非临床研究中大分子生物分析方法验证报告审核方法

目的:掌握大分子生物分析方法验证报告审核的方法和原则,确保验证报告的科学性、合规性和完整性。方法:将完整的生物分析方法验证报告和原始记录拆分为原始记录、数据及数据处理、验证报告,分别对三部分进行全面系统性审核,最后将审核的结果进行分析和汇总。结果与结论:通过系统性的审核,熟练掌握审核的方法和要点,提高大分子生物分析方法验证报告的审核效率,提升报告质量,满足机构SOPs和国内外法律法规的要求,推进客户药物研发和申报进程。

生物分析方法验证及生物样品分析各指导原则间的比较

生物分析方法验证能够确保开发的方法稳定可靠,适用于生物样品的分析,进而促进药物的开发和发展。而生物分析方法的规范性也直接影响着生物样品测定的准确性。各国监管机构自20世纪初纷纷建立其生物分析方法指导原则,为更好地促进生物分析规范化的一致性,2022年5月,人用药品技术要求国际协调理事会(The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use,ICH)发布了《M10:生物分析方法验证和研究样品分析》(M10)。本文对生物分析方法的发展进程简单梳理,对M10与目前影响力较大的主要生物分析方法指导原则进行比较,以期推动生物分析方法验证及样品分析的规范化进程。

药品微生物经典分析方法的验证探讨

本文通过研读分析药品、食品和环境微生物分析方法验证的相关规范性文件,结合药品微生物分析实践,对药品微生物经典分析方法的验证进行了研究,总结了微生物分析方法验证的考察指标,包括专属性、灵敏度、精密度、检测限和定量限、线性、范围、耐用性及方法适用性等,并阐述了各指标在药品微生物分析中的含义、测量方法、影响因素和可接受标准。为规范经典微生物分析方法的验证,获得可靠的微生物检验结果及建立相关指导原则,提供了参考依据。

生物样品分析方法的有效性验证

对于新建立的生物样品分析方法,首先必须进行方法有效性验证。生物样品分析方法有效性验证内容应包括选择性、线性、准确度、精密度、检测限、最低定量限、稳定性和提取回收率等。应用LC-MSn方法时还应验证基质效应。根据T2007国际法庭毒理年会上关于生物样品分析方法有效性验证讨论的主要内容,作者结合实际工作中的经验,阐述方法有效性验证的详细过程。可供建立生物样品分析方法时参考。

生物药物分析方法验证体系的研究

目的:探讨生物药物分析方法验证中存在的问题及改良策略。方法:分析国内外对于生物药物分析方法验证的理念、特点及研究进展,将质量源于设计的理念同传统方法验证理念进行比较研究。结果与结论:将指标化、终点化控制的传统验证体系改良为可视化、可溯源、立体化过程控制的方法验证系统。将方法建立及验证工作有机融合一体,为高质量数据提供保障。这个体系不但可有效整理记录方法建立及验证过程,利于分析方法转移过程中有效信息的传递,也有利于生物药物分析方法的评价和研究。

大分子生物药物生物分析方法验证—解读欧洲药品管理局指导原则

本文对生物大分子药物生物分析方法的全面验证、部分验证、交叉验证和真实样品分析等方面进行阐述。

人体苯磺酸氨氯地平生物分析方法验证问题的探讨

目的探讨国内进行生物分析方法验证存在的问题。方法分析2001年至2013年含测定人体苯磺酸氨氯地平浓度的生物分析方法验证的20篇文献(除去相同试验的文献),并与欧盟生物分析方法验证指导原则进行对比。结果与结论国内的试验单位进行生物分析方法验证时在基质效应、稳定性的验证方面需要加强;建议增加残留、稀释完整性、已测样品再分析、系统适用性等方面的内容以提高生物分析的质量。我国的药品申报者、生物分析研究单位,应充分认识到生物分析方法验证的意义和重要性,关注科学和法规的不断发展,开展系统、合理的方法学验证工作,以保证药物安全性、有效性研究的科学性。

生物分析方法验证中的全新概念

本文根据目前国际上对生物样品定量分析的相关指导原则,对基质效应、稳定性考察、真正样品再分析等生物分析方法验证中的全新概念列出了详细的要求。

抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性测定方法的建立

目的建立基于报告基因的抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性检测方法。方法以WIL2-S细胞系作为靶细胞,以Jurkat-NF-κB-Luc转基因细胞系作为效应细胞,对抗体的量效范围、孵育时间、诱导时间、效靶比及细胞接种密度进行优化,构建可用于测定抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性的报告基因法。依据ICHQ2的指导原则对方法进行全面验证,包括专属性、准确性、精密度、线性、稳定性。结果成功建立了具有量效关系的抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性检测方法,该方法的抗体起始浓度为500 ng/mL,稀释倍数为1∶4,共计8个浓度点(500,125,31.25,7.81,1.95,0.49,0.12,0.031 ng/mL),效靶比为4∶1,诱导时间为4 h。本方法具有良好的专属性;5个不同稀释组回收率样品经测定,相对效价分别为59.63%±4.57%,75.54%±4.05%,99.98%±9.63%,123.90%±5.54%和142.51%±12.82%;对应的回收率分别为93.17%±7.15%,94.42%±5.06%,99.98%±9.63%,99.12%±4.43%以及91.21%±8.21%,CV分别为7.67%,5.35%,9.63%,4.47%和9.00%,上述结果的变异系数CV值均<10%;实测效价与理论效价线性回归分析相关系数R^(2)=0.9823,线性良好;本研究建立的方法可以敏感检测出抗体结构变化对生物活性的影响,对双特异性抗体的稳定性检测有一定的指导意义。结论利用转基因细胞法成功建立了抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性检测方法,该方法专属性强、准确性高、重复性好,可用于评价抗CD3/CD20双特异性抗体生物学活性。

