两周期交叉试验设计在高变异药物生物等效性预试验中的风险分析

本文使用一组已通过生物等效性正式试验的高变异药物研究数据,进行上百次模拟生物等效性预试验,统计主要药代动力学参数(Cmax、AUC)的几何平均值和个体内变异系数的概率,据此推测高变异药物生物等效性预试验通过的概率。结果显示,主要药代动力学参数的几何均值具有较大的随机性和不确定性,个体内变异系数受个体受试者数据影响较大。采用两周期交叉试验设计开展生物等效性预试验不能有效地指导高变异药物制剂处方工艺开发及生物等效性正式试验。

生物等效性预试验的设计与结果评估

生物等效性预试验结果可用于优化正式试验的试验方案,评估受试制剂开展正式试验的可行性,预测正式研究的样本量,在仿制药的临床开发中起着越来越重要的作用。缺乏完善设计和合理分析的预试验结果可能会对仿制药与原研药的真实差异及药动学参数的个体内变异大小做出错误估计,进而影响后续开发策略。参考国内外相关文献及指南,本文对生物等效性预试验的设计和评价方法进行系统阐述,重点分析如何对预试验的结果进行科学解读,为申请人开展相关研究提供参考。

用自助抽样法对生物等效性研究数据进行再分析

目的提供了一种生物等效性(BE)预试验和正式试验研究数据再分析的方法,用于下一步研究决策。方法用自助抽样方法对获得的BE研究数据进行再分析,按照要求抽取规定数量的例数,计算每次抽样的生物等效性,重复2000次,统计失败的次数,计算总失败率。结果以BE研究中的3个实例进行再分析,对于由少量受试者参加预试验的实例1,加大研究例数可以提高BE研究的成功率;对于失败BE研究的实例2,即使再次重复试验时,也不能保证把握度很大地通过BE研究;对于已经通过BE研究的实例3,分析了不同例数对失败率的影响,发现适当降低例数也可以确保生物等效性的通过。结论自助抽样方法提供了一种不同情况下,进行数据处理的一种手段,可对下一步研究的决策提供帮助。在提供的BE试验例子中,自助法支持使用大样本量来提高BE试验的通过率。