新型生物抗生素2,4-二乙酰基均苯三酚的生物活性初报

对新型生物抗生素2,4-二乙酰基均苯三酚(2,4-diacetylphloroglucinol,Phl)的两种农用制剂(乳油和可湿性粉剂)进行了室内毒力和温室防病测定。结果表明该抗生素对15种植物病原真菌均有抑制作用,对B.cinerea抑制有效中浓度EC50为(25.12±0.18)mg/mL,对R.solani抑制有效中浓度EC50为(23.83±0.13)mg/mL,温室试验对棉花立枯病防效达85.86%,对葡萄采后灰霉病防效达51.67%。

1株罗汉杉内生放线菌的鉴定、活性分析及抗生素生物合成基因的筛查

对1株从罗汉杉分离的内生放线菌LCB-0297进行系统学鉴定,在ISP3培养基上其气生菌丝灰烬色,有粉褐色可溶性色素,电镜观察孢子丝呈螺旋状,孢子椭球形表面多刺,通过其形态、生理生化特征初步确定为链霉菌。16S rRNA基因序列分析显示,放线菌LCB-0297与Streptomyces lanatus NBRC 12787(T)最为相似,相似性为98.531%,但在N-J树上仍在较远的2个分支上,确定为Streptomyces sp.。通过滤纸片法、SRB法进行抑菌、细胞毒活性检测,显示出较强的抑菌及抗癌活性。用PCR的方法对其多种抗生素生物合成基因进行筛查,该菌株含有Ⅰ型聚酮合成酶(PKS-Ⅰ)、非核糖体多肽合成酶(NRPS)、Ⅱ型聚酮合成酶(PKS-Ⅱ)的基因,含有多种潜在的抗生素合成基因。

影响抗生素微生物检定法(管碟法)测定准确性的常见原因分析

目的总结抗生素微生物检定法(管碟法)中影响测定结果准确性的常见系统误差并加以控制。方法梳理10余年来中检院仲裁复验的案例,对共性问题进行整理,找出可能原因,并采用单一变量实验设计的方式加以确证。结果估计效价和浓度比的错误计算、点样顺序和点样时间规范性和熟练程度、试验标准菌株的变异均会对管碟法测定结果产生影响。结论通过细化实验操作规范,可以避免或尽量消除此类系统误差的影响。

四烯类抗真菌抗生素效价测定方法的改进

目的对四烯类抗真菌抗生素的效价含量测定方法进行改进,提高方法的可靠性与可操作性。方法管碟法。改进培养基pH 6.0~6.2;pH 6.0磷酸盐缓冲液;检定菌为啤酒酵母菌(ATCC9763);培养温度为30℃±2℃;培养时间为(20±2)h;抗生素浓度范围为10~50 U/mL;可信限率(FL%)为不得大于5%。结果抑菌圈大小符合规定,边缘清晰可以使用仪器进行测量;制霉菌素、制霉素分别在9.45~56.34 U/mL和8.43~50.23 U/mL浓度范围内线性良好,回归方程分别为y=0.08854x+1.31343(R2=0.99978)和y=0.10454x+1.28875(R2=0.99843);重现性与重复性好[日内精密度分别为1.95%(n=6)和1.95%(n=6),日间精密度分别为1.83%(n=12)和1.84%(n=12)]。结论改进方法可以作为四烯类抗真菌抗生素及其制剂的常规质量控制方法。

三种红霉素衍生物类抗生素治疗上呼吸道感染的成本-效果分析

目的 探讨三种红霉素衍生物类抗生素在治疗上呼吸道感染方面的疗效及所产生的经济效果。方法 运用药物经济学原理对三种红霉素衍生物类抗生素治疗上呼吸道感染的方案进行成本 效果分析。结果 比较分析的三种方案中 ,在获得相同单位效果时 ,阿奇霉素成本最低。结论 在三种红霉素衍生物类抗生素中 。

比浊法测定抗生素微生物检定试验菌菌液浓度

采用比浊法对中国药典抗生素微生物检定法中藤黄八叠球菌、枯草芽孢杆菌、短小芽孢杆菌等试验菌菌液浓度进行测定。结果显示：菌液浓度与透光率（T）的负对数呈良好的线性关系，测定波长分别为500±2nm，760±2nm，865±2nm，回归直线方程分别为C八叠＝0.87111gl／T-0.0116（r＝0.9997），C枯草＝8.75991gl／T-0.0118（r＝0．9998），C短小＝10．32901gl／T-0.0099（r＝0．9997）。

