DCE-MRI血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用及其与分子生物学标记物水平的相关性

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用,分析其与分子生物学标记物水平的相关性。方法:选取86例脑胶质瘤患者为研究对象。以病理结果作为金标准,按WHO肿瘤分类标准,将其分为低级别组(n=41)、高级别组(n=45),获得常规和动态增强MRI扫描参数数值,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析DCE-MRI血流动力学参数对高、低级别胶质瘤的鉴别价值,Pearson分析各血流动力学参数与癌组织分子生物学标志物的相关性。结果:高级别组DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别组(P<0.05);高级别组与低级别组Vp水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve联合检测鉴别高、低级别脑胶质瘤ROC曲线下面积(AUC)为0.927,高于单独检测AUC(0.822、0.803、0.785),敏感度为91.11%、特异度为80.49%(P<0.05);高级别组脑胶质瘤分子生物学标记物VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平高于低级别组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,脑胶质瘤DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平与癌组织VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平正相关(r=0.522、0.415、0.323、0.483、0.376、0.274,P<0.05)。结论:高级别脑胶质瘤DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别胶质瘤,且与癌组织分子生物学标记物VEGF、Ki-67表达水平正相关,可用于临床高、低级别脑胶质瘤鉴别。

厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的疗效及对尿液生物学标记物的影响

目的探讨厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及对尿液生物学标记物的影响。方法选择2016年1月至2018年12月在南京医科大学附属无锡第二医院肾内科治疗的89例LN患者,按随机数表法为对照组(43例)和试验组(46例)。两组均给予标准激素治疗,对照组在此基础上使用厄贝沙坦联合环磷酰胺治疗,试验组在对照组基础上使用霉酚酸酯联合厄贝沙坦治疗。两组均持续治疗6个月,比较治疗效果及尿液生物学标记物水平。结果试验组治疗总有效率高于对照组,P<0.05。治疗后,试验组尿液生物学标记物、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均低于对照组,P<0.05。两组不良反应发生率对比,P>0.05。结论厄贝沙坦联合霉酚酸酯可提高LN治疗效果,降低尿液生物学标记物水平,且用药安全性好。

心理韧性生物学标记物、生理电生理及影像学指标研究进展

心理韧性是个体面对压力和逆境保持正常生理和心理功能的能力,通过神经回路的适应性变化介导,且与多种生物学标记物、生理电生理及影像学指标相关。本文对心理韧性生物学标记物、生理电生理及影像学指标进行总结,旨在探索心理韧性的神经生物学过程以及为构建心理韧性干预方案提供借鉴和参考。

乳腺癌骨转移与其生物学标记因子的关系

目的 探讨乳腺癌骨转移与其生物学标记因子的关系。方法 应用免疫组织化学链霉菌素亲生物蛋白 过氧化物酶标记 (S P)法检测 115例手术所得乳腺癌组织的瘤转移抑制基因nm2 3蛋白质、瘤基因C erbB 2蛋白质、雌激素受体蛋白质 (ER)和孕激素受体蛋白质 (PR)的表达。患者随访观察 3年 ,行 1次或 1次以上核素全身骨显像。结果 乳腺癌骨转移的发生与临床分期、腋窝淋巴结状况、C erbB 2蛋白质及ER有相关性 (P均 <0 0 5 ) ,与nm2 3蛋白质显著相关 (P <0 0 1) ,与年龄、手术方式、PR无相关性。结论 综合分析上述临床病理和生物学标记因子等多项指标对预测乳腺癌骨转移的发生、指导术后随访有重要意义。

α-突触核蛋白聚集作为帕金森病生物学标记物的研究进展

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势平衡障碍,这些运动症状主要是由于多巴胺能神经元退变导致。此外,脑内其他区域神经元丢失引起非运动症状。帕金森病目前诊断主要依据英国帕金森病协会脑库帕金森病诊断标准,主要基于临床症状、体征和多巴胺能反应性,而运动障碍门诊的专家误诊率高达10%-50%,提示我们亟需寻找一种可将帕金森病从运动障碍疾病中区分出来的敏感性和特异性高的生物学标记物。

