青蒿素及其衍生物纳米药物递送系统和抗肿瘤机制研究

青蒿素是从菊科蒿属植物黄花蒿中分离得到的倍半萜内酯,具有显著的截疟、消炎、抗肿瘤等生物活性。但其具有溶解度低、生物利用度差、结构不稳定等缺点,因此青蒿素衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等应运而生,得以改善以上缺点。目前,青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性受到了广泛关注,并针对其作用机制展开深入研究,科学地解释了其抗癌的特异性和高效性。此外,为了提高青蒿素及其衍生物的生物利用度,还设计了一系列纳米药物递送系统,将其精准地靶向到肿瘤部位,提高其药效。总结和展望了青蒿素及其衍生物的抗肿瘤机制以及新型纳米制剂,以期对青蒿素的研究和新药研发提供帮助。

辣椒素生物活性及其递送系统研究进展

随着“健康中国”战略的逐步推进,以“药食同源”为代表的大健康产业逐渐成为关注热点。辣椒作为我国消费量最大的调味品之一,可用于药食同源食品的研发。其中,辣椒素作为辣椒中的主要生物活性物质,具有镇痛、抗氧化、抗炎、抗癌、抗肥胖、心脏保护等生物学作用,其药理及潜在作用机制已得到广泛研究。然而,考虑到辣椒素在实际应用中存在刺激性强、水溶性差和生物利用度低等问题,基于稳定性、包封率和生物学特性评价了提高辣椒素口服生物利用度的新型递送系统,包括脂质体、胶束、微/纳米乳液、Pickering乳液和纳米粒子。本综述旨在为辣椒素进一步开发成具有保健功能的营养产品提供一定的理论依据。

含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5,1,2和2μg/mL,化合物4s对S.aureus,E.coli,MRSA和FREC的MIC分别为0.25,0.5,1和2μg/mL,化合物4u对S.aureus,E.coli,MRSA和FREC的MIC分别为0.5,2,1和4μg/mL,3个化合物的抗S.aureu活性与对照药苯唑西林相似,且优于诺氟沙星;抗E.coli,MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星.研究结果表明,(杂)芳磺酰基哌嗪的引入能有效提高抗菌活性,扩大抗菌谱.

6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性

目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法:以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细胞分为正常组、缺氧模型组、芦丁组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),以及常氧和缺氧条件下的目标化合物组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力,筛选得到抗缺氧活性优异的目标化合物及其最佳抗缺氧活性时的药物浓度。分别用抗缺氧活性优异的目标化合物、芦丁的最佳药物浓度处理PC12细胞后,在光镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白质表达水平。结果:6-OHG及其4个甲基化衍生物的结构无误,纯度均>97%。当浓度为4 mmol/L时,化合物7和6-OHG的DPPH自由基清除率分别为81.16%和86.94%,均高于阳性对照芦丁,而化合物3、4、6的清除率均低于20%。与正常组相比,缺氧模型组的细胞活力显著下降(P<0.01);与缺氧模型组相比,化合物3、4、6对缺氧条件下的细胞活力无显著影响;在所有实验浓度下,6-OHG组的细胞活力均显著高于缺氧模型组(均P<0.05);在给药浓度为1×10^(-7)或1×10^(-6)mol/L时,化合物7组的细胞活力显著高于缺氧模型组(均P<0.05)。6-OHG和化合物7的抗缺氧活性优异,最佳药物浓度分别为1×10^(-6)和1×10^(-7)mol/L。采用6-OHG(1×10^(-6)mol/L)和化合物7(1×10^(-7)mol/L)处理PC12细胞后,与缺氧模型组相比,细胞损伤明显减轻,细胞凋亡率显著下降(P<0.01),HIF-1α和VEGF蛋白质的表达水平显著下调(均P<0.01)。结论:优化后的合成路线可提高6-OHG的产率,通过甲基化和选择性去甲基化得到4个衍生物。6-OHG和其衍生物化合物7表现出优异的体外抗氧化和抗缺氧活性,该活性与其分子中存在的A环邻三酚羟基结构有关。

