佐米曲普坦片及胶囊在中国健康志愿者中的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

口服葡萄糖酸锌的生物利用度研究

锌是人体重要微量元素,多种疾病均与缺锌有关。锌对促进儿童生长发育,减轻感冒症状,增加创面愈合,抗感染,增加宿主防御和在抗癌方面均有不同程度的作用。本文在健康志愿者体内以硫酸锌片为对照品,对葡萄糖酸锌片的生物利用度进行研究,证明葡萄糖酸锌是一种优良补锌剂。现报告如下:

两种阿莫西林胶囊的药物动力学与相对生物利用度研究

目的：考察口服2种阿莫西林胶囊后，血清中阿莫西林的药物代谢动力学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定18中志愿受试者单剂量口服500mg阿莫西林胶囊供试品与标准参比制剂后，阿莫西林血药浓度变化情况，数据经3p97药动学程序处理。结果：2种制剂阿莫西林药时曲线下面积AUCn→t分别为32．46±9．29（μg/ml）×h与33．41±10．94（μg/ml）×h，达峰时间分别为1．80±0．44h与1．67±0．42h，峰浓度分别是10．10±2．60μg/ml与10．74±3．17μg/ml。2种制剂中组份的AUCn→∞、AUCn→t、Cmax及Tmax经方差分析均无显著性差异（P＜0．05）；2种制剂中组份的AUCn∞、AUCnt、Tmax及Cmax经双单侧 t检验进行生物等效性评价，表明二者为生物等效制剂（P＜0．05）。结论：阿莫西林胶囊供试品的相对生物利用度为：96．86±10．61％。

依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文按照随机交叉试验,分别给18例健康志愿者口服大同剂量的依诺沙星原粉和制剂,用高效液相色谱仪测定服药后15小时内各例血浆中的依诺沙星浓度。

国产氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究

10例健康男性志愿者自身交叉设计分别口服200mg进口与国产的氧氟沙星胶襄后,其体内过程符合一房室模型方程,在体内的消除半衰期t(1/5)分别为4.93±0.91及4.61±0.64h,达峰时间Tpk分别为0.82±0.39及O.96土0.54h,峰浓度Cmax分别为2.75±0.32及2.62±0.35μg/ml,浓度曲线下面积AUC分别为21.24±2.46及20.11±2.80μg·h/ml,计算国产制剂的平均F值为94.7%.药代动力学参数亦与国外文献报道相接近.

生物利用度研究的实施注意事项

1 受试者 男性青年,相差【10岁,身长160～180cm,体重在标准体重[kg=0.7X(身高cm-80)]±10％范围内,特殊药物可选用妇女,儿童,肿瘤病人,有过敏史者切勿入选。 知情同意书有每人病史,体检化验及签名,有伦理委员会批件。 国内规定8～20例,FDA为16～20例,例数少难合格。2 药物 有临床验证批文,药检所检验报告(批号一致),参比药应说明选用理由。

人体生物利用度研究申报资料应注意的几个主要问题

随着新药的研究开发及已上市新药的移植,人体生物利用度研究越来越显示其重要性,其对于评价药品质量、判定生物等效性有着深刻的意义。卫生部药品审评中心在实际工作中发现各地报送的人体生物利用度研究申报资料存在许多问题,这些问题不解决,将影响评审结论的正确性。现将应注意的主要问题归纳如下:

抗生素类药人体药代动力学及生物利用度研究中存在的主要问题

自《药品管理法》、《新药审批办法》等有关药品研究、审批、生产、监督、管理法规颁布实施以来,我国的药品审批制度逐步形成并趋于科学及规范,可以说是从无到有,从少到多,由初步到完善,既能结合国情满足审评的需要,又能与国际先进水平相接轨,这是我们取得的重要成果。与此同时,我们完成了对数千个品种的具体审评工作,在繁忙的工作中认识药品审评,制定相关的技术要求,并及时总结了所存在的主要问题。我国是一个多人口大国,抗生素类药品的要求量和生产量占据极大份额,新品种报审情况与此一致。十多年来,抗生素类药品一直是申报和审批的热门,历经多次大战,如麦迪霉素剂型、喹诺酮类药品、新大环内酯类药品等等,

磷酸川芎嗪滴丸的生物利用度研究

目的:研究磷酸川芎嗪滴丸的生物利用度。方法:以新西兰白兔为实验动物,以市售片剂作为对照,采用紫外分光光度计进行分析。结果:滴丸剂的相对生物利用度F =1.470 6(14 7.0 6% )。结论:滴丸制剂生物利用度比片剂的有很大提高。

双氟哌酸在犬体内的药代动力学及生物利用度研究

本文报告双氟哌酸(DFL)在犬体内的药代动力学及生物利用度研究。血药浓度用HPLC和微生物方法测定。犬口服和静脉注射DFL后的药代动力学分别符合一室和二室模型。犬口服40,20和10mg/kg DFL后平均5小时达到峰浓度,其峰浓度分别为7.91,4.01和1.79ug/ml,相应的消除半衰期为3.62,4.14和7.61小时,平均为4.94小时。犬静脉注射20mg/kg DFL后。

