谈谈生物分类系统的两种功能

阐述了生物分类系统具有的 2种功能 :( 1 )指导识别鉴定生物种类 ;( 2 )表达生物的系统发育关系。讨论了分类系统有无可能和有无必要同时担负 2种功能。分析了 2种功能互相混淆所带来的问题 ,并就澄清分类系统的 2种功能提出了一些建议。

咖啡酸的生物药剂学分类系统及其大鼠体内外相关性预测

目的测定咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性。方法采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10μL。采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性。结果咖啡酸在pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV为443787、236967和64879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性。软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的C_(max)为0.358μg·mL^(-1),t_(max)为0.39 h,AUC为0.320μg·h^(-1)·mL^(-1),与已知的实测结果C_(max)为(0.250±0.037)μg·mL^(-1)、t_(max)为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h^(-1)·mL^(-1)一致,PK曲线基本吻合。结论咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS II类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性。

生物药剂分类系统(BCS)及应用进展介绍

生物药剂分类系统是根据药物的溶解性和渗透性对药物进行分类的一种科学框架,目前FDA、WHO和EMEA都接受了这种分类概念。文中比较了不同管理当局对于生物药剂分类系统(BCS)的定义以及BCS在药品注册申报中支持生物等效免除的应用情况,综述了不同管理当局对于BCS的认识并提出了展望。

生物药剂学分类系统及其应用(上)

生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS）的概念自从1995年被提出后，人们对其有效性和适用性进行了广泛而深入的研究。经过十多年的发展，BCS现已成为世界药品管理中一个越来越重要的工具。美国FDA在2000年8月颁布了基于BCS的口服速释制剂免除生物利用度（bioavailability，BA）及生物等效性（bioequivalence，BE）的工业指导原则。

生物药剂学分类系统及其应用(下)

2．2 在药品开发领域的应用 自20世纪60年代以来，人们越来越认识到口服吸收过程中药物在胃肠道溶出以及在肠壁上通透的重要性。近年来，许多用于建立BCS的研究已为新药开发尤其在药物通透性领域，提供了重要的定量数据。具体地说，BCS还在筛选候选药物进行全面开发、剂型选择、固体制剂溶出度试验体内外相关的可能性及预测并阐述与食物的相互作用等方面具有重要意义。

基于药物溶解性和渗透性测定的生物药剂分类系统在兽药制剂研发的应用前景

生物药剂分类系统(BCS)是基于药物溶解性和渗透性测定的药物分类预测系统,目前被FDA、WHO、EMA等权威机构认可并应用于人用药物豁免其体内生物等效性研究。鉴于兽药研发成本及利润等问题,将BCS概念应用于兽药制剂研发领域,势在必行。但是人与动物在解剖、生理学等方面以及在临床使用的药物种类上均存在较大差异,故不能进行直接的种间外推,尚待深入研究以解决局限性和方法问题,才能付诸应用。尽管如此,美国药典专家委员会的特别委员会已经建议将BCS应用于犬,此举无疑具有典范作用和重要的现实意义。

生物药剂学分类系统及制剂策略

本文介绍了生物药剂学分类系统(BCS)的分类标准、相关系数及应用。基于BCS讨论了提高难溶性药物溶解度的多种方法,尤其是对于BCSⅡ类药物,提高口服生物利用度的一个有前景的方法是增加溶解度/或溶解速率。

组分中药生物药剂分类学研究进展

组分中药是现代中药研究的理论和方法创新,在临床用药经验的基础上,开展基于组效关系的组分配伍研究,揭示方剂配伍的科学内涵,为创新中药研制提供了理论基础和技术支撑。生物药剂学分类系统是一种根据溶解度和渗透性对药物进行科学分类的研究方法,是新药研发中的重要工具。针对组分中药特点,结合数学模型,开展组分中药的生物药剂分类学研究,能够预测组分中药体内生物利用程度并推动组分中药制剂的发展。本文综述了近年来组分中药相关生物药剂学分类系统的发展及研究方法,并整理了以现代制剂技术改善组分生物药剂学性质的应用实例,以期为相关领域发展提供理论支持。