芳香丙烯酸酯类蛇床子素衍生物的合成与抗菌活性

在前期对蛇床子素研究的基础上,保留其优势结构,与芳香丙烯酸组合,设计合成了24个酯类衍生物,经^(1)HNMR、^(13)CNMR和元素分析对其进行结构确证。抗菌活性测试结果显示:化合物(E,E)-4-硝基苯基丙烯酸[(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基)-3-甲基-2-丁烯]酯(Ⅲh)和(E,E)-噻唑-2-丙烯酸[(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基)-3-甲基-2-丁烯]酯(Ⅲt)的抗菌效果最为显著,前者对金黄色葡萄球菌(S. aureus)、大肠杆菌(E. coli)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为4、16、8和16 mg/L,后者对S. aureus、MRSA、E. coli和FREC的MIC分别为2、8、4和8 mg/L,对所测细菌的抑制活性优于前期化合物,具有潜在的研究价值。

染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物合成及其抗乳腺癌活性研究

目的研究染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物的体外抗乳腺癌活性及其作用机制。方法合成染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物,通过MTT法检测其对癌细胞株MCF-7、MBA-MD-231、MBA-MD-435增殖抑制作用;并通过分子对接的方法探讨染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物与雌激素受体α(ERα)的作用方式。结果合成了3个染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物,并对其生物活性及抗乳腺癌机制进行了验证。结论染料木素邻苯二甲酰亚胺衍生物具有较强的抗乳腺癌活性,可能与竞争性抑制ERα等机制有关。

姜黄素-生物素偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

为进一步开发安全有效的抗口腔癌药物,利用酰基化法及羧氨缩合法制备一系列姜黄素类衍生物,采用药物拼合原理,使姜黄素连接具有一定抗肿瘤活性及靶向性的生物素,合成一系列姜黄素-生物素偶联物(目标化合物2、4、5),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测目标化合物对人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)增殖的抑制作用。结果显示:化合物2在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是40.82μmol/L和26.23μmol/L,提示其抗肿瘤活性优于姜黄素。化合物4在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是39.83μmol/L和51.24μmol/L,提示在作用24 h时,其抗肿瘤活性优于原药姜黄素。

冬凌草甲素荧光碳量子点的制备及其在生物成像中的应用

碳量子点具有独特的荧光性质,是一种优良的光致发光材料。由于其良好的生物相容性,在生物医学成像领域得到了广泛的应用。然而,具有抗肿瘤活性的碳量子点却少有报道。冬凌草甲素(ORI)是一种抗癌药物,对多种类型的肿瘤细胞都有明显的抑制作用。本研究采用一种简单的溶剂一步水热法合成了具有荧光和抗肿瘤活性的ORI-CDs,并用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱和X射线单晶衍射以及拉曼光谱对其进行了表征。光学性质的研究表明,ORI-CDs表现出优秀的光致发光性能。此外,我们观察了ORI-CDs的抗肿瘤活性和体内外荧光成像性能。我们的结果表明,ORI-CDs既可以作为生物成像材料,也可以作为抗肿瘤药物,这表明它们在未来的临床应用中具有巨大的潜力。

柠檬苦素类化合物生物活性研究进展

柠檬苦素类化合物是一类高度氧化的四环三萜类次生代谢产物,主要存在于芸香科(Rutaceae)和楝科(Meliaceae)植物中,包括柠檬苦素、诺米林和黄柏酮等物质。本文对柠檬苦素类化合物的生理活性进行概述,总结其各类生物学活性及作用机制,为柠檬苦素进一步用于健康保护、食品开发和农业生产等提供参考。