炎症生物学标记物在急性脑梗死预后的研究进展

脑卒中是全世界第三大致死疾病之一，同时也是引起长期残疾的主要疾病之一，绝大多数脑卒中（87％）为脑梗死［1］。获得可靠的预后信息不仅对患者有重要意义，而且有助于帮助临床医师选择最佳治疗方案及健康护理资源合理分配中起重要作用。急性脑梗死预后血清学生物标记物在危险分层、监控疾病和治疗反应、研发神经保护治疗靶点和治疗试验替代终点方面起重要作用。现主要针对脑梗死发病机制之一--炎症生物学标记物在急性脑梗死的预后判断，做一个综述。

乙肝病毒A1762、G1764双突变是筛选男性HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记

目的探讨乙肝病毒A1762、G1764双突变是否可作为筛选HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记。方法对2 258名乙肝病毒无症状携带者进行前瞻性队列研究,其中HBV A1762、G1764双突变株组1 261人,野毒株组997人,跟踪随访队列,每6个月1次对观察对象抽血进行甲胎蛋白(AFP)检测及B超体检以检查肝癌发病情况。结果观察48个月,2 258名乙肝病毒无症状携带者中,共发生肝癌72例,突变株组64例,野毒株组8例,发病率分别为932.2/10万人年和203.5/10万人年,两组发病率差异有统计学意义(P<0.001),相对危险度(RR)为4.58。突变株组男性发病率1 827.8/10万人年,明显高于野毒株组的180.5/10万人年,两者比较差异有统计学意义(P<0.001),相对危险度为10.13。92.5%的男性病例有双突变;突变株组女性发病率为686.6/10万人年,高于野毒株组的233.3/10万人年,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),但相对危险度仅为2.94。结论双突变是筛选男性HBsAg携带者中肝癌最高危人群的很好生物学标记,但对女性筛选肝癌高危人群的意义不如男性。

移植肾急性排斥反应生物学标记物的研究进展

早期预测、发现和治疗移植肾急性排斥反应对于改善移植肾存活具有重要意义。目前移植肾急性排斥反应的监测方法均具有局限性,限制了其广泛应用。近年来越来越多的研究发现部分生物学标记物与移植肾急性排斥反应密切相关。本文分别总结了移植前生物学标记物如可溶性CD30(sCD30)、C-X-C趋化因子配体9(CXCL9)和C-X-C趋化因子配体10(CXCL10)等与移植肾排斥反应的相关性,同时对于移植后生物学标记物,从蛋白质组学方面阐述连接蛋白(TTN)、脂多糖结合蛋白(LBP)等一系列分子在移植肾排斥反应背景下的变化,并在基因组学研究方面阐述器官移植临床试验-04(CTOT-04)研究中用以甄别及监测急性排斥反应的干扰素诱导蛋白10(CXCL10)mRNA等基因信号与排斥反应的相关性,分析干扰素诱导蛋白9(IP-9)mRNA对于急性排斥的预测价值。本文分析miR-210、miR-223和miRNA10a等与排斥反应的相关性,介绍美国国立卫生院儿童肾移植中应用或撤除激素抑制免疫系统的研究01(SNS01)研究中基因集DUSP1、PBEF1、PSEN1、MAPK9和NKTR在鉴别移植物急性排斥中的作用,阐述kSORT联合IFNγELISPOT检测以及tCRM评分模型在预测急性排斥反应中的价值及TruGraf在监测急性排斥反应中的意义。现就近年来与移植肾急性排斥反应相关的生物学标记物的研究进行综述,为及时诊断移植肾急性排斥反应、评估抗排斥治疗效果提供新的思路。

急性主动脉夹层分子生物学标记物研究现状与进展

急性主动脉综合征是指具有相似临床特点和危险性的短时间内发生的主动脉病变，其中急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）是风险最高的一种，出现胸痛等症状后死亡率每小时增加1％-2％。文献报道AAD的发病率在每年（50～100）／10万人，大宗尸检报告提示发病率为0．2％～0．8％：统计表明AAD发病24h、48h和2周的病死率依次高达35％、50％和80％．国内有报道48h内死亡率更是高达68％。

