分析生物大分子物质的新方法——激光解吸飞行时间质谱分析

大分子物质,如多肽、多糖、多核苷酸等,一直是生命科学的重要研究对象。对这类物质的分析方法也一直是生命科学中重要研究课题。 1988年,这一领域出现了一项新技术,

水生生物样品^(13)C,^(15)N四极质谱分析法的原理和应用

四极质谱计是一种射频动态质量滤器,与磁场型质谱计相比,具有操作管理方便、样品无需前处理、测试速度快、既可测定某些元素的同位素比率又可测定其含量等优点。测量同位素比率时,^(45)CO_2/^(44)CO_2和^(29)N_2/^(28)N_2的 SD 均≤0.5%。测定碳、氮含量时,误差范围±5%,能较好地满足示踪试验的要求。应用四极质谱计研究水体生态系内碳、氮转移规律,显示了方法的先进性及应用前景。

生物样本全碳测定及^(13)C质谱分析制样装置的安装和应用

一、概述碳是组成动植物的重要元素之一,据测定植物体一般含碳高达40％左右,在其他有机化合物中碳元素也是占有相当重要的地位。因此碳素的测定,不论在有机化学分析或在农业、生物、药物等方面的研究中都具有非常重要的意义。燃烧法测定碳元素已有悠久的历史,自建立燃烧法以来。

生物大分子研究的重大突破

本年度诺贝尔化学奖授予美国科学家约翰·芬恩教授、日本科学家田中耕一工程师 (合占 1 / 2 )和瑞士科学家库尔特·维特里希教授 ,以表彰他们在生物大分子研究领域的杰出贡献。

生物质谱技术在法医遗传学中的应用展望

随着基质辅助激光解吸电离质谱 (MALDI MS)和电喷雾离子化质谱 (ESI MS)两种技术的迅速发展 ,生物质谱技术已经成为生命科学研究中的重要工具。由于直接检测分子的质量 ,质谱技术同其他方法相比更加准确。生物质谱技术在核酸序列分析中具有快速性、微量化、和高通量的特点。利用MALDI TOF MS技术可以分析降解检材的SNP遗传标记 ,这在法医学中将有着重要的意义。本文对生物质谱技术的原理、进展。

脂质组学在微生物领域中的研究进展

脂质具有重要的生物功能,其代谢与多种疾病的发生、发展密切相关。脂质分析对疾病的发生机制、生物标志物的发现、诊断治疗以及新药研究都有非常重要的意义。脂质组学就是对生物样品中的脂质及其相互作用的分子进行系统的分析。本文就脂质的生物功能以及脂质组学在微生物领域中的分析方法及研究现状作简要评述,并展望了脂质组学在该领域的应用前景。

生物样品的色谱-质谱定性确认指标

由于复杂基质的存在,生物样品中毒物的色谱-质谱定性确认指标与非生物样品有所不同。即使同为生物样品,定性确认指标也会因应用领域的不同而不尽相同。本文综述了法医毒物分析及其他应用领域生物样品中待测物的色谱-质谱定性确认指标的异同,这些确认指标主要包括保留时间、相对保留时间、信噪比、特征离子、特征离子的相对丰度、母离子-子离子对和离子对丰度比等。

高效液相色谱-质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖含量

目的：建立高效液相色谱-质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖的含量。方法：采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（2．1 mm ×150 mm，3．2μm）色谱柱，柱温40℃，流速为0．25 ml/min，甲醇-水（2∶3）为流动相，流速为0．25 ml/min，质谱检测中采用电喷雾离子源多反应检测扫描（ MRM）模式。结果：伏格列波糖浓度在1．5804～2．6340μg/ml范围内线性关系良好，其中离子对268．2/74．2（r＝0．9990）平均回收率为100．2％，相对标准偏差为1．37％（ n＝6）；离子对268．2/92．2（r＝0．9976）平均回收率为99．3％，相对标准偏差为1．78％（n＝6）。结论：高效液相色谱-质谱法准确性、重复性均好，可用于伏格列波糖片的质量控制。

生物质谱分析法在脂质组学的应用

脂质与许多慢性病(如糖尿病、高血压)和精神系统疾病(如阿尔茨海默病)等有关。脂质组学是以现代生物技术为手段,对生物体中的全脂质进行定性和定量的一门新兴学科。目前,生物质谱分析法是对脂质谱进行分析和定量的最有效方法,国内对脂质组学的系统研究还比较匮乏。综述脂质组学的概念与分类,探究不同的生物样品前处理方法,系统介绍近几年国际上生物质谱分析法在脂质组学的应用,并对脂质组学的发展趋势进行展望。

