生物制剂Am防治烟草花叶病的研究

用生物制剂Ａｍ及其复配制剂防治烟草花叶病，结果：①各处理较对照烟株发病率低，病情指数低，损失减少；②Ａｍ菌球液５００倍效果最好，在病圃和温室接种对比试验中防效分别为３３．０６％和４９．７２％。

生物制剂对溃疡性结肠炎合并肠道巨细胞病毒感染影响的研究进展

溃疡性结肠炎是一种非特异性慢性复发性肠道疾病,中重度患者的治疗经常需要糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂,同时疾病活动的消耗导致机体免疫力降低,上述因素均可导致机会性感染的风险增加。肠道巨细胞病毒是一种机会性致病病毒,是溃疡性结肠炎患者常见的机会性感染病毒。目前炎症性肠病(IBD)的治疗进入生物制剂时代,该类药物可更好地控制病情,但也可增加机会性感染的风险。因此,本文就生物制剂对溃疡性结肠炎合并巨细胞病毒感染的影响作一综述,旨在为临床诊治提供参考。

生物制剂疗法在重度哮喘治疗中的研究进展

重度哮喘是需要第4级或第5级哮喘药物治疗才能够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。目前生物制剂疗法为重度哮喘患者提供了新的治疗方法。本文将对治疗重度哮喘的生物制剂进行综述,阐述现有生物制剂的作用机制、疗效和安全性等,并在此基础上对生物制剂疗法的发展方向进行展望。

微生物制剂对畜禽圈舍环境的改善研究进展

畜禽规模养殖过程中产生的有害气体,会降低圈舍空气质量,影响畜禽健康和生长发育。微生物制剂能够促进饲料中营养物质消化吸收,维持消化道微生态平衡,减少有害气体产生与排放,改善畜禽圈舍环境。本文综述了畜禽圈舍有害气体对畜禽的影响、微生物制剂降低畜禽圈舍有害气体作用机理、微生物制剂改善畜禽圈舍环境的研究应用及影响其作用效果的因素,旨在为发展绿色环保养殖业提供参考。

生物制剂在慢性自发性荨麻疹治疗中的应用进展

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种临床常见的免疫反应性皮肤病,其发病的关键效应细胞是肥大细胞。随着近年来对CSU发病机制的不断认识,不少新型生物制剂被应用于CSU患者的治疗。生物制剂可通过靶向作用于肥大细胞的活化过程的不同阶段,阻断肥大细胞的活化、脱颗粒,从而有效治疗CSU;根据作用靶点和作用机制,可分为抑制肥大细胞激活、抑制胞内信号转导、激活抑制性受体的药物。本文对生物制剂在CSU治疗中的应用展开综述。

甲银屑病的生物制剂治疗研究进展

由于生物制剂在银屑病治疗中普遍应用,甲银屑病(nailpsoriasis,NP)的治疗效果也有了显著提升。不同生物制剂作用靶点不同,疗效亦不同。近年来,生物制剂治疗NP的疗效观察逐渐增多,本文就生物制剂在NP中的应用效果进行综述,以期为临床治疗提供参考。

生物制剂在结缔组织病相关间质性肺病中的应用

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-related interstitial lung disease,CTD-ILD)目前的治疗多采用激素联合免疫抑制剂治疗,但仍有一部分患者无法从中获益,近年来,有研究发现生物制剂在对传统疗法无效的CTD-ILD患者中取得了不错的治疗效果。本文回顾了现有的生物制剂治疗CTD-ILD的疗效及其相关不良反应,为下一步CTD-ILD的治疗选择提供依据。

几种生物制剂对西瓜白粉病的防治效果

为了筛选出适宜防治西瓜白粉病的生物制剂,开展了田间药效试验,研究了腈菌唑、哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌、白粉病除净2号、小檗碱、白粉5号、嘧菌酯(药剂对照)对西瓜白粉病的防治效果。结果表明:白粉病除净2号悬浮剂和小檗碱水剂防治西瓜白粉病的速效性和持效性最好,药后7 d的防治效果分别达到89.39%和87.88%,药后14 d的防治效果分别达到87.84%和89.19%,且2者在药后7、14 d的防治效果均无显著性差异,但均显著高于其他处理;其次是腈菌唑可湿性粉剂和白粉5号悬浮剂,药后7 d的防治效果分别为63.63%和66.67%,药后14 d的防治效果分别达到68.92%和67.57%,且2者在药后7、14 d的防治效果均无显著性差异,但均显著高于药剂对照和哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌粉剂;哈茨木霉菌+淡紫紫孢菌粉剂的防治效果最差,在药后7、14 d均与药剂对照差异不显著。建议在西瓜白粉病发生初期轮换使用生物制剂白粉病除净2号悬浮剂和小檗碱水剂进行防治。

