胞肿瘤标志物,但关于其在正常组织及在非生殖细胞肿瘤中的表达研究甚少。为此,作者采用单克隆抗体6E3和全自动免疫组化染色法检测SALL4在人体正常组织和3 215例肿瘤中的表达。10周的胚胎中,SALL4表达在卵母细胞、肠、肾和一些肝细胞,在发育成熟的组织中,SALL4仅在生殖细胞中表达。

卵巢恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能的治疗策略

卵巢恶性生殖细胞肿瘤（malignant ovarian germ cell tumors，MOGCTs）来源于胚胎性腺的原始生殖细胞，在亚洲及我国约占卵巢恶性肿瘤的12％～25％，多发于青少年女性和儿童。

原发性睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤26例分析

目的 :总结原发性睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤 (NSGCT)的诊断与治疗体会。方法 :回顾性分析收治的 2 6例NSGCT的临床资料。 2 6例中 ,胚胎癌 7例 (2 6 .9% ) ,畸胎瘤 5例 (19.2 % ) ,卵黄囊瘤 4例(15 .4 % ) ,绒毛膜上皮癌 1例 (3.9% ) ,混合性生殖细胞瘤 (MGCT) 9例 (34.6 % )。睾丸无痛性肿大为其主要临床表现。Ⅰ期 16例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 2例。在根治性睾丸切除基础上采用腹膜后淋巴结清扫术及化疗等综合治疗措施。结果 :2 2例获随访 ,随访时间 6个月～ 6 .5年 ,术后复发 2例 ,2例死于全身广泛转移 ,其余患者均健康生存。结论 :NSGCT中以MGCT及胚胎癌最为常见 ,B超、CT或MRI为其诊断和临床分期的主要手段。

卵巢恶性生殖细胞肿瘤7例CT及MRI诊断分析

卵巢恶性生殖细胞肿瘤(malignant ovarian germ cell tumors,MOGCTs)较为少见,占卵巢所有恶性肿瘤的2%~3%[1],包括卵黄囊瘤、胚胎性癌、未成熟畸胎瘤、无性细胞瘤、非妊娠性绒毛膜癌、混合性生殖细胞肿瘤等[2]。既往文献[3 4]报道多为个案报道或临床诊疗相关,影像表现方面的总结较少。本研究通过回顾性分析本院7例经手术病理证实的卵巢恶性生殖细胞肿瘤的计算机断层扫描(computed tomography,CT)及磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)特点,结合文献复习,总结在实际工作中准确诊断的经验及误诊的教训,提高对此类卵巢肿瘤的认识。

p27kip1和Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤中表达的临床病理学意义

目的探讨抑癌基因p27kip1和细胞周期蛋白Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNSGCTs)中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例原发性CNSGCTs组织中p27kip1和Ki-67的表达,计算Ki-67增殖指数(Ki-67 LI)。结果 28例原发性CNSGCTs中,17例(60.7%)p27kip1高表达,其中成熟性畸胎瘤5例,生殖细胞瘤10例,胚胎性癌和混合性生殖细胞瘤各1例;11例(39.3%)p27kip1低表达,其中生殖细胞瘤8例,未成熟性畸胎瘤、混合性生殖细胞瘤、绒毛膜癌各1例。13例(46.4%)Ki-67 LI>50%,9例(32.1%)Ki-67 LI为25%~50%,6例(21.4%)Ki-67 LI<25%。原发性CNSGCTs组织中p27kip1表达和Ki-67 LI与肿瘤的组织学类型有关,p27kip1表达水平与患者性别、年龄,肿瘤大小、部位,预后和复发以及Ki-67 LI均无相关性(P>0.05)。结论 p27kip1在恶性程度较高的原发性CNSGCTs中呈现低表达,提示其可能通过下调细胞周期G1→S的调控点而参与生殖细胞肿瘤的发生和发展。

睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤68例

目的:总结原发性睾丸非精原细胞性生殖细胞肿瘤(NSGCT)的诊断与治疗体会。方法:回顾性分析收治的68例NSGCT临床资料。胚胎癌35例,畸胎瘤11例,卵黄囊瘤3例,绒毛膜上皮癌6例,混合性生殖细胞瘤13例。睾丸无痛性肿大为其主要临床表现。在根治性睾丸切除基础上采用腹膜后淋巴结清扫术(RPLND)及化疗等综合治疗措施。结果:全组患者中随访63例,失访5例。睾丸肿瘤的B超诊断优于CT,腹膜后淋巴结的CT诊断优于B超。3、5年生存率与国内外报道相似。结论:NSGCT在根治性睾丸切除基础上采用RPLND及化疗等综合治疗措施,疗效满意。B超和CT为其诊断和临床分期的主要手段。肿瘤标记物对治疗以及预后判断有一定参考价值。

卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者治疗模式的探讨

目的评价保守性手术在卵巢恶性生殖细胞肿瘤(malignant ovarian germ cell tumor,MOGCT)患者治疗中的价值,为MOGCT患者选择合理的治疗模式提供科学依据。方法采用多中心、前瞻性对照临床试验方法,将MOGCT患者分为保守性手术组33例和广泛性手术组36例,从卫生经济学、手术安全性、月经、生育情况及疗效指标等多方面对两种治疗模式进行评价。结果 (1)卫生经济学指标:保守性手术组、广泛性手术组患者的平均初次住院时间分别为16.27、19.91天,平均初次住院费用分别为16 603.11、24 701.58元,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)手术安全性:保守性手术组患者的平均手术时间、平均术中出血量、平均肠道恢复时间均明显短于广泛性手术组患者(P<0.05);两组间患者平均拔尿管时间差异无统计学意义(P>0.05);手术并发症发生率分别为12.12%(4/33)、47.22%(17/36),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)保守性手术组、广泛性手术组患者治疗结束后月经规律比率、妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)疗效指标:保守性手术组患者3、5年累积生存率分别为94%、87%,广泛手术组患者均为94%;保守手术组患者3、5年累积无进展生存率均为92%,广泛手术组患者均为97%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论保守性手术在缩小手术范围、减少手术创伤、提高MOGCT患者生存质量同时,不影响MOGCT患者的预后。

46例纵隔原发性生殖细胞肿瘤的临床病理学分析

目的探讨原发性纵隔生殖细胞肿瘤(PMGCTs)的临床病理学特点。方法收集46例PMGCTs患者的临床资料,对临床特点和病理学特征进行回顾性分析。结果 46例PMGCTs患者,男性24例,女性22例,平均年龄29.1岁。女性患者的病理学诊断均为成熟性畸胎瘤,恶性生殖细胞肿瘤的患者均为男性。PMGCTs患者的主要临床表现为胸痛、咳嗽、胸闷、气促、发热等。46例患者中,成熟性畸胎瘤34例(73.9%),精原细胞瘤4例(8.7%),卵黄囊瘤3例(6.5%),未成熟畸胎瘤2例(4.3%),混合性生殖细胞肿瘤2例(4.3%),恶性畸胎瘤1例(2.2%)。肿瘤组织免疫组织化学染色PLAP、OCT3/4、CD117、CK、CD30及LCA表达检测有助于诊断和鉴别诊断。随访发现,成熟性畸胎瘤和精原细胞瘤患者的5年生存率为分别为100%和75%,恶性畸胎瘤、卵黄囊瘤及混合性生殖细胞肿瘤患者的预后较差。结论 PMGCTs患者性别与肿瘤的组织学类型密切相关。成熟性畸胎瘤最常见,精原细胞瘤和卵黄囊瘤为常见的恶性生殖细胞肿瘤类型。与非精原细胞瘤性恶性生殖细胞肿瘤比较,精原细胞瘤患者预后较好,可能与其对放射治疗和化学治疗敏感有关。

卵巢混合性生殖细胞－性索－间质肿瘤1例报道及文献复习

卵巢混合性生殖细胞-性索-间质肿瘤(mixed germ cell-sex cord-stromal tumors,MGSCT)是一种非常少见、与一般性腺母细胞瘤不同的肿瘤。在2014版的WHO卵巢肿瘤组织学分类中已将非性腺母细胞型生殖细胞-性索-间质肿瘤归入为未分类混合生殖细胞-性索-间质肿瘤[1]。该肿瘤含有两种不同的细胞类型,具有完全不同的胚胎起源,比由相同细胞组成的性腺母细胞瘤少见得多。疾病预后与所含的生殖细胞的类型有关,易在临床病理诊断中误诊,故将本院术后病理检查中所发现的1例进行报道,并对其临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗、随访进行报道,以期为临床工作提供参考。

原发性纵隔恶性生殖细胞肿瘤

原发性纵隔恶性生殖细胞肿瘤临床少见,与相应原发性性腺生殖细胞肿瘤的临床表现、诊断、治疗及预后均不相同。以顺铂为基础联合化疗是其主要治疗手段,近年通过综合治疗患者预后明显好转,原发性纵隔精原细胞瘤治愈率高,但非精原细胞瘤预后仍不理想。

巢恶性生殖细胞肿瘤的手术治疗与保守性手术的选择

巢恶性生殖细胞肿瘤的手术治疗与保守性手术的选择１００７３０北京协和医院黄惠芳卵巢恶性生殖细胞肿瘤多发生于年轻的妇女及幼女，其恶性程度大，死亡率高。近些年来由于找到了有效的化疗方案，使预后大为改观。通过ＰＶＢ或ＢＥＰ联合化疗，可使卵巢内胚窦瘤及未成熟畸...