生命分析化学展望

长期以来，分析化学给人的感觉就是一门提供数据的学科。无论是以溶液化学分析为主的经典分析化学，还是以仪器分析为主的现代分析化学，其所回答的基本问题是“有什么”和“有多少”。从解决“有什么”问题产生了定性分析和结构分析等分析化学的分支领域。从解决“有多少”问题产生了定量分析。

两种国产抗结核固定剂量复合剂中利福平的药代动力学和生物等效性研究

目的研究两种国产抗结核固定剂量复合剂四药复方中利福平的药代动力学和相对生物利用度，评价复合剂中利福平的生物等效性，以期揭示抗结核固定剂量复合剂的内在质量，为临床合理用药提供理论依据。方法复合剂作为受试制剂，利福平胶囊作为参比制剂，采用单次给药自身交叉对照的方法，考察两种受试制剂分两批试验进行，按照编号法将每批18名健康男性受试者随机分为2组，每组9名，第一批试验中组1受试者在第一周口服受试制剂1，每批试验入组18名受试者，两批试验共计入组36名受试者。第二周口服参比制剂，组2受试者在第一周口服参比制剂，第二周口服受试制剂1，每名受试者每周各服一次药物；第二批试验中受试制剂1改为受试制剂2，其他操作不变。服药后，抽取不同时间点受试者的静脉血，采用液相色谱质谱联用法测定血药浓度，应用DAS3．1．5版软件计算药代动力学参数及判断生物等效性。结果两种固定剂量复合剂中利福平主要药代动力学参数分别如下，峰浓度（Cmax）为（11．4±3．4）mg／L和（12．2±3．8）mg／L，半衰期（T1／2）为（3．7±1．2）h和（3．6±1_3）h，时间点0至24h的血药浓度一时间曲线下面积（AUC（0-t））为（91．4±30．8）mg·L-1·h-1和（92．1±25．3）mg·L-1·h-1，时间点0至无穷大时血药浓度时间曲线下面积（AUC（0-∞））为（93．3±31．3）mg·L-1·h-1和（94．1±26．5）mg·L-1·h-1。AUC（0-t）相对生物利用度分别为94．7％和91．4％，置信区间为89．5％～100．2％和81．4％～95．6％，等效区间为80％～125％。结论两种受试制剂中利福平的Cmax、Tmax与参比制剂比较均无显著性差异。经生物等效性检验，判定两种受试制剂中利福平与参比制剂中利福平生物等效。

蛋白质质谱分析法的研究进展

自约翰·芬恩和田中耕一发明了确认生物大分子结构的分析方法及其质谱分析法以来[1],随着生命科学及生物技术的迅速发展,生物质谱目前已成为有机质谱中最活跃、最富生命力的前沿研究领域之一[2～4]。它的发展强有力地推动了人类基因组计划及其后基因组计划的提前完成和有力实施,已成为研究生物大分子特别是蛋白质研究的主要支撑技术之一[5]。

喉癌患者血清蛋白质谱人工神经网络预测模型的初步研究

目的应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionizationtime-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)分析喉癌患者与对照人群的血清蛋白质谱,筛选喉癌患者血清的差异表达蛋白,并利用人工神经网络(artificial neuralnetwork,ANN)建立血清蛋白质分子诊断模型,以期构建可用于喉癌早期诊断敏感和特异的新方法。方法采集血清标本后利用SELDI-TOF-MS技术检测血清蛋白质谱数据,将获得的蛋白质谱图用Ciphergen ProteinChip 3.0软件进行数据的校正和分析,筛选喉癌患者组与对照组差异蛋白。利用筛选的差异蛋白作为标志物,结合ANN技术建立预测模型,评价该模型在喉癌诊断中的价值。结果喉癌组与对照组有79个差异蛋白质,其中差异有显著意义的蛋白质峰(分子量2000～20 000 Da,t=5.143,P<0.05)共24个。经过反复训练,筛选其中9个明显差异表达蛋白建立ANN诊断模型,灵敏度(SEN)为87.1%,特异度(SPE)84.8%,诊断指数为171.9%,其中区分喉癌与癌前病变准确率为100%。结论利用SELDI-TOF-MS技术筛选出的ANN蛋白质分子诊断模型能够较准确的区分喉癌与非喉癌人群,其在喉癌的诊断和血清肿瘤特异性蛋白质生物标志物的筛选方面具有一定临床应用价值。