生物制剂与小分子药物治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病的患病人数逐年增加,传统药物治疗炎症性肠病的效果逐渐降低,甚至无法缓解临床症状。生物制剂与小分子药物应运而生,逐步应用于炎症性肠病的治疗。在炎症性肠病的治疗过程中,如何规范且准确地使用各类生物制剂和小分子药物成为临床医生所面临的难题之一。本文分析对比各类生物制剂和小分子药物的作用机制、用法、疗效及安全性等,为炎症性肠病的临床治疗提供参考。

吸入性生物制剂在哮喘疾病中的开发进展及前景

全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘,即重度哮喘。近十年来,得益于生物医药的迅猛发展,蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物,然而由于生物制剂通常经注射给药,不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效,故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。本综述通过对哮喘发病机制的阐释,概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物,并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程,对其未来前景进行分析,旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知,更新该领域前沿动态,以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。

枯草芽孢杆菌复合微生物制剂对鸡坏死性肠炎的预防效果

为了研发有效预防鸡坏死性肠炎(necrotic enteritis,NE)的微生态制剂,选用1日龄817雏鸡120只,随机分为4个处理组,其中,空白对照(Control)组和坏死性肠炎(NE)组(用G型产气荚膜梭菌感染肉仔鸡建立NE模型)饲喂基础日粮、预防1(Prob1)组在基础日粮中添加0.2%的微生物制剂1、预防2(Prob2)组在基础日粮中添加0.2%的微生物制剂2;试验第14~16天Prob1组、Prob2组和NE组肉鸡连续灌胃产气荚膜梭菌(Clos-tridium perfringens,CP),探究在饲料中添加不同的枯草芽孢杆菌复合微生物制剂对该病的预防作用。结果显示:NE组肉鸡体质量低于Control组,试验第17、23天Prob1组、Prob2组体质量显著高于NE组(P<0.05)。NE组肉鸡空肠上皮细胞坏死脱落、绒毛变短、隐窝加深、绒隐比降低,使用枯草芽孢杆菌复合微生物制剂后肉鸡空肠绒毛结构较完整、绒毛长度和绒隐比显著高于NE组。NE组肉鸡空肠黏膜T-SOD、T-AOC、AKP活性低于Control组;试验第17天Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜T-AOC、AKP活性显著高于NE组,Prob1组肉鸡空肠黏膜T-SOD活性显著高于NE组;试验第23天,Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜T-SOD、T-AOC、AKP活性高于NE组,无显著差异;NE组肉鸡空肠黏膜MDA含量高于Control组,试验第17、23天Prob1组、Prob2组肉鸡空肠黏膜MDA含量低于NE组。NE组肉鸡的肠道紧密连接蛋白CLDN1、ZO-2基因表达量低于Control组,在试验第17天有显著差异;试验第17、23天,Prob1组、Prob2组肉鸡肠道紧密连接蛋白CLDN1、ZO-2基因表达量高于NE组,试验第23天Prob1组、Prob2组ZO-1基因表达量显著高于NE组。研究表明,日粮中添加枯草芽孢杆菌复合微生物制剂可以改善坏死性肠炎鸡的生长发育、提高肉鸡抗氧化能力以及肠道紧密连接蛋白基因表达量,且枯草芽孢杆菌复合微生物制剂1对鸡坏死性肠炎有较好的预防作用。

4种治疗炎症性肠病生物制剂的不良事件信号挖掘与评价

目的 挖掘4种治疗炎症性肠病(IBD)生物制剂的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据,并采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)进行信号挖掘,对ADE的系统器官分类(SOC)进行分类统计。结果与结论 分别检索到上述4种生物制剂ADE报告65 173、247 894、37 596、6 134份,生成1 664、1 731、588、303个ADE信号,分别累及27、27、24、26个SOC。英夫利昔单抗以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病的ADE报告数最多,播散型结核信号强度较强;阿达木单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,注射部位丘疹信号强度较强;乌司奴单抗以各类损伤、中毒及操作并发症的ADE报告数最多,潜伏性结核信号强度稍强;维得利珠单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,治疗反应时间缩短的信号强度较强。临床用药时,除关注常见ADE外,对英夫利昔单抗应警惕滑膜炎、基底细胞癌,对阿达木单抗应警惕滑膜炎、疝气,对乌司奴单抗应警惕肝胆系统疾病,对维得利珠单抗应警惕便血、排便频率增加等药品说明书未提及的ADE;除乌司奴单抗外,对其他3种药物还需注意与妊娠相关的ADE。

