小鼠生殖细胞毒性方法学研究

近年来研究化学物质对于生殖细胞的诱变作用的报道逐渐增多。研究表明，新生儿的染色体畸变早在妊娠初期就产生了。人类细胞的非整倍体主要产生于雌性生殖细胞（１，２），因此检测环境化学物质对雌性生殖细胞染色体的诱变作用，对于评价诱变剂对后代的影响有着重要意义。...

辛硫磷和灭多威混配对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用

目的观察辛硫磷和灭多威对雄性小鼠生殖细胞的联合毒性作用。方法选择健康成年雄性昆明种小鼠64只,随机分为两批,每批随机分为4组,每组8只,分别为:阴性对照组(灌胃等容量蒸馏水)、辛硫磷组(1/80LD50,25mg/kg体重)、灭多威组(1/80LD50,0.125mg/kg体重)、灭多威+辛硫磷混配组(1/80LD50+1/80LD50,0.125mg/kg+0.125mg/kg)。第一批实验动物连续经口染毒4d,每天1次,于染毒后第5天颈椎脱臼法处死,取小鼠右侧睾丸进行制片观察睾丸微核。第二批小鼠连续经口灌胃染毒30d,每天1次,于末次染毒后处死,测量小鼠脏器重量,精子参数(精子计数、活率和畸形率),睾丸生殖细胞的凋亡。结果辛硫磷、灭多威单剂使睾丸生殖细胞微核率明显增加,精子活率降低、精子畸形率增加(P<0.05或P<0.01)。辛硫磷+灭多威混配引起睾丸生殖细胞微核率明显增加,精子活率降低、精子畸形率增加(P<0.05或P<0.01),存在交互作用。结论辛硫磷和灭多威混配对雄性小鼠生殖系统存在联合毒性作用,使睾丸生殖细胞微核率增加、精子活率降低、精子畸形率增加,睾丸生殖细胞凋亡水平增加,均表现为拮抗作用;辛硫磷和灭多威混剂可能是通过诱导生殖细胞凋亡的和生殖细胞微核率增加,进而影响精子的质量。

中药朱砂对小鼠显性致死突变性研究

目的采用啮齿类动物显性致死试验,初步研究中药朱砂对小鼠受孕及胚胎死亡的影响,探讨其潜在的生殖细胞遗传毒性。方法分别以0.08、0.25和0.80 g/kg·bw朱砂经口灌胃雄性小鼠5 d,再与雌性小鼠交配,重复进行5批,覆盖整个生精周期以研究朱砂对不同发育阶段的生殖细胞的影响。各批次分别于同笼后第17 d,处死雌性小鼠检查子宫内容物,观察记录雌鼠受孕数、胚胎着床数、活胚胎数和死亡胚胎数等指标。结果0.80 g/kg·bw朱砂剂量组、阳性对照组第1~2周交配的孕鼠平均死胎数增加,阳性对照组第1~3周交配的孕鼠平均活胎数降低,与阴性对照组比,差异具有统计学意义(F=7.39,F=13.15,F=3.63,F=5.99,F=1.16,P<0.05);0.80 g/kg·bw朱砂剂量组第1~2周、阳性对照组第1~3周交配小鼠的有死胎孕鼠率、胚胎死亡率升高,与阴性对照组比,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.46,χ^(2)=12.23,χ^(2)=17.46,χ^(2)=29.00,χ^(2)=4.69,F=8.38,F=15.48,F=1.30,P<0.05);0.80 g/kg·bw朱砂剂量组第2周、阳性对照组第1~3周交配的小鼠着床前后诱发显性致死率升高;朱砂各剂量组各批次小鼠受孕率与阴性对照组比差异无统计学意义(χ^(2)=0.03~1.03,P>0.05)。结论在本实验条件下,朱砂剂量组出现显性致死指标异常,提示朱砂可能具有致突变作用,朱砂对小鼠生殖细胞遗传毒性的LOAEL为0.80 g/kg·bw。