固载微生物菌群发酵槐角对染料木素含量及抗氧化活性的影响

目的研究槐角经微生物菌群酵母菌、米曲霉和黑曲霉发酵前后染料木素含量变化及其抗氧化活性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)检测比较中药槐角3种菌群混合发酵和单独发酵后染料木素的含量,结合自由基清除活性实验(DPPH)和铁还原抗氧化能力实验(FRAP)判断发酵前后槐角的抗氧化活性,并通过对pH、发酵时间、发酵温度、碳源、氮源进行中心组合设计法和响应面法实验对结果进行进一步优化。结果HPLC分析3种菌群发酵后染料木素的含量明显提高。FRAP和DPPH实验结果显示发酵后抗氧化活性提高,发酵前后FRAP值分别为(1.96±0.21)mmol和(1.31±0.12)mmol Fe(II)/g(n=3)。在最优条件发酵,即pH 7.0,发酵时间42 h,发酵温度32℃条件下,体系中染料木素的含量达到39.92 mg/g。结论通过对槐角发酵,采用单因素优化结合响应面分析对体系条件进行优化后,可提高槐角中染料木素的含量和抗氧化活性。

辣椒素和辣椒水提物的抗氧化特性及对人粪便微生物体外培养特性的影响

为了探究辣椒素和辣椒水提物的抗氧化特性及其对肠道微生物的影响,本研究测定了辣椒水提物的主要营养成分,以辣椒素标品为阳性对照,测定了辣椒水提物的抗氧化活性,并以健康大学生粪便为菌源,采用24 h体外厌氧发酵模式探究其对肠道微生物的影响。结果显示,在微辣(0.028 g/L)到特辣(0.112 g/L)范围内,辣椒水提物对DPPH自由基、超氧阴离子自由基、羟自由基的清除率分别为75.25%、12.87%、19.45%,均低于标准辣椒素。在特辣(0.0924~0.2918 g/L)范围内,辣椒水提物与辣椒素能增加培养体系的短链脂肪酸含量,在培养6 h时,其对乳酸菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、肠杆菌和总厌氧菌的生长具有抑制作用,对拟杆菌无明显抑菌效果;培养12 h时,其对肠杆菌的生长具有抑制作用,对其余菌均为促进作用;培养24 h时,其对总厌氧菌、梭状芽孢杆菌、肠杆菌的生长具有抑制作用,对双歧杆菌、乳酸菌、拟杆菌的生长具有促进作用。在培养24 h的发酵体系中益生元指数PI值最大,分别为0.11、0.04;B/E值在培养12 h时最大,分别为1.60、1.61。本研究为辣椒营养价值与保健功能研究提供一定的数据支撑。

抗菌肽F1高产菌株筛选鉴定及其对多重耐药菌生物膜形成的抑制作用

该研究以L.paracasei subsp.Tolerans FX-6为出发菌株,经过^(60)Coγ射线辐照诱变,筛选出一株高产抗菌肽F1的突变菌株(菌26)。对菌26进行16S rDNA序列比较分析发现其与FX-6具有高度相似性。进一步对菌26的牛奶发酵粗提物进行分离纯化,成功富集抗菌肽F1。通过抑菌实验发现,菌26的牛奶发酵粗提物对E.coli的最低抑菌质量浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)为3.16 mg/mL,较FX-6牛奶发酵粗提物的MIC降低了75%,同时抗菌肽F1的产量也提高了3.03倍,初步推断抗菌肽F1质量浓度与菌株的抑菌活性之间可能存在正相关关系。前期研究已经发现抗菌肽F1对黏菌素耐药大肠杆菌SHP45的MIC为320.0μg/mL,该实验进一步研究表明当抗菌肽F1的质量浓度达到2×MIC时,可抑制50%以上的黏菌素耐药大肠杆菌SHP45生物膜的形成。基于以上研究结果表明,菌26比出发菌株具有更高的产抗菌肽F1能力,且抗菌肽F1对黏菌素耐药大肠杆菌SHP45的生物膜形成具有显著的抑制作用。该研究为高产抗菌肽菌株的获得提供研究思路,并有望为多重耐药细菌感染的防控提供物质基础。

