复合微生态制剂对林下养殖土鸡生长性能、粪便微生物、血清免疫指标及生化指标的影响

为探讨复合微生态制剂不同添加剂量对林下养殖土鸡生长性能、粪便微生物、血清免疫指标及生化指标的影响,将240只土鸡完全随机分成4组(对照组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组),对照组土鸡饲喂基础日粮,试验组分别在基础日粮中添加100、500、1000 mg/kg复合微生态制剂。结果显示:试验Ⅱ、Ⅲ组与对照组相比,末重、平均日增重、乳酸杆菌数、双歧杆菌数、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量均显著提高(P<0.05),料重比、大肠杆菌数、谷草转氨酶(AST)活性、谷丙转氨酶(ALT)活性、尿素氮(BUN)含量均显著降低(P<0.05)。说明林下养殖土鸡基础日粮中添加500、1000 mg/kg复合微生态制剂均能够改善土鸡的生长性能、粪便微生物、血清免疫指标及生化指标,选择500 mg/kg作为临床应用剂量较适宜。

生物制剂对溃疡性结肠炎合并肠道巨细胞病毒感染影响的研究进展

溃疡性结肠炎是一种非特异性慢性复发性肠道疾病,中重度患者的治疗经常需要糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂,同时疾病活动的消耗导致机体免疫力降低,上述因素均可导致机会性感染的风险增加。肠道巨细胞病毒是一种机会性致病病毒,是溃疡性结肠炎患者常见的机会性感染病毒。目前炎症性肠病(IBD)的治疗进入生物制剂时代,该类药物可更好地控制病情,但也可增加机会性感染的风险。因此,本文就生物制剂对溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的影响作一综述,旨在为临床诊治提供参考。

微生物制剂对畜禽圈舍环境的改善研究进展

畜禽规模养殖过程中产生的有害气体,会降低圈舍空气质量,影响畜禽健康和生长发育。微生物制剂能够促进饲料中营养物质消化吸收,维持消化道微生态平衡,减少有害气体产生与排放,改善畜禽圈舍环境。本文综述了畜禽圈舍有害气体对畜禽的影响、微生物制剂降低畜禽圈舍有害气体作用机理、微生物制剂改善畜禽圈舍环境的研究应用及影响其作用效果的因素,旨在为发展绿色环保养殖业提供参考。

生物制剂疗法在重度哮喘治疗中的研究进展

重度哮喘是需要第4级或第5级哮喘药物治疗才能够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。目前生物制剂疗法为重度哮喘患者提供了新的治疗方法。本文将对治疗重度哮喘的生物制剂进行综述,阐述现有生物制剂的作用机制、疗效和安全性等,并在此基础上对生物制剂疗法的发展方向进行展望。

甲银屑病的生物制剂治疗研究进展

由于生物制剂在银屑病治疗中普遍应用,甲银屑病(nailpsoriasis,NP)的治疗效果也有了显著提升。不同生物制剂作用靶点不同,疗效亦不同。近年来,生物制剂治疗NP的疗效观察逐渐增多,本文就生物制剂在NP中的应用效果进行综述,以期为临床治疗提供参考。

生物制剂在慢性自发性荨麻疹治疗中的应用进展

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种临床常见的免疫反应性皮肤病,其发病的关键效应细胞是肥大细胞。随着近年来对CSU发病机制的不断认识,不少新型生物制剂被应用于CSU患者的治疗。生物制剂可通过靶向作用于肥大细胞的活化过程的不同阶段,阻断肥大细胞的活化、脱颗粒,从而有效治疗CSU;根据作用靶点和作用机制,可分为抑制肥大细胞激活、抑制胞内信号转导、激活抑制性受体的药物。本文对生物制剂在CSU治疗中的应用展开综述。

生物制剂在结缔组织病相关间质性肺病中的应用

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-related interstitial lung disease,CTD-ILD)目前的治疗多采用激素联合免疫抑制剂治疗,但仍有一部分患者无法从中获益,近年来,有研究发现生物制剂在对传统疗法无效的CTD-ILD患者中取得了不错的治疗效果。本文回顾了现有的生物制剂治疗CTD-ILD的疗效及其相关不良反应,为下一步CTD-ILD的治疗选择提供依据。