吗啡控释片在稳态血浓度下的生物利用度研究

本实验以进口硫酸吗啡控释片(B)作对照．采用HPLC测定血中吗啡浓度．在肿瘤患者身上对国产盐酸吗啡控释片(A)进行在稳态血浓度下波动系数及稳态时的浓度曲线下的面积的比较。

3种伊曲康唑胶囊的人体相对生物利用物

伊曲康唑（itraconazole）为三氮唑衍生物，对甲真菌感染有良好的疗效，为新型高效、广谱、低毒抗真菌药物。其主要是通过抑制真菌依赖的细胞色素P450酶系的羊毛甾醇14α-脱甲基酶活性而干扰麦角固醇的合成，从而抑制真菌细胞膜的合成，达到治疗目的。目前，国内伊曲康唑的制剂较多，内在质量可能存在差异。本文选用15名健康志愿者，以斯皮仁诺胶囊为对照，对3种具有代表性的国产伊曲康唑胶囊剂进行相对生物利用度研究，旨为临床合理用药提供参考。

微生物法与高效液相色谱法在抗菌药药代动力学研究中的应用

药代动力学研究中,血(尿)药浓度检测方法是个重要的问题。抗菌药的检测以微生物法及高效液相色谱法最常用,两法在分析上的专属性、灵敏度、精密度等的优缺点许多专著都有较详细的论述。本文主要从本实验室工作体会结合文献报道予以讨论。 一、两种检测方法结果的异同:药代动力学研究中检测结果的差异主要表现在:同一时间点血药浓度的差异(同一样本的检测结果)及某些药动学参数的差异。两种检测方法的相关性有下列三种情况: 1、血(尿)药浓度与参数均一致,二者相关良好。 2、徽生物法检测的血(尿)药浓度较HPLC法高:如麦迪霉索、环丙沙星等。

反相高效液相色谱法测定人全血中吲达帕胺浓度

目的:建立测定人全血中吲达帕胺的反相高效液相色谱法。方法:采用 Dikma Diamonsil C_(18)分析柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%三乙胺缓冲液(用磷酸调pH=3.75)-乙腈(65:35)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长240 nm,柱温40℃。以卡马西平作内标,血样用乙醚提取2次。结果:本方法线性范围为5～1000 ng·mL^(-1),r=0.9999,方法回收率在94%～103%之间,日内和日间 RSD 均小于7%。结论:本方法灵敏,准确度、重现性好,适用于吲达帕胺的药代动力学和生物利用度研究。

柱切换高效液相色谱法测定人血浆中氯雷他定浓度

目的:建立柱切换高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中氯雷他定浓度。方法:血浆样品中氯雷他定在碱性条件下,用正己烷-甲基叔丁基醚(1∶1)提取浓集,经 C_4短柱用0.025mol·L^(-1)磷酸二氢钾-乙腈(55∶45,pH 3.7)在线净化,洗脱切入烷基键合相 C_(18)分析柱,用相同流动相进行分离测定。结果:标准曲线线性范围0.5-128μg·L^(-1)(r=0.9998),萃取回收率89.4%-95.8%,方法回收率94.4%-96.7%,日内测定 RSD 0.5%-3.9%,日间测定 RSD 4.1%-5.1%。结论:本法准确可靠,用于氯雷他定相对生物利用度研究及体内血药浓度测定效果良好。

生物样品中双膦酸类药物的分析

双膦酸类药物(bisphosphonates)是一类抗代谢性骨骼疾病的药物，包括双膦酸和双膦酸盐，其基本结构见图1。该类药物主要用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤引起的高钙血症和骨痛症等，双膦酸类药物副作用小，毒性低，但在治疗过程中也会产生诸如消化道反应和抑制骨质矿化等副反应。通过检测生物样品中的双膦酸药物浓度，可为药代动力学研究、生物利用度研究、治疗药物监测及保证用药的安全性和有效性提供有效手段，因此建立灵敏可靠的用于生物样品中双膦酸类药物分析的方法很有必要。

血药浓度监测

利巴韦林的生物利用度研究。

Karo Bio公司的降胆固醇药物进入PK研究

瑞典制药公司Karo Bio称，其用于治疗严重血脂异常的药物KB2115（Ⅰ），已经获得瑞典药品局的批准，在健康志愿者中进行为期两周的生物利用度研究。 Karo Bio公司既往的临床试验显示（Ⅰ）治疗两周可显著降低有害胆固醇达40％，安全性好，适于作进一步的开发。

《中国药物应用与监测》杂志2023年征订启事

《中国药物应用与监测》杂志是国内外公开发行的药学类学术性期刊,主要报道范围包括药物在临床研究与应用中的疗效、安全性及经济学评价,药理毒理学研究,药物代谢动力学及生物利用度研究等,主要栏目有专家论坛、临床评价、实验研究、临床药师园地、不良反应监测、药物利用分析、药学进展、案例分析等。本刊为中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)。本刊为双月刊,大16开本,64页,每期定价9.00元(全年54.00元),逢双月25日出刊。