两种国产抗结核固定剂量复合剂中利福平的药代动力学和生物等效性研究

目的研究两种国产抗结核固定剂量复合剂四药复方中利福平的药代动力学和相对生物利用度，评价复合剂中利福平的生物等效性，以期揭示抗结核固定剂量复合剂的内在质量，为临床合理用药提供理论依据。方法复合剂作为受试制剂，利福平胶囊作为参比制剂，采用单次给药自身交叉对照的方法，考察两种受试制剂分两批试验进行，按照编号法将每批18名健康男性受试者随机分为2组．每组9名，第一批试验中组1受试者在第一周口服受试制剂l，每批试验入组18名受试者，两批试验共计入组36名受试者。第二周口服参比制剂，组2受试者在第一周口服参比制剂，第二周口服受试制剂1，每名受试者每周各服一次药物；第二批试验中受试制剂l改为受试制剂2，其他操作不变。服药后，抽取不同时间点受试者的静脉血，采用液相色谱一质谱联用法测定血药浓度，应用DAS3．1．5版软件计算药代动力学参数及判断生物等效性。结果两种固定剂量复合剂中利福平主要药代动力学参数分别如下，峰浓度（Cmax为（11．4±3．4）mg／L和（12．2±3．8）mg／L，半衰期（T1/2）为（3．7±1．2）h和（3．6±1．3）h，时间点0至24h的血药浓度一时间曲线下面积（AUC（0-t）为（91．4±30．8）mg·L^-1·h^-1和（92．1±25．3）mg·L^-1·h^-1，时间点0至无穷大时血药浓度一时间曲线下面积（AUC（n-∞）为（93.3±31．3）mg·L^-1·h^-1和（94．1±26．5）mg·L^-1·h^-1。AUC（0-t）相对生物利用度分别为94．7％和91．4％，置信区间为89．5％～100．2％和81．4％~95．6％，等效区间为80％~125％。结论两种受试制剂中利福平的Cmax、Tmax与参比制剂比较均无显著性差异。经生物等效性检验，判定两种受试制剂中利福平与参比制剂中利福平生物等效。

MALDI-TOF-IMS在蛋白质组学研究中的新进展

基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱成像(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight imaging mass spectrometry,MALDI-TOF-IMS)技术已成为目前蛋白质组学研究中的经典技术,是一种研究生物组织切片中蛋白质和小分子物质分布的工具。MALDI-TOF-IMS通过单次扫描就能够同时分析生物组织切片中的各种未知组分,在保持组织中细胞和分子完整性的同时获取组织的分子成像图。近年来,质谱成像技术在生物医学各领域中有了较快发展,本文综合文献资料对MALDI-TOF-IMS技术目前的发展水平、质谱成像原理、方法学以及在法医病理学中的应用前景进行了综述。

液相色谱——大气压化学电离质谱联用技术

色谱分析法是分析化学中得到广泛应用并取得迅速发展的一个重要分支。对液相色谱—大气压化学电离质谱 (LC -APCI/MS)联用技术原理 ,和它在生物基质中的药物及其代谢物的分析。

飞行时间质谱技术在卵巢癌诊治中的研究进展

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)作为一种新的质谱技术成功检测出许多与疾病相关的新型生物标记物,尤其在肿瘤的诊治方面,其可以快速检测出癌症患者体内特异的蛋白表达,辅助制定个体化的治疗方案,预测治疗效果以及复发的可能性。近年来,国内外学者开展了多项MALDI-TOF-MS在卵巢癌差异蛋白检测、化疗耐药相关分子检测方面的研究。综述MALDI-TOF-MS技术的起源与现状,及其对卵巢癌诊断治疗的研究进展,所面临的挑战和应用前景,为卵巢癌的防治、诊断及治疗等提供新的思路和方法。

西加毒素检测分析研究新进展

西加毒素是一种属于获得性毒素的珊瑚鱼毒素,为脂溶性多聚醚类化合物,有强烈的和不可逆的胆碱酶抑制毒性。从发现西加毒素至今,有不同的检测方法提出,但都不能满足适应市场的需求。主要对西加毒素现有的检测分析方法进行了综述,将有助于多种检测方法更好地提高与完善,对于西加毒素中毒防治、水产业的顺利发展以及公众的健康都具有重要意义。