多剂型外用制剂微生物限度方法的研究

目的 以60多种治疗皮肤病的医院外用制剂为基础,研究各种不同剂型外用制剂微生物限度检查的验证方法。方法 依据《中国药典》2020年版四部通则中非无菌产品微生物限度检查指导原则进行方法适用性试验。在加入试验菌方式上从最后加入试验菌改为在配制样品过程中,加在试验用供试液内,模拟样品已受到污染,使试验更接近真实,试验菌的回收率0.5~2.0。在制剂微生物检验验证过程中,需氧菌总数(the total number of aerobic bacteria,TAMC)、霉菌及酵母菌总数(the total number of mold and yeast,TYMC)采用平皿法、薄膜过滤法和中和法进行方法适用性试验,控制菌采用常规法、薄膜过滤法和中和法进行方法适应性试验。结果 根据试验重新建立了医院外用制剂产品的微生物限度的检验方法。各实验菌的回收结果均在0.5~2.0,控制菌检测结果可行。结论 根据《中国药典》2020年版要求,笔者对所列制剂的微生物检验方法进行了方法学验证试验。验证结果表明,该检验方法符合相关规定的要求。

几种生物制剂对西瓜白粉病的防治效果

为了筛选出适宜防治西瓜白粉病的生物制剂,开展了田间药效试验,研究了腈菌唑、哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌、白粉病除净2号、小檗碱、白粉5号、嘧菌酯(药剂对照)对西瓜白粉病的防治效果。结果表明:白粉病除净2号悬浮剂和小檗碱水剂防治西瓜白粉病的速效性和持效性最好,药后7 d的防治效果分别达到89.39%和87.88%,药后14 d的防治效果分别达到87.84%和89.19%,且2者在药后7、14 d的防治效果均无显著性差异,但均显著高于其他处理;其次是腈菌唑可湿性粉剂和白粉5号悬浮剂,药后7 d的防治效果分别为63.63%和66.67%,药后14 d的防治效果分别达到68.92%和67.57%,且2者在药后7、14 d的防治效果均无显著性差异,但均显著高于药剂对照和哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌粉剂;哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌粉剂的防治效果最差,在药后7、14 d均与药剂对照差异不显著。建议在西瓜白粉病发生初期轮换使用生物制剂白粉病除净2号悬浮剂和小檗碱水剂进行防治。

生物制剂与小分子药物治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病的患病人数逐年增加,传统药物治疗炎症性肠病的效果逐渐降低,甚至无法缓解临床症状。生物制剂与小分子药物应运而生,逐步应用于炎症性肠病的治疗。在炎症性肠病的治疗过程中,如何规范且准确地使用各类生物制剂和小分子药物成为临床医生所面临的难题之一。本文分析对比各类生物制剂和小分子药物的作用机制、用法、疗效及安全性等,为炎症性肠病的临床治疗提供参考。

吸入性生物制剂在哮喘疾病中的开发进展及前景

全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘,即重度哮喘。近十年来,得益于生物医药的迅猛发展,蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物,然而由于生物制剂通常经注射给药,不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效,故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。本综述通过对哮喘发病机制的阐释,概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物,并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程,对其未来前景进行分析,旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知,更新该领域前沿动态,以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。

含挥发油与生物碱中药成方制剂的分类、临床应用研究进展及配伍合理性探讨

配伍是传统中医药理论指导下的中药方剂成方原则之一,本文查阅2020年版《中国药典》一部成方制剂,对含挥发油与生物碱这2种组分的制剂进行梳理统计。以含有生物碱测定含量要求为制剂含生物碱标准,同时具有挥发油入药为纳入统计,共收集106种含有挥发油与生物碱的中药成方制剂,其中26种制剂中制法明确提取挥发油入药。本文对含有挥发油与生物碱成分制剂的治法分类、临床应用进行归纳总结,基于组分配伍的研究思路,阐述两者组分配伍合理性,以期为两者配伍设计、临床应用以及组分中药制剂的开发提供参考。

4种生物制剂对玉米2种病害的田间防治效果

为有效防治玉米小斑病和玉米锈病,筛选有效防控的生物制剂,选用复合微生物菌剂(3种有效菌种:枯草芽孢杆菌+解淀粉芽孢杆菌+胶冻样类芽孢杆菌)20亿CFU/mL、微生物菌剂哈茨木霉粉剂5亿CFU/g、20%春雷霉素水分散粒剂和4%井冈霉素A水剂4种杀菌剂进行田间药效试验。结果表明,复合微生物菌剂(3种有效菌种:枯草芽孢杆菌+解淀粉芽孢杆菌+胶冻样类芽孢杆菌)对玉米田2种病害的田间防效最优,哈茨木霉粉剂5亿CFU/g对玉米小斑病的防效较好,20%春雷霉素水分散粒剂对玉米锈病的防效较理想。该研究结果可为玉米绿色生产提供参考。