食管癌预后有关的分子生物学标记物

近来 ,分子生物学研究的飞速发展 ,为我们能更好地预测食管癌的预后、改进治疗方法和提高生存率提供了可能。在此 ,作者就近年来与食管癌预后有关的分子生物学标记物的研究作一综述。

尿液生物学标记物在早期糖尿病肾病的研究进展

糖尿病过高的发病率和死亡率是一个全球性威胁。据2015国际糖尿病联盟（international diabetes federation,IDF）预测,到2035年全球糖尿病人数将达5.92亿,而大约30%的1型糖尿病和40%的2型糖尿病最终进展为糖尿病肾病（diabetic nephrophathy,DN）。DN是糖尿病主要慢性微血管并发症之一,是全球终末期肾脏病的主要原因。

脑啡肽酶作为诊断心力衰竭生物学标记的研究

目的研究脑啡肽稳定性是否适合作为心力衰竭生物学标志,以及研究其在血清中含量与活性的关系。方法抽取心力衰竭患者空腹血液2ml,于非抗凝管中。采集后的血液4℃保存,并在4h内3 000rpm离心10分钟,缓慢吸出上层血清,转入EP管中;将30个心力衰竭患者的血清放入一个50ml离心管中,涡旋混匀后分装,每管200μl,将获得的多管混合血清分组,分别放入-80℃、-20℃和4℃中保存,以-80℃中的样本作为对照组,测定4℃保存8h、12h、16h和24h的样本中NEP含量。同样,以-80℃中的样本作为对照组,测定-20℃保存7d、14d、21d和28d的样本中NEP含量;分别用NEP含量检测试剂盒和NEP酶活性检测试剂盒测试40例患者血清中的NEP。通过相关性分析比对,血清中NEP含量及活性关系。结果分离后的血清在4℃中保存24h之内,-20℃保存的血清28d之内其含量下降并不显著(P>0.05);血清中NEP含量与酶活性成正相关,相关系数R2为0.7017,二者相关性较强。结论 NEP在人血样本中较稳定,可以满足临床检测对样本储存及保留复检的要求。结合之前的研究结果,NEP有望成为心力衰竭诊断的生物学标记。

生长因子作为评价胚胎质量的生物学标记物的研究

目的 研究表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)、转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactor- β1,TGF -β1)、胰岛素样生长因子 -Ⅱ (insulin -likegrowthfactor-Ⅱ ,IGF -Ⅱ )做为评价小鼠胚胎质量生物学标志物的可能性。方法 取小鼠二细胞胚胎 ,分为正常和异常两组 ,体外培养至囊胚期 ,对胚胎的生长发育及着床能力进行形态学观测 ;检测胚胎培养液中三种生长因子的含量 ,研究生长因子含量与胚胎质量间的关系。结果 1.正常组胚胎培养液中EGF、IGF -Ⅱ的含量显著高于异常组 ,且EGF含量与胚胎生长发育的形态学指标呈正相关 ,但与着床指标相关不显著 ;2 .IGF -Ⅱ与胚胎生长发育及着床指标均呈正相关。 3.TGF - β1的含量两组间差异无显著性。结论 胚胎培养液中EGF、IGF -Ⅱ含量测定可反映胚胎生长发育能力 ,IGF -Ⅱ还可反映胚胎着床能力 ,从而有利于了解胚胎功能状态及生存潜力 。

汞中毒致急性肾损伤早期生物学标记物的研究进展

急性肾损伤（AKI）是指发生急性肾功能异常，它概括了从。肾功能微小改变到最终肾衰竭整个过程，对急性肾衰竭早期诊断和治疗具有更积极的意义。它是危重症病人中常见的临床综合征之一，它的发生与病人的死亡率和预后密切相关。既往职业性接触汞中毒非常常见，而近年来日常生活中接触如使用美白祛斑化妆品、染发剂、中药“秘方”或误服含汞物质等导致的汞中毒时有发生，且因临床表现不特异，