生物制剂在甲状腺相关眼病中的研究进展

甲状腺相关眼病(TAO)是一种罕见的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未明确。目前治疗仍主要依赖糖皮质激素和传统免疫抑制剂,部分患者对这些药物反应不佳,同时存在治疗相关不良反应,因此迫切需要治疗TAO的新型药物。近年来,随着对TAO发病机制研究的不断深入,针对特定靶点研发的生物制剂层出不穷,其中靶向胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)的替妥木单抗已被美国食品和药物管理局批准用于治疗TAO,还有多种生物制剂处于临床试验阶段。本文通过总结针对IGF-IR、新生儿Fc受体(FcRn)、促甲状腺激素受体(TSHR)、B细胞、细胞因子等的生物制剂在TAO中的临床研究现状,分析其对临床治疗及未来研究趋势的影响,为TAO临床防治和研究提供最新参考。

4种生物制剂对玉米2种病害的田间防治效果

为有效防治玉米小斑病和玉米锈病,筛选有效防控的生物制剂,选用复合微生物菌剂(3种有效菌种:枯草芽孢杆菌+解淀粉芽孢杆菌+胶冻样类芽孢杆菌)20亿CFU/mL、微生物菌剂哈茨木霉粉剂5亿CFU/g、20%春雷霉素水分散粒剂和4%井冈霉素A水剂4种杀菌剂进行田间药效试验。结果表明,复合微生物菌剂(3种有效菌种:枯草芽孢杆菌+解淀粉芽孢杆菌+胶冻样类芽孢杆菌)对玉米田2种病害的田间防效最优,哈茨木霉粉剂5亿CFU/g对玉米小斑病的防效较好,20%春雷霉素水分散粒剂对玉米锈病的防效较理想。该研究结果可为玉米绿色生产提供参考。

生物制剂在炎症性肠病治疗中的矛盾性肠外表现研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)是一类由多基因及环境因素共同引起并加速免疫-肠道-微生态轴紊乱的遗传相关性疾病。病变常累及多个器官及系统.生物制剂是治疗IBD及其肠外表现的重要手段,目前研究多提示生物制剂能够为患者带来益处,但治疗过程中出现矛盾性皮肤病变、关节病变、眼部疾病、肺部病变等表现或病变在临床实践中容易被忽略,进而延误患者病情、影响患者生存质量。通过总结当前生物制剂应用出现的矛盾性肠外表现的临床特点及诊疗经验,旨在提高临床医师的认识,早期辨别这一临床表现,避免延误患者病情。

生物制剂治疗皮肤病过程中的矛盾性反应

生物制剂在治疗皮肤病的过程中,可能会引发其他疾病或导致原有疾病的恶化,这种现象在临床上被称为矛盾性反应。已经有大量的矛盾反应被报道,如矛盾性银屑病、炎症性肠病、化脓性汗腺炎等。本文综述了生物制剂在治疗皮肤病过程中引起的各类矛盾反应。

不同生物制剂防治小麦茎基腐病的田间试验研究

小麦茎基腐病是由镰刀菌侵染引起的一种重要的真菌性土传病害,在小麦产区呈流行发生态势,严重威胁中国小麦的安全生产。本研究评价了不同药剂种子包衣处理以及返青期和灌浆期施药对小麦茎基腐病的综合防控效果和对产量的影响。从拌种剂对苗期的影响来看:大丽轮枝孢激活蛋白和苯醚·咯·噻虫组合能显著增加株高、根长和单株鲜重;从不同时期的病株(茎)率调查来看:大丽轮枝孢激活蛋白、多粘类芽孢杆菌和解淀粉芽孢杆菌均能显著降低小麦茎基腐的发病程度。最终的测产结果表明:大丽轮枝孢激活蛋白组合最优,小麦增产率为20.44%,其次是多粘类芽孢杆菌和解淀粉芽孢杆菌,增产率均超过15%。