枯草芽孢杆菌复合微生物制剂对鸡坏死性肠炎的预防效果

为了研发有效预防鸡坏死性肠炎(necrotic enteritis,NE)的微生态制剂,选用1日龄817雏鸡120只,随机分为4个处理组,其中,空白对照(Control)组和坏死性肠炎(NE)组(用G型产气荚膜梭菌感染肉仔鸡建立NE模型)饲喂基础日粮、预防1(Prob1)组在基础日粮中添加0.2%的微生物制剂1、预防2(Prob2)组在基础日粮中添加0.2%的微生物制剂2;试验第14~16天Prob1组、Prob2组和NE组肉鸡连续灌胃产气荚膜梭菌(Clos-tridium perfringens,CP),探究在饲料中添加不同的枯草芽孢杆菌复合微生物制剂对该病的预防作用。结果显示:NE组肉鸡体质量低于Control组,试验第17、23天Prob1组、Prob2组体质量显著高于NE组(P<0.05)。NE组肉鸡空肠上皮细胞坏死脱落、绒毛变短、隐窝加深、绒隐比降低,使用枯草芽孢杆菌复合微生物制剂后肉鸡空肠绒毛结构较完整、绒毛长度和绒隐比显著高于NE组。NE组肉鸡空肠黏膜T-SOD、T-AOC、AKP活性低于Control组;试验第17天Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜T-AOC、AKP活性显著高于NE组,Prob1组肉鸡空肠黏膜T-SOD活性显著高于NE组;试验第23天,Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜T-SOD、T-AOC、AKP活性高于NE组,无显著差异;NE组肉鸡空肠黏膜MDA含量高于Control组,试验第17、23天Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜MDA含量低于NE组。NE组肉鸡的肠道紧密连接蛋白CLDN1、ZO-2基因表达量低于Control组,在试验第17天有显著差异;试验第17、23天,Prob1组、Prob2组肉鸡肠道紧密连接蛋白CLDN1、ZO-2基因表达量高于NE组,试验第23天Prob1组、Prob2组ZO-1基因表达量显著高于NE组。研究表明,日粮中添加枯草芽孢杆菌复合微生物制剂可以改善坏死性肠炎鸡的生长发育、提高肉鸡抗氧化能力以及肠道紧密连接蛋白基因表达量,且枯草芽孢杆菌复合微生物制剂1对鸡坏死性肠炎有较好的预防作用。

皮肤外用半固体制剂生物等效性试验的常见问题与关注点

目的减少皮肤外用半固体制剂在生物等效性(BE)试验中不必要的偏差,使试验过程更规范、严谨。方法查阅相关文献中皮肤外用半固体制剂在BE试验中的要求,并结合试验中心的试验经验,总结BE试验在试验方案审核期、启动期、试验期、试验结束期可能产生的问题,并提出相应的质量控制措施。结果与结论应重点关注药物储存、给药过程及受试者管理的注意事项,在易产生问题的关键节点做好质量控制或演练,能帮助研究者更规范、严谨地完成皮肤外用半固体制剂的BE试验。

生物制剂在甲状腺相关眼病中的研究进展

甲状腺相关眼病(TAO)是一种罕见的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未明确。目前治疗仍主要依赖糖皮质激素和传统免疫抑制剂,部分患者对这些药物反应不佳,同时存在治疗相关不良反应,因此迫切需要治疗TAO的新型药物。近年来,随着对TAO发病机制研究的不断深入,针对特定靶点研发的生物制剂层出不穷,其中靶向胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)的替妥木单抗已被美国食品和药物管理局批准用于治疗TAO,还有多种生物制剂处于临床试验阶段。本文通过总结针对IGF-IR、新生儿Fc受体(FcRn)、促甲状腺激素受体(TSHR)、B细胞、细胞因子等的生物制剂在TAO中的临床研究现状,分析其对临床治疗及未来研究趋势的影响,为TAO临床防治和研究提供最新参考。

