基于UHPLC-MS技术的NSCLC血浆生物学标志物的筛选及鉴定研究

目的研究UHPLC-MS技术的NSCLC血浆生物学标志物的筛选及鉴定。方法本研究纳入符合非小细胞肺癌临床诊断标准的60例NSCLC患者,随机分为两组,接受靶向治疗(TACE)的非小细胞肺癌患者为鉴别诊断组,未接受靶向治疗的NSCLC患者为正常对照组。结果在60例NSCLC患者中,通过LC-MS/MS技术共检测到552个生物标志物。在其中17个生物标志物中,有8个出现在已知的EGFR突变患者中,另7个出现在ALK融合患者中,6个出现在HER2突变患者中。此外,NSCLC患者血浆中含有丰富的非编码RNA(miRNA),包括58个miRNA和23个mRNA。结论本研究中,采用LC-MS/MS技术对NSCLC患者血浆进行分析,可快速、高效地获得血浆样品中的生物学标志物。这些标志物可以作为NSCLC诊断的潜在生物学标志物,并且可以用于预测肿瘤进展和不良预后。

血清内脂素作为人体衰老生物学标志物的相关性研究

目的 探讨血清内脂素水平作为评估人体衰老程度的生物学标志物的潜力。方法 共招募248例年龄25~90岁的受试者,采用酶联免疫吸附试验测定血清内脂素水平,结合各项身体指标进行统计学分析。结果 Spearman相关性分析结果显示,血清内脂素水平与年龄呈负相关(r=-0.186,P=0.003)。将受试者按年龄分为3个区间,采用方差分析或秩和检验结果显示,年龄与血清内脂素水平、估算肾小球滤过率、胰岛素样生长因子1、免疫球蛋白M呈负相关;与体重指数、腰臀比、全身脂肪质量、全身脂肪质量指数、D-3羟基丁酸、游离脂肪酸、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胆碱酯酶、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、血清肌酐、血尿素氮、胱抑素C、血清同型半胱氨酸呈正相关。将受试者按血清内脂素水平分为3个区间,采用方差分析或秩和检验结果显示,血清内脂素水平与血清同型半胱氨酸(P=0.001)呈负相关,与IgM (P=0.013)呈正相关。结论 血清内脂素水平随年龄增加而降低,是一种潜在的衰老生物学标志物。

DCE-MRI血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用及其与分子生物学标记物水平的相关性

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)血流动力学参数在高、低级别胶质瘤鉴别中的应用,分析其与分子生物学标记物水平的相关性。方法:选取86例脑胶质瘤患者为研究对象。以病理结果作为金标准,按WHO肿瘤分类标准,将其分为低级别组(n=41)、高级别组(n=45),获得常规和动态增强MRI扫描参数数值,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析DCE-MRI血流动力学参数对高、低级别胶质瘤的鉴别价值,Pearson分析各血流动力学参数与癌组织分子生物学标志物的相关性。结果:高级别组DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别组(P<0.05);高级别组与低级别组Vp水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve联合检测鉴别高、低级别脑胶质瘤ROC曲线下面积(AUC)为0.927,高于单独检测AUC(0.822、0.803、0.785),敏感度为91.11%、特异度为80.49%(P<0.05);高级别组脑胶质瘤分子生物学标记物VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平高于低级别组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,脑胶质瘤DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平与癌组织VEGF mRNA、Ki-67 mRNA表达水平正相关(r=0.522、0.415、0.323、0.483、0.376、0.274,P<0.05)。结论:高级别脑胶质瘤DCE-MRI血流动力学参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于低级别胶质瘤,且与癌组织分子生物学标记物VEGF、Ki-67表达水平正相关,可用于临床高、低级别脑胶质瘤鉴别。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的生物学标志物研究进展

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是一种成年起病的自身免疫性糖尿病,大部分LADA患者在发病初期易被误诊为1型或2型糖尿病。对LADA患者进行非标准化的管理不利于保护其残余胰岛β细胞功能,而且会增加早期并发症的发生风险和病死率。文章从基因、转录、蛋白质、代谢组学、炎症等方面综述可能预测LADA的生物学标志物,旨在为早期识别并诊断LADA,以及延缓LADA患者胰岛β细胞功能衰竭提供参考。

Hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症生物标志物及调控生物学行为的研究

目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线探究其诊断价值。Pearson或Spearman分析miRNA和SSc患者临床指标的相关性。利用miRDB、Targetscan和miRDIP数据库预测hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因,并进行GO功能注释和KEGG Pathway富集分析、PPI相互作用网络构建、中心基因的筛选。结果:在SSc患者PBMCs中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p的表达水平均明显高于健康对照者(P<0.001)。ROC曲线显示,hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p诊断SSc的曲线下面积为(AUC=1, P<0.001)。相关性分析显示,hsa-miR-155-3p、 hsa-miR-155-5p和高分辨率CT(HRCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、白球比(ALB/GLB)等临床指标相关(P<0.05)。hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因富集的信号通路与SSc纤维化、免疫、炎症的发生发展密切相关。结论:hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p可能参与了调节SSc纤维化、免疫、炎症的发生、发展,hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p有可能作为SSc临床诊断和治疗的潜在生物标志物。

相关生物学指标及DCE-MRI在局部晚期直肠癌新辅助放化疗敏感性评估中的应用现状

2023年全球癌症报告中提到,结直肠癌已经成为第二大致死癌症。新辅助放化疗是处理局部进展期直肠癌的一种常规治疗模式。放射治疗对癌细胞产生作用的主要机制是通过诱导DNA损伤,特别是通过DNA双链断裂。然而,癌细胞具有抗DNA损伤反应的修复机制,通过修复DNA损伤并促进辐射抗性。因此,研究直肠癌放疗敏感性指标和相关DCE-MRI指标与疗效的关系,对提高直肠癌患者的总生存率具有一定的临床意义。现对此应用现状予以综述。

OCT和OCTA生物学标志物在糖尿病性黄斑水肿预后和监测中的应用

糖尿病性黄斑水肿(DME)是糖尿病视网膜病变(DR)的并发症,也是DR患者视力下降和失明的主要原因。光学相干断层扫描(OCT)和光学相干断层扫描血管造影(OCTA)作为无创、非侵入性评估视网膜各层微结构和微血管病理改变的主要检查手段,是检测和评估DME的常用方法。随着OCT和OCTA技术的不断发展,各种参数被赋予生物标志物的作用,例如中央凹厚度(CST)、黄斑部平均厚度(CAT)和黄斑部容积(CV)、视网膜内层结构紊乱(DRIL)、高反射灶(HRF)和中央凹下神经视网膜脱落(SND)等,广泛运用于临床。OCT可以直观显示黄斑区视网膜及脉络膜的层次变化和细微结构,而OCTA更常运用于微血管改变。本文就OCT及OCTA相关生物学标志物在DME中预后和监测的作用进行阐述,同时检测结果中可见的生物学标志物可以为DME的监测和治疗策略提供新思路,并为DR和DME的发病机制提供新的见解。

过敏性紫癜性肾炎生物学标志物的研究进展

过敏性紫癜(henoch-sch9nlein purpura, HSP)是一种免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)介导的全身性小血管炎,又称IgA血管炎(IgA vasculitis, IgAV),易出现皮肤、胃肠道、关节及肾脏受累,是儿童最常见的系统性血管炎。20%~80%的患儿累及肾脏,严重者可进展为终末期肾脏疾病。肾活检是评估紫癜性肾炎病情变化的重要依据,作为一种侵入性的有创操作,不是所有的患者都能接受,其涉及的风险几乎不允许重复。因此,无创性、适合体外检测的诊断或预测过敏性紫癜性肾炎(henoch-sch9nlein purpura nephritis, HSPN)的生物学标志物具有重要价值,本文就HSPN有关生物学标志物做一综述。

急性肾损伤相关生物学标志物在重症监护病房患者中的应用价值探讨

探讨在重症监护病房入住的急性肾损伤患者,予以相关生物学标志物检测,观察分析其应用价值。方法 研究时段为2020年4月-2022年4月,选取在本医院重症监护病房入住的急性肾损伤患者50例作为观察组,另外选取入住重症监护病房的非急性肾损伤患者50例作为对照组,两组均对相关生物学标志物实施检测。结果 观察组检测的血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18数据均高于对照组,数据比较具有统计学意义(P<0.05)。对观察组患者予以分期,显示I期、II期、III期的血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18两两数据比较,具有统计学意义(P<0.05)。结论 针对在重症监护病房入住的急性肾损伤患者,通过对血肌酐、血清胱抑素C、血尿素、 人基质金属蛋白酶抑制因子-2、尿白细胞介素-18等生物学标志物予以检测,可助于早期预测和辅助诊断疾病,且可判断患者急性肾损伤的病情程度,在临床应用价值突出。

