儿童邻苯二甲酸酯类物质暴露的健康风险评估

目的检测儿童尿中邻苯二甲酸酯类物质(PAEs)代谢产物的浓度,评估儿童PAEs暴露的健康风险。方法采用高效液相串联-质谱法检测202名一年级学生尿中8种PAEs代谢产物:邻苯二甲酸单(2-乙基己)酯(MEHP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟己基)酯(MEHHP)、邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯(MEOHP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)和邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单苄基酯(MBzP)和邻苯二甲酸单辛酯(MOP)的浓度;然后根据已知的生物监测当量(BE)和上述代谢产物浓度评估PAEs暴露的健康风险。结果MEHP、MEOHP、MEHHP和MBP检出率均高于90%;经BE分析,所有学生发育毒性暴露风险系数<1.0,46%学生尿中邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)代谢物生殖毒性暴露风险系数>1.0,10%的女生尿中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)代谢物肝毒性暴露风险系数>1.0。结论该校一年级学生PAEs暴露存在潜在生殖损伤和肝损伤风险。

基于贝叶斯的苯并(α)芘PBPK模型优化与健康风险评估应用

应用基于生理的药代动力学(PBPK)模型预测苯并(α)芘(BaP)暴露的人体内部剂量,基于贝叶斯的马尔科夫链蒙特卡洛模拟(MCMC)方法对模型参数进行校准和优化,最后运用已优化的模型对BaP内暴露基准值进行推导.研究发现,基于贝叶斯的MCMC方法对模型后验参数校准后,模型精度明显提高,两个数据集验证结果显示残差平方和分别降低了72%和94%.PBPK模型以BaP和子代谢物3-羟基苯并(α)芘(3-OHBaP)的体内动力学过程为结构基础,模拟BaP体内浓度分布大小为脂肪>肾脏>皮肤>缓慢灌注组织>快速灌注组织>静脉血>肝脏;3-OHBaP体内浓度分布大小为肾脏>快速灌注组织>脂肪>肺>静脉血>缓慢灌注组织>肝脏>皮肤.敏感性分析显示,快速灌注组织-血分配系数对模型输出影响最大,灵敏度系数超过了200%;排泄系数影响最小,只有肾小球过滤率K_(BR)的灵敏度系数超过了1%.以美国国家环境保护局推荐的参考浓度2.0×10^(-6)mg/m^(3)为外暴露安全基准值,基于PBPK模型推导了职业暴露的BaP生物监测当量(BE),结果显示BE值为0.405pmol/mol肌酐(尿液3-OHBaP平均浓度),为基于人体内暴露剂量水平进行定量健康风险评估奠定了基础.

从风险评估的角度评价美国疾病预防控制中心全国暴露报告生物监测数据：化学物的全面展望

[背景]《全国人体环境化学物暴露报告》[NER,美国疾病预防控制中心(2012)]中的生物监测数据提供了人体血液和尿液中存在的400种以上化学物及其浓度的信息。如今,用生物监测当量(biomonitoring equivalents,BEs)和其他基于风险的估值能够从风险评估的角度解读这些生物监测数据。[目的]对NER中测定的生物标志物浓度与BE值和类似的风险估值进行比较,为NER中近130种分析物的测定水平提供一个全面的化学物风险评估展望。[方法]确定现有基于风险评估的生物标志物筛选值,包括BE值和德国人类生物监测委员会的人类生物监测-I值(humanbiomonitoring-I,HBM-I)。将NER人群生物标志物浓度的几何均数和95百分位数与可用的筛选值比较,得出特定化学物的危害系数(hazard quotients,HQs)或癌症风险估值。[结论]NER中大多数分析物的HQ值<1;但有一些分析物(包括丙烯酰胺、二恶英类化学物、苯、二甲苯、多种金属、邻苯二甲酸二辛酯、一些传统的有机氯农药)的几何均数或95百分位数接近或超过HQ值1或癌症风险>1×10-4,这表明暴露水平可能超过所公布的人类健康基准。本文首次从化学物的风险评估角度提出多种环境化学物的人群生物监测数据验证方法。比较所得结果可用来明确更详细的特定化学物数据测定和提出化学物风险管理和研究的重点。