饲粮中添加不同来源微生态制剂替代抗生素对断奶仔猪生长性能、血清生化指标、养分表观消化率和粪便微生物的影响

为研究饲粮中添加不同来源微生态制剂对断奶仔猪生长性能、血清免疫及抗氧化功能、养分表观消化率和粪便微生物的影响,本试验采用单因子试验设计,选择健康的“杜×长×大”三元杂交断奶仔猪156头,随机分为4组(每组3个重复,每个重复13头猪),分别为抗生素组(基础饲粮+0.15 g/kg金霉素,AN组)、低浓度地衣芽孢杆菌制剂组(基础饲粮+0.5 g/kg地衣芽孢杆菌制剂,LBL组)、高浓度地衣芽孢杆菌制剂组(基础饲粮+1.0 g/kg地衣芽孢杆菌制剂,HBL组)、粪肠球菌制剂组(基础饲粮+0.5 g/kg粪肠球菌制剂,EF组)。试验期28 d。结果表明:1)与AN组相比,HBL组和EF组末重显著升高(P<0.05),HBL、EF组的平均日增重(ADG)显著增加(P<0.05),LBL组料重比(F/G)显著降低(P<0.05);与LBL组相比,EF组平均日采食量(ADFI)显著升高(P<0.05)。2)与AN组相比,LBL组和EF组血清免疫球蛋白A(IgA)、LBL组血清白细胞介素-2(IL-2)、LBL组血清白细胞介素-4(IL-4)、EF组血清白细胞介素-6(IL-6)和各试验组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均显著升高(P<0.05),EF组血清丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05),LBL组血清过氧化氢酶(CAT)活性显著升高(P<0.05)。3)与AN组相比,HBL组的粗蛋白质表观消化率显著升高(P<0.05)。4)与AN组相比,LBL组和HBL组厚壁菌门的相对丰度下调,而EF组厚壁菌门的相对丰度上调;各试验组的放线菌门相对丰度均上调,LBL组拟杆菌门的相对丰度上调。综上所述,饲粮中添加微生态制剂可以改善断奶仔猪生长性能,提高免疫力和抗氧化能力,改善粪便微生物组成,其中添加粪肠球菌制剂试验效果优于地衣芽孢杆菌制剂。

生物制剂治疗皮肤病过程中的矛盾性反应

生物制剂在治疗皮肤病的过程中,可能会引发其他疾病或导致原有疾病的恶化,这种现象在临床上被称为矛盾性反应。已经有大量的矛盾反应被报道,如矛盾性银屑病、炎症性肠病、化脓性汗腺炎等。本文综述了生物制剂在治疗皮肤病过程中引起的各类矛盾反应。

4种治疗炎症性肠病生物制剂的不良事件信号挖掘与评价

目的 挖掘4种治疗炎症性肠病(IBD)生物制剂的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据,并采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)进行信号挖掘,对ADE的系统器官分类(SOC)进行分类统计。结果与结论 分别检索到上述4种生物制剂ADE报告65 173、247 894、37 596、6 134份,生成1 664、1 731、588、303个ADE信号,分别累及27、27、24、26个SOC。英夫利昔单抗以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病的ADE报告数最多,播散型结核信号强度较强;阿达木单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,注射部位丘疹信号强度较强;乌司奴单抗以各类损伤、中毒及操作并发症的ADE报告数最多,潜伏性结核信号强度稍强;维得利珠单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,治疗反应时间缩短的信号强度较强。临床用药时,除关注常见ADE外,对英夫利昔单抗应警惕滑膜炎、基底细胞癌,对阿达木单抗应警惕滑膜炎、疝气,对乌司奴单抗应警惕肝胆系统疾病,对维得利珠单抗应警惕便血、排便频率增加等药品说明书未提及的ADE;除乌司奴单抗外,对其他3种药物还需注意与妊娠相关的ADE。

生物制剂在IgA肾病中的应用及进展

IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,现针对疾病进展高风险IgA肾病尚无公认的标准化治疗方法,临床上多采用对症治疗及联合用药治疗,以达到保护肾功能和延缓疾病进展目的。目前针对IgA肾病的治疗药物仍相对匮乏,生物制剂为IgA肾病治疗提供了新的思路,其不仅减少了长期激素和免疫抑制剂治疗的副作用,并一定程度上改善了IgA肾病患者预后。目前许多生物制剂治疗的临床试验正在进行,本文综述了生物制剂在IgA肾病中的应用及进展,为IgA肾病的治疗提供了参考。