食管癌新型生物学标志物的筛选以及外周血mRNA初步验证

目的采用生物信息学和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)筛选并验证对食管癌(ESCA)发生和发展起关键作用的基因,以期寻找ESCA的新型生物学标志物。方法检索TCGA数据库,利用韦恩图分析,初步确定ESCA样本中差异表达基因与对无病生存率(DFS)产生最显著影响的基因之间的交叉基因。通过对重叠基因进行蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络分析,并进行GO和KEGG功能分析,筛选出与ESCA发生、发展相关的关键潜在基因。利用qRT-PCR对ESCA患者外周血中关键基因mRNA的表达水平进行定量分析并结合患者临床病理参数进行统计学分析,以评估其作为ESCA新型生物学标志物的潜在价值。结果在TCGA数据库中筛选出的ESCA差异表达基因与无病生存基因交叉后,发现存在明显差异表达的基因59个,其中39个基因上调,20个基因下调,且上述基因均明显影响患者的DFS。经过PPI网络分析后,确定了15个核心互作的上调基因,而下调基因没有形成任何互作网络。进一步对这15个核心互作基因通过GO和KEGG富集分析,发现纤维连接蛋白1(FN1)可能是ESCA筛查的潜在生物学标志物。qRT-PCR结果显示,与健康人对照组相比,ESCA患者外周血中FN1 mRNA的表达水平显著升高。结合患者的临床病理参数分析,发现分化程度差、临床病理分期高的ESCA患者外周血FN1 mRNA水平明显升高,且证实FN1 mRNA水平模型能够有效区分食管癌患者和健康人。结论FN1 mRNA可作为ESCA潜在的非侵入性筛查生物学标志物。

厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的疗效及对尿液生物学标记物的影响

目的探讨厄贝沙坦联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及对尿液生物学标记物的影响。方法选择2016年1月至2018年12月在南京医科大学附属无锡第二医院肾内科治疗的89例LN患者,按随机数表法为对照组(43例)和试验组(46例)。两组均给予标准激素治疗,对照组在此基础上使用厄贝沙坦联合环磷酰胺治疗,试验组在对照组基础上使用霉酚酸酯联合厄贝沙坦治疗。两组均持续治疗6个月,比较治疗效果及尿液生物学标记物水平。结果试验组治疗总有效率高于对照组,P<0.05。治疗后,试验组尿液生物学标记物、24 h尿蛋白定量、Scr、BUN水平均低于对照组,P<0.05。两组不良反应发生率对比,P>0.05。结论厄贝沙坦联合霉酚酸酯可提高LN治疗效果,降低尿液生物学标记物水平,且用药安全性好。

支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病生物学标志物相关研究进展

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常见的慢性呼吸道疾病,而很多慢性气道病变患者兼具哮喘和COPD 的特征,2014年全球哮喘防疫创议(GINA)和慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)将这类病人归类为哮喘-COPD重叠综合征(ACOS)患者,并首次引入ACOS的概念,促进了人们对ACOS的理解。2017年版GOLD和GINA指南进行了重大修订,放弃了ACOS 的概念,以哮喘-COPD重叠(ACO)代替。这代表着重要的观念更新,其更能从临床角度分析,有利于此类患者的关注和个体化治疗。而2020年GOLD明确提出取消ACO的概念,但同样也支持同一个体可以同时存在支气管哮喘和COPD,即支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病,而相关生物学标志物在支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病诊疗过程中起重要的作用。现就支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病生物学标志物相关研究进展予以综述。

转移性乳腺癌生物学标志物检测:2022版ASCO指南解读

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,每年新增病例约230万(11.7%)[1],其中3%~8%的乳腺癌患者初诊时已发生转移[2],早期患者即使采用手术及规范治疗,仍有30%~40%的患者发生复发转移。转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者预后差,5年生存率仅为20%[2]。虽然MBC临床难以治愈,但可通过新型治疗药物的研发、治疗模式的优化来缓解患者的临床症状,改善患者的生活质量,进一步延长患者的生存期。因此,MBC的临床治疗面临巨大挑战,生物学标志物检测是其精准治疗的重要依据和前提。