我国微生物源杀菌抗生素的研究开发

我国是全球从事农用抗生素研究的主要国家之一,尤其是杀菌农用抗生素。主要介绍了我国新开发和正在研发的微生物源杀菌抗生素以及主要生产的品种。还探讨了农用抗生素研发中的问题。

菌种与培养基在抗生素微生物检定法中的应用分析

目的考察菌种、菌种传代培养基及抗生素检定培养基对抗生素微生物检定法的影响,确定抗生素微生物检定法的系统适用性条件。方法选择美国菌种保藏中心标准菌株ATCC6633和中检院标准菌株CMCC(B)63501,分别用A、B企业的营养琼脂培养基传代培养制得四种菌悬液,选择卷曲霉素标准品配制测定溶液,分别采用上述菌悬液和五种不同品牌检定培养基进行抗生素微生物检定管碟法试验,考察不同来源菌种、不同品牌传代培养基及不同品牌检定培养基对实验的影响。结果采用相同品牌传代培养基和相同品牌检定培养基进行试验,I号标准菌株生长相对较好;采用相同来源标准菌株和相同品牌检定培养基进行试验,A企业的传代培养基制备的菌悬液菌层生长较好;采用相同来源标准菌株、相同品牌传代培养基和不同品牌检定培养基进行试验,并对检定培养基进行综合评分,结果B企业的检定培养基质量较差,C企业的检定培养基质量较好。结论标准菌株、菌种传代培养基及抗生素检定培养基的来源对效价测定均有影响,而菌种在法定标准中有明确规定,因此在抗生素微生物检定法中应选择最适传代培养基与检定培养基作为效价测定的系统适用性条件;目前国内培养基质量参差不齐,应对培养基质量进行严格控制。

产抗生素微生物诱变育种技术研究进展

诱变育种技术是提高抗生素产生菌产素能力最有效的途径。介绍了自然突变育种、紫外线诱变育种、微波诱变育种、激光诱变育种、离子束注入诱变育种6种产抗生素微生物物理诱变育种技术。

抗生素微生物检定法测定酒石酸泰万菌素预混剂含量的不确定度分析

本文根据《测量不确定度评定与表示》(JJF 1059.1-2012)^([1])的有关规定,对抗生素微生物检定法测定酒石酸泰万菌素预混剂含量的不确定度进行分析和评定。通过量化各分量的相对不确定度,计算出合成不确定度,取置信概率为95%时,得到本次含量测定的扩展不确定度为99.9%±5.2%(P=95%)。

医院内耐抗生素微生物的预防与控制对策

研究表明,许多医院内都流行着对甲氧苯青霉素和其它多种抗生素耐药的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌株,而万古霉素是唯一仅存有效的抗生素。美国近来也有14%医院重症监护病房内获得性肠球菌对万古霉素耐药。况且,耐药不仅仅限于细菌,也可见于真菌耐药。因此,制定有效预防与控制医院内耐抗生素致病菌对策已成为一项刻不容缓的工作。

链霉菌抗生素生物合成的基因调控

链霉菌中抗生素生物合成受到许多调控基因的调控,它们通过途径特异性调控方式、全局性调控以及双组分调控方式对基因表达进行调控。概述这些调控基因将有利于改良抗生素生产菌株及新型抗生素的研究,并为改造链霉菌抗生素生物合成相关基因、提高产量提供理论依据。本文归纳了国内外链霉菌抗生素生物合成基因簇各调控基因及其研究进展。

一株黄独内生放线菌活性研究及抗生素生物合成潜力的筛查

对一株分离自药用植物黄独的内生菌放线菌LCB-A281进行系统学鉴定,并研究其发酵产物的抑菌活性、抗肿瘤活性及抗糖尿病活性,最后再筛查其抗生素生物合成潜能。根据其形态特征、培养特征、生理生化特征、16S r RNA基因测序及系统发育分析结果,可将菌株LCB-A281确为Streptomyces sp.。抑菌及抗肿瘤活性测试发现,该菌株对5株供试细菌均有明显的抑制作用,对肝癌细胞株Hep G2也具有极强的抑制效果,表明LCB-A281具有较强的广谱抗菌活性和极强的细胞毒活性。抗生素生物合成基因的PCR筛查结果显示,NRPS和PKS-II的基因筛查均呈阳性,可推知该菌株具有在筛选抗生素生产候选菌株方面的潜力。