心房颤动生物学标记物的研究进展

心房颤动(房颤)是一种可发生在多种病理生理过程中的心律失常,在形态学和心电生理方面的改变相互促进其发生,且随着年龄的增加,神经体液的激活等引起"心房重构",使得房颤更易于发生及维持。既往的研究显示许多生物学因子在心血管事件的发生甚至死亡等方面有一定的预测作用。结合最新的研究进展,现将与房颤有关的生物学标记物从炎症因子、氧化应激、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、血管内皮功能及附壁血栓形成、神经体液激素、遗传因素6个方面进行综述。

基于多种生物学标记物的疾病活动度评分及其在类风湿关节炎中的应用

近年来,目标治疗策略明显改善了类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的预后,因此,监测RA患者的疾病活动度极为重要,对更理想的评估疾病活动度方法的探索始终没有停止。目前已知,细胞因子在RA发病中发挥重要作用,基于细胞因子寻找新的评估疾病活动度的方法,可能会更客观地反映类风湿关节炎的疾病活动度。Michael Centola等从396种生物学标记物中选择了包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、瘦素、白细胞介素-6、血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白、血管细胞黏附分子-1、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-3、肿瘤坏死因子受体1、人软骨糖蛋白-39和抵抗素在内的12种生物学标记物,通过权重计算得到评分,用来评价RA疾病活动度,简称多生物学标记疾病活动性(multi-biomarker disease activity,MBDA)评分。目前已有研究表明,MBDA评分与改良28关节MBDA评分(DAS28)-红细胞沉降率、DAS28-C反应蛋白、临床疾病活动指数、美国风湿病学协会/欧洲抗风湿病联盟Boolean缓解标准及健康评估问卷显著相关。同时与传统的评价RA疾病活动度的指标相比,MBDA评分可以更好地预测影像学进展、疾病复发,并且对治疗策略的选择具有一定的指导价值,仍需进一步研究。

肾损伤分子-1:早期肾小管损伤与修复的生物学标记

急、慢性肾脏病是临床常见病,其长期预后多数取决于肾小管间质损伤的严重程度[1,2]。急性肾小管损伤可以引起急性肾衰竭及一系列临床综合征,导致死亡率和住院率升高,并给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。

预测贝伐珠单抗抗肿瘤治疗效果的生物学标记物

贝伐珠单抗已被用于多种恶性肿瘤的治疗,但仍没有一个公认的普遍适用的疗效预测指标。目前除了以影像学、副反应作为预测因子外,很多研究集中在对生物学标记物的筛选上。循环标记物中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平对疗效的预测没有定论,而治疗前高水平可溶性血管内皮生长因子受体(soluble vascular endothelial growth factor receptor,sVEGFR)及低水平血管细胞间粘附因子-1、E-选择素、血管紧张素-2预示着治疗反应更好。肿瘤组织免疫组化方面,研究发现治疗前磷酸化VEGFR2与VEGFR2比值高或低表达碳酸酐酶9(carbonicanhydrase9,CA9)、CD31-微血管密度(CD31-microvesseldensity,CD31-MVD)患者的疾病控制率高。另外基因方面的研究显示含有VEGF-634CC和VEGF-1498者副反应较少,而携带VEGFR2H472Q变异型基因者出现副反应的几率高。综上,要找到合适的生物学标记物来预测贝伐珠单抗抗肿瘤治疗的效果,需要进一步的基础研究去发现更特异的作用位点及更大规模的临床试验去验证。

梗阻性肾病所致急性肾损伤的生物学标记新认识

梗阻性肾病(obstructive nephropathy,ON)是因尿流障碍而导致肾脏功能和器质性损害的疾病。长期尿路梗阻的后果非常严重,将导致肾脏损伤和肾衰竭。根据The North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study(NAPRTCS)的数据显示[1-3],