血清生物学标志物在急性肠系膜缺血性疾病早期诊断中的研究进展

急性肠系膜缺血性疾病(acute mesenteric ischemia,AMI)是临床上一种十分危急且高死亡率的腹部急症。由于该病的临床症状和体征通常缺乏特异性,患者确诊时病情往往已进展至肠管并发生不可逆性坏死,最终导致临床病死率居高不下。近年来,尽管随着CT血管造影、数字减影血管造影等成像技术的发展使得AMI在诊断上具有更高的敏感度和特异度,但这是一种有创性检查并且通常需要经验丰富的放射科医师来解释检查结果。因此,寻找能够早期精确诊断AMI的客观、便捷、特异性的血清生物学标志物,对降低AMI病死率至关重要。本文总结国内外关于诊断AMI的经典、新型及其他血清生物标志物,为AMI的早期诊断提供依据。

糖尿病周围神经病变相关生物学标志物研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症,起病隐匿可导致足部溃疡及疼痛、步态紊乱、坏疽,严重降低患者生活质量甚至导致截肢、致死,而当前尚无逆转方法。目前发病机制尚未明确,近年来各项研究表明,多种生物标志物参与DPN的发生发展,本文就对DPN相关的生物学标志物研究进展进行阐述,为DPN的诊断及治疗提供新方向。

良性前列腺增生生物学标志物的研究进展

良性前列腺增生是引起中老年男性排尿困难的常见疾病,严重影响患者生活质量,我国近年来发病率逐年增加。良性前列腺增生的早期诊断可提高患者长期的生活质量,并减少不必要的活检,而这有赖于其生物标志物的开发和临床应用。本文综述了关于良性前列腺增生的生物标志物的研究进展,包括了前列腺分泌蛋白、激素、炎症性指标、尿液标志物、基因组学生物标志物几类。

心房颤动相关心肌纤维化生物学标志物研究进展

心房颤动是临床上最常见类型心律失常,随着老龄化社会到来,其发病率日益增加,社会、经济负担随之加重。心房颤动导管消融治疗虽已取得巨大成功,但术后复发率仍较高。目前认为心肌纤维化尤其是心房肌纤维化与心房颤动的发生及消融术后房颤的复发密切相关。心肌纤维化生物学标志物检测作为一种更为便捷、经济的评估心肌纤维化方法,有望在心房颤动治疗方式选择、预后评估中发挥重要作用。

磁共振成像预测卵巢癌生物学标志物的研究进展

卵巢癌起病隐匿,早期诊断率低且预后差。生物学标志物的不断发现对卵巢癌的治疗监测和指导靶向药物使用越发重要,但其大多有创。而扩散加权成像、动态对比增强MRI、分子MRI等MRI技术无创地预测卵巢癌生物学标志物及靶向监测治疗疗效,可为临床的治疗决策提供新的诊疗思路并减少患者的有创损伤。另外,由于卵巢癌发病机制和靶向药物研究的快速发展,功能成像及靶向分子成像对卵巢癌的临床诊疗越发重要,故今后功能成像、靶向分子成像技术及靶向分子探针的研发使用显得十分必要和紧迫。本文就不同MRI技术,如扩散加权成像、动态对比增强MRI、分子MRI及影像组学和人工智能在预测卵巢癌生物学标志物方面的研究进展进行阐述,为卵巢癌临床治疗反应监测、指导靶向药物使用提供新的思路。

心理韧性生物学标记物、生理电生理及影像学指标研究进展

心理韧性是个体面对压力和逆境保持正常生理和心理功能的能力,通过神经回路的适应性变化介导,且与多种生物学标记物、生理电生理及影像学指标相关。本文对心理韧性生物学标记物、生理电生理及影像学指标进行总结,旨在探索心理韧性的神经生物学过程以及为构建心理韧性干预方案提供借鉴和参考。

儿童脓毒症病理生理特征及早期诊断生物学标志物的研究进展

脓毒症是宿主对感染的失调反应而引起的危及生命的器官功能障碍,目前沿用脓毒症3.0定义。儿童脓毒症是一种具有高发病率、高致残率和高死亡率的儿童临床常见危重症,随着病情加重可进展为脓毒性休克、多器官功能障碍等。该综述简述了脓毒症的定义以及器官功能障碍、机体免疫功能和细胞功能障碍、机体代谢变化、机体微循环变化等病理生理变化,并概括相关的儿童脓毒症早期诊断生物学标志物,为儿童脓毒症临床诊治策略制定、病情评估、病程监测和预后判断提供思路。