抗生素微生物检定法测定酒石酸泰万菌素预混剂的有效含量

对抗生素微生物检定法测定酒石酸泰万菌素预混剂进行了方法学验证,确定了最适菌悬液加入量和超声时间。结果表明,泰万菌素浓度在2~10 IU/mL范围内线性关系良好;平均回收率为100.24%,RSD为1.21%,准确度良好;精密度RSD为1.15%,精密度良好;辅料对含量测定无影响,专属性良好;不同培养时间和不同厂家的培养基测定结果RSD分别为1.94%和0.20%,方法耐用性良好。该方法适用于酒石酸泰万菌素预混剂的含量检测。

生抗一号抗生素提取分离及其理化性质的研究

采用离子交换树脂法、溶剂法、层析法，可将生抗一号抗生素从发酵液中提出并能进行较好的分离。通过对其物理性质和化学性质的研究表明：该抗生素是一类弱碱性的抗生素，极性较小，易溶于有机溶剂，能溶于酸水，在酸性和中性条件下较稳定。

正交法探讨抗生素微生物检定法的影响因素

目的探讨抗生素微生物检定法的影响因素。方法采用正交试验法,通过对罗红霉素分散片含量采用的抗生素微生物检定法进行研究。结果平皿分成上下两排,上排先滴加低浓度标准液(1234)下排按逆时针方向滴样(4321),加完菌层下排平皿转180°,滴样量用移液器定量(258μl)滴样为最佳实验操作方法。结论正交试验法为研究其影响因素的一个有效方法。

抗生素微生物检定法-比浊法测定红霉素含量

目的:建立浊度法测定红霉素的效价。方法:以金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]为实验菌,培养基为pH7.0的Ⅲ号培养基,缓冲液为pH7.8的磷酸盐缓冲液。结果:线性范围0.10～0.85 u·mL^(-1),r=0.9972;平均回收率为99.4%(n=9),与管碟法比较,结果无显著性差异。结论:本法快速、准确,可信限率优于管碟法,可作为红霉素含量测定方法。

抗生素微生物检定法测定注射用磷霉素钠含量的不确定度分析

目的探讨注射用磷霉素钠含量采用抗生素微生物检定法鉴定的不确定度评定方法。方法本次研究采用抗生素微生物检定法对注射用磷霉素钠含量测定过程中不确定度的来源及大小进行评定。结果总合成不确定度u总=100.5%×urel总=2.5%;按置信概率P=0.96,K=1.95,扩展不确定度为U=1.95×u总=4.9%;注射用磷霉素钠含量测定结果为(100.5±4.9)%。结论在对不确定度进行分析与评估时,应该尽可能地对不确定度所有来源进行密切考察,防止出现遗漏。

抗生素微生物检定法测定土霉素片含量的不确定度评定

目的分析抗生素微生物检定法测定土霉素片含量的系统误差。方法采用容量分析法操作。结果土霉素片的含量为(101.6±3.4)%。结论该方法条理清晰、简便、准确,可有效评价土霉素含量测定所带来的不确定度,并能较好地分析其中每一个检验步骤带来的误差,以便综合性考虑该药品的质量。

高效液相色谱-荧光检测法与抗生素微生物检定法测定那西肽预混剂含量的比较研究

研究两种方法测定那西肽预混剂含量的异同。一种方法是新建立的高效液相色谱-荧光检测法,另外一种方法是抗生素微生物检定法,该法收载于《兽药质量标准》2017年版那西肽预混剂质量标准,为那西肽预混剂的法定检测方法。用这两种方法分别测定三个规格那西肽预混剂的含量。两种方法结果相对偏差在1.5%以内,差异不显著。高效液相色谱法影响因素少,线性范围大,操作更便捷,出结果更快,应用于那西肽预混剂实际检测中效率更高。