不同生物制剂治疗类风湿性关节炎有效性及安全性的网状Meta分析

目的:临床中治疗类风湿性关节炎的生物制剂多种多样,其疗效及安全性差异尚不明确,文章旨在比较不同生物制剂治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性的差异。方法:检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献系统数据库、PubMed、Cochrane图书馆、Web of Science和Embase数据库的文献,收集各数据库建库至2022-10-01符合要求的关于类风湿性关节炎生物制剂治疗的随机对照试验。运用EndNote软件筛选文献,RevMan 5.3软件对纳入的文献进行质量评价;采用Stata 14.2软件对ACR20(美国风湿学会20%缓解率)、ACR50(美国风湿学会50%缓解率)、ACR70(美国风湿学会70%缓解率)、红细胞沉降率及不良反应指标进行直接Meta分析及网状Meta分析。结果:共纳入符合要求的文献39篇,5篇低风险文献,4篇含高风险文献,剩余30篇含有风险未知偏倚,共13种治疗措施。网状Meta分析结果:①在ACR20方面,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤(OR=5.54,95%CI:1.33-23.01,P<0.05)、阿巴西普+甲氨蝶呤片(OR=3.21,95%CI:1.13-9.10,P<0.05)、托珠单抗(OR=2.95,95%CI:1.61-5.44,P<0.05)的治疗效果均优于甲氨蝶呤片,且排名靠前;ACR20概率排序结果为:英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>阿巴西普+甲氨蝶呤片>托珠单抗>培塞利珠单抗>依那西普+甲氨蝶呤片。②在ACR50方面,依那西普联合甲氨蝶呤片(OR=4.04,95%CI:2.13-7.66,P<0.05)、英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤片(OR=4.79,95%CI:1.19-19.26,P<0.05)、托珠单抗联合甲氨蝶呤片(OR=3.54,95%CI:1.36-9.22,P<0.05)治疗效果优于甲氨蝶呤片,且排名靠前;ACR50概率排序结果为:依那西普+甲氨蝶呤片>英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>托珠单抗+甲氨蝶呤片>托珠单抗>培塞利珠单抗+甲氨蝶呤片。③在ACR70方面,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤片(OR=8.00,95%CI:2.31-27.69,P<0.05)、依那西普联合甲氨蝶呤片(OR=4.26,95%CI:2.51-7.21,P<0.05)、托珠单抗+甲氨蝶呤片(OR=3.51,95%CI:1.82-6.80,P<0.05)的治疗效果优于甲氨蝶呤片;ACR70概率排序结果为英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>依那西普+甲氨蝶呤片>托珠单抗+甲氨蝶呤片>培塞利珠单抗>阿达木单抗+甲氨蝶呤片。④在红细胞沉降率方面,依那西普联合甲氨蝶呤片(SMD=-9.23,95%CI:-16.55至-1.92,P<0.05)治疗效果优于依那西普及甲氨蝶呤片(SMD=14.59,95%CI:7.28-21.91,P<0.05)。红细胞沉降率概率排序结果为依那西普+甲氨蝶呤片>英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>依那西普>阿达木单抗+甲氨蝶呤片>甲氨蝶呤片。⑤在不良反应方面,安慰剂(OR=0.62,95%CI:0.39-0.99,P<0.05)优于英夫利昔单抗和培塞利珠单抗(OR=0.44,95%CI:0.25-0.78,P<0.05)。不良反应概率排序结果为安慰剂>英夫利昔单抗>依那西普+甲氨蝶呤片>培塞利珠单抗>依那西普。结论:基于39篇随机对照试验的文献证据表明,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤片(高级强推荐)在临床中可作为治疗类风湿性关节炎首选,有效性及安全性相对较好,依那西普联合甲氨蝶呤片(高级强推荐)可作为次选。

生物制剂诱发葡萄膜炎的研究进展

生物制剂诱发葡萄膜炎的案例近年来多有报道。本文对生物制剂诱发葡萄膜炎的文献进行系统回顾并总结临床特点,发现目前引起葡萄膜炎的生物制剂主要包括5类,即肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)、免疫检查点抑制剂、B-Raf原癌基因(BRAF)-丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂和注射疫苗,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内炎等疾病,患者年龄区间为1个月~92岁,发作时间为用药后1 d~6年不等。当前有限的证据显示,TNF-α抑制剂更易诱发葡萄膜炎的发生。生物制剂诱发葡萄膜炎类型以前葡萄膜炎为主,且存在复发倾向。经糖皮质激素、散瞳治疗,停止生物制剂使用后,绝大多数的诱发性葡萄膜炎患者的视力预后较好。

生物制剂在IgA肾病中的应用及进展

IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,现针对疾病进展高风险IgA肾病尚无公认的标准化治疗方法,临床上多采用对症治疗及联合用药治疗,以达到保护肾功能和延缓疾病进展目的。目前针对IgA肾病的治疗药物仍相对匮乏,生物制剂为IgA肾病治疗提供了新的思路,其不仅减少了长期激素和免疫抑制剂治疗的副作用,并一定程度上改善了IgA肾病患者预后。目前许多生物制剂治疗的临床试验正在进行,本文综述了生物制剂在IgA肾病中的应用及进展,为IgA肾病的治疗提供了参考。