人体生物样本常用分析方法——方法学验证

建立可靠的和可重复的定量分析方法是进行生物等效性研究的关键之一。为了保证分析方法可靠,必须充分验证方法的可行性,对建立的生物样品分析方法学进行考察,一般应进行以下几方面的考察。

基于中美药典要求的抗肝细胞生长因子受体抗体生物学活性方法学验证平台的建立

目的建立符合中国和美国药典要求的抗肝细胞生长因子受体(C-Met)抗体生物学活性方法验证平台。方法采用基于报告基因的抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC)检测模型进行抗C-Met抗体生物学活性方法验证,通过风险评估确定方法验证的内容和范围,从专属性、重复性、中间精密度、相对准确度、线性、范围、耐用性7个方面进行全面的生物学活性方法验证。结果方法的专属性、重复性、中间精密度、相对准确度和线性良好;方法的测定范围是50%~200%;耐用性验证通过。结论本研究建立了符合中国和美国药典要求的生物学活性方法验证平台,为生物制品企业国际申报所需生物学活性方法验证提供实例参考。

生物制品的生物学测定方法验证技术

生物制品质控分析方法验证就是证明所采用的质控方法适用于相应的检测要求,具有相当的准确性和可靠性,进而达到控制产品质量的目的[1]。生物制品成分多样,结构复杂,技术部门仅通过对成品的质量检定难以实现对产品的全面质量控制,为保证生物制品的安全有效性和质量可控性。

基于行业指导原则的体内药物分析研究生学位课程——新加坡国立大学的经验与启示

课程学习是研究生教育的重要组成部分。由于药品是特殊的商品,受各地法律严格监管,因此,药政法规和行业指导原则应该成为药学教育,特别是研究生教育不可缺少的内容。笔者以新加坡国立大学(National University of Singapore,NUS)研究生学位课程PR5211 Pharmaceutical Analysis IV(PR5211药物分析IV)为例,讨论如何以药政部门颁行的生物分析方法验证的行业指导原则(Guidance for Industry:Bioanalytical Method Validation)为基础,设计体内药物分析的研究生学位课程。此课程以行业指导原则为纲,在真实世界的具体个案中教授药物分析知识,在实景中考查分析技能的应用,特别强调培养学生的终身学习能力,在实践中取得了良好的效果,这样的教育模式值得坚持,并在药学其他研究生课程中推广。

环境污染分析方法第四次科研协作会议在庐山召开

环境污染分析方法这项工作是在1975年中国科学院在无锡召开的《农药污染与污水灌溉科研座谈会》上提出来的,当时就指出了急需建立统一的分析方法的必要性,经讨论并决定成立环境统一分析方法的科研协作组来解决这一问题。直到1977年5月才在嘉定召开了环境污染分析方法第一次科研协作学术报告会,会上确定编写《环境污染物分析方法》(初稿),共18项污染物,它们是:

报告基因法测定聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性的研究

目的考察《中国药典》(2015年版)中报告基因法测定聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性的方法适用性。方法根据ICH指导原则,验证报告基因法的专属性、线性、准确性(回收率)、精密度(重复性、中间精密度)等指标,并对报告基因法与病毒抑制法的测定结果进行比较。结果使用报告基因法测定聚乙二醇Ⅰ型干扰素活性具有良好的专属性,剂量反应关系符合四参数方程,回收率为85%~115%,重复性为6.66%~7.70%,不同测定日期、不同实验员和不同细胞代次的中间精密度分别为10.64%~11.01%、13.04%~15.12%和7.61%~8.54%,报告基因法与病毒抑制法的测定结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论报告基因法可以用于聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性测定。

生物样品定量分析方法验证中试验样品再分析的意义和对策

目的介绍试验样品再分析(incurred sample reanalysis,ISR)的法规要求、意义和对策。方法综述国际上关于试验样品再分析的指导原则、研究论文和统计数据,通过实例来总结试验样品再分析失败的原因及预防措施。结果与结论试验样品再分析有助于改善生物分析方法的重现性,已经成为法规生物样品分析的一项重要内容。采取适当的对策,可以防止试验样品再分析失败造成的损失。

2011年我国生物质能产业发展年度报告

2011年,生物质能产业始终以积极、坚韧的姿态行驶在不平坦的道路上,一路走来,有喜有忧。中国航空生物燃料首次验证飞行成功、世界最大的生物质发电厂在粤运营等＂喜事＂为生物质能产业发展树立了信心,而以世界最大的非粮燃料乙醇企业被迫停产为代表的热点事件却凸显了行业中存在的种种问题,致使市场担忧情绪蔓延。

通威股份顺利通过2009 CNAS微生物能力验证

2009年10月11日，通威股份检测中心顺利通过了由辽宁出入境检验检疫局检验检疫技术中心承办的PTC—TO13食品微生物多轮次能力验证。组织方的中期报告显示，通威股份检测中心参加的大肠菌群、金黄色年葡萄球菌、