兽用药物生物药剂学分类系统(BCS)的研究进展

生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics classification system,BCS)是根据药物的溶解性与渗透性进行分类的一种科学框架,已被欧洲药品管理局(EMEA)、美国食品药品管理局(FDA)、世界卫生组织(WHO)等认可并用作仿制药物生物等效性豁免的判断依据。随着人药BCS的发展,一些研究人员尝试将BCS引入到兽药领域,以指导兽用仿制药的开发和管理。针对BCS分类标准和概念、BCS在人药研发和管理中的应用、兽药BCS发展现状及其面临的挑战进行了总结,以期为兽药BCS分类系统的发展提供有益的借鉴和指导,为新兽药的开发和老药的改造提供参考。

黄藤素的生物药剂学分类系统分类属性研究

目的通过溶解度和渗透性研究确定黄藤素的生物药剂学分类系统(BCS)分类属性。方法根据美国FDA 2015版工业指导原则,测定在37℃,pH 1~7.5内药物的溶解性;采用在体单向原位肠灌流模型测定黄藤素在大鼠不同肠段的渗透性;结合溶解性和渗透性结果确定黄藤素的BCS分类属性。结果考察黄藤素在不同pH值介质中的溶解度发现黄藤素属于低溶解性药物,通过渗透性实验发现黄藤素在大鼠不同肠段的渗透系数P_(eff(rat))均小于5.0×10^(-5) cm·s^(-1),转换成人体吸收百分率F_(a(human))均小于85%,故黄藤素属于低渗透性药物。结论结合溶解度和渗透性结果,判定黄藤素属于BCSⅣ类药物。

生物分子分类检索表——原理与方法

在对大量分子数据比较分析的基础上，对分子检索表这一概念及其遗传学原理进行了探讨，并根据ｒＲＮＡ基因结构特点及进化规律讨论了生物高级阶元以及生物物种界定的分子标准．分子检索原理和方法的阐明，不仅对生物资源的分类鉴定有重要的价值，而且在医学，生态学，古生物学等许多领域中也有广泛的应用前景．

生物宏观分类的哲学思考

本文从哲学的角度探讨了生物宏观分类的发展历程。生物宏观分类经历了二界系统、三界系统、四界系统以及目前被普遍认可的五界系统和总界系统，其每一步的发展都体现了人类对地球生物发展和演化的认识不断深入与完善，这种发展为马克思主义哲学提供了重要的科学史依据。

基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免指导原则草案

参考ICH M9指导原则,提出对《中国药典》制剂生物等效性指导原则中,增加有关生物等效性豁免的内容草案。包括生物药剂学分类系统的简要介绍,辅料对药物吸收的影响,体外溶出度比较,制剂生物等效性豁免的必要条件,以及数据提交。这将有助于ICH标准的转化实施,通过体外实验得到关键数据,避免昂贵的人体试验,从而节约成本且更符合伦理。

黄连提取物的中药生物药剂学分类系统探讨

利用中药生物药剂学分类系统,能够对中药材中药特性进行分类处理,从单成分分析逐渐向多成分分析过渡,进而使中药研究更加深入客观。黄连是常见的中药材,药用价值明显,在多种疾病治疗中发挥重要作用,如泻痢、黄疸、牙痛、湿疹、湿疮等。本次调查分析对象为黄连提取物,对其在中药生物药剂学分类系统中的归属进行探究,目的在于进一步明确黄连提取物属性,为临床应用提供更多参考依据。

药审中心公开征求ICH指导原则《M9:基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》意见

ICH指导原则《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》现进入第3阶段征求意见。按照ICH相关章程要求，ICH的监管机构成员需收集本地区关于第2b阶段指导原则草案的意见并反馈ICH。

雷公藤甲素生物药剂学分类研究

目的利用生物药剂学方法对雷公藤甲素进行生物药剂学分类研究,考察多种体内外生物药剂学评价方法对具有一定毒性中药活性成分的适用性、准确性。方法确定雷公藤甲素最大口服剂量,分别采用离体试验检测和模拟计算考察其在多种制剂中生物药剂学属性,并在校正不同方法相关性的基础上对雷公藤甲素进行生物药剂学分类。结果两种方法测得的雷公藤甲素均表现出生物药剂学Ⅲ类药物的特征(高溶解性、低渗透性)。结论中药活性成分生物药剂学研究结果一致性较高。BCS适用于治疗窗受限的中药活性成分,为进一步高通量成药性评价提供试验支持。

6种常用抗寄生虫药在鸡的生物药剂学分类研究

[目的]本研究拟建立基于靶动物生理参数的禽用药物溶解度和渗透性测定方法,并依据生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System,BCS)对6种兽医临床常用抗寄生虫药(吡喹酮、阿苯达唑、盐酸左旋咪唑、盐酸氨丙啉、地克珠利、常山酮)进行分类。[方法]1日龄AA内鸡90只饲养至8周龄,分别于1、4和8周龄时测定鸡体温、胃肠液体积和胃肠pH值,通过计算剂量数(Do)确定6种药物的生理溶解度及分类;以酒石酸美托洛尔为高低渗透性参考标准,结合单层细胞模型和鸡小肠原位灌流试验测定的药物表观渗透系数(Papp)和有效渗透系数(Peff),确定药物的渗透性并进行分类。[结果]将鸡常用药物溶解度的测定条件规定为41℃及pH1~8的水性缓冲溶液,高溶解度的定义为药物单次给药的最高剂量能完全溶解于21 mL(进食)或7 mL(禁食)的水性缓冲溶液中。Do计算结果表明盐酸左旋咪唑、盐酸氨丙啉和常山酮在鸡进食及禁食条件下均为高溶解度药物,吡喹酮、阿苯达唑和地克珠利则为低溶解度药物。单层细胞模型法测得吡喹酮、阿苯达唑和盐酸左旋咪唑的Papp分别为12.92×10^-6、15.12×10^-6和14.64×10^-6 cm·s^-1,均高于酒石酸美托洛尔(6.58×10^-6 cm·s^-1),故为高渗透性药物。鸡小肠原位灌流试验结果表明,6种药物在鸡体内的Peff分别为0.76×10^-4、1.35×10^-4、0.93×10^-4、0.05×10^-4、0.66×10^-4和0.31×10^-4 cm·s^-1,其中吡喹酮、阿苯达唑和盐酸左旋咪唑的Peff均高于酒石酸美托洛尔(0.68×10^-4 cm·s^-1),为高渗透性药物,与单层细胞模型法测定的结果相一致。综合6种药物的溶解度和渗透性测定结果,确定6种药物的BCS分类为:盐酸左旋咪唑为Ⅰ类药物;吡喹酮和阿苯达唑为Ⅱ类药物;盐酸氨丙啉和常山酮为Ⅲ类药物;地克珠利为Ⅳ类药物。[结论]初步确定了鸡常用药物生理溶解度测定条件以及渗透性测定方法,完成了6种常用抗寄生虫药在鸡的BCS分类,为鸡常用药物BCS框架的建立奠定了基础。

中成药口服固体制剂的系统分类与溶出度方法建立浅析

自1994年，王冬梅等学者报道溶出度应用于中成药的质量考察以来，经过众多学者的研究，现已经明确了溶出度对中成药口服固体制剂的质量控制是一个十分重要的质量指标。为此，对中成药口服固体制剂的溶出度方法建立的系统研究具有积极意义。本文根据化学药口服固体制剂生物药剂学分类系统（ BCS）的思路，拟给出可能的中成药口服固体制剂的分类体系模式，旨在为中成药口服固体制剂溶出度方法的建立提供宏观上的思路。

口服仿制药生物等效豁免体系构建探讨

自2000年至今,美国食品药品监督管理局(FDA)、世界卫生组织(WHO)、欧洲医药产品管理局(EMEA)陆续基于生物药剂分类系统对普通口服固体制剂出台了生物等效豁免政策。在此基础上,结合国内的现实情况,本文提出了在国内针对口服仿制药构建生物等效豁免体系的一些看法。该体系主要包括4个方面的内容:技术考虑要素、相关基础数据库的构建、审评资源的配置以及上市后的风险管理。

浅谈世界卫生组织的药品生物等效性豁免

介绍世界卫生组织(WHO)有关药品生物等效性实验豁免(以下简称生物豁免)的政策指南,使国内制药行业对其有所了解。就WHO的生物豁免政策而言,更多的药品可以避免进行体内生物等效性研究,这对于以仿制药为主的药品研发更具节约时间和开发成本的效益,也为国内的有关生物等效性豁免提供借鉴。