3D-精准构建臼杯和生物型臼杯系统在全髋关节置换手术中的应用效果及对患者骨特异性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽水平的影响

目的:对比3D-精准构建臼杯和生物型臼杯系统(Pinnacle臼杯)在全髋关节置换手术中的应用效果,并分析两种方法对患者骨特异性磷酸酶(BGP)、骨钙素(BAP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)水平的影响。方法:选取60例老年股骨颈骨折患者为研究对象,均行全髋关节置换手术,随机分为观察组30例与对照组30例。对照组患者在全髋关节置换术中应用Pinnacle臼杯作为髋假体,观察组患者应用3D打印技术精准构建臼杯后,采取钛合金骨小梁金属臼杯作为髋假体。对比两组患者手术后3 d、术后1、3个月的运动VAS评分和静息VAS评分,Barthel指数与髋关节功能,BGP、BAP、PINP水平,并对比两组患者术后近远期并发症发生率和慢性疼痛现象。结果:术后3 d两组患者运动、静息VAS评分对比无统计学差异(均P>0.05),术后1、3个月两组运动、静息VAS评分均降低,术后3个月明显低于术后1个月和术后3 d,且观察组低于对照组(均P<0.05);术后3 d两组患者BGP、BAP、PINP水平对比无统计学差异(均P>0.05),术后1、3个月两组患者BGP、BAP、PINP水平明显升高,术后3个月明显高于术后1个月和术后3 d,且观察组高于对照组(均P<0.05);术后3 d两组患者Barthel指数与髋关节功能对比无统计学差异(均P>0.05),术后1、3个月两组Barthel指数、Harris评分均升高,术后3个月高于术后1个月和术后3 d,且观察组高于对照组(均P<0.05);观察组1例患者术后3 d出现伤口脂肪液化,1例术后5个月出现假体周围感染,并发症发生率为6.67%,对照组2例患者分别在术后3个月和10个月出现假体周围感染,1例患者术后12个月出现假体松动,并发症发生率为10.00%,两组对比无统计学差异(均P>0.05),且观察组慢性疼痛发生率6.67%,明显低于对照组26.67%(P>0.05)。结论:对老年股骨颈骨折全髋关节置换术患者采取3D-精准构建臼杯比常规Pinnacle臼杯更能够降低患者术后疼痛程度,提高骨代谢相关因子表达水平,促进髋关节功能水平恢复,减少慢性疼痛发生率,安全性较高,值得临床应用推广。

两种马蹄金素衍生物体内抗HBV药效学研究

目的:比较两种马蹄金素衍生物的体内抗HBV活性。方法:通过高压尾静脉注射pAAV-HBV1.2质粒进入C57BL/6J小鼠体内的方法,建立慢性HBV感染的小鼠模型;选取建模成功的小鼠,随机分为4组,即阴性对照组、阳性对照组和马蹄金素衍生物-1组、-2组,每组10只,分别腹腔注射200μL体积的PBS、阳性药物Birinapant 30 mg/kg、马蹄金素衍生物-1和-2(均为20 mg/kg),每周给药1次,连续给药4周。观察各组治疗前后的抗HBV病毒效果,并进行治疗后肝组织病理形态检测。结果:治疗后,马蹄金素衍生物1组和马蹄金素衍生物2组血清中HBsAg、HBeAg、AST和ALT显著性下降(P<0.05);与阳性对照组相比较,下降程度无明显区别(P>0.05);肝组织病理对比,各组间无显著区别。结论:马蹄金素衍生物具有一定的体内抗HBV作用。

青蒿素及其衍生物在抗肿瘤中诱导细胞死亡的研究进展

青蒿素最早是从黄花蒿中提取的抗疟疾药物,为进一步提高其溶解度和生物利用度,已合成了相关多种衍生物。体内和体外研究已证实其具有抗肿瘤作用,其中诱导细胞死亡作用(Regulated cell death,RCD)受到极大关注,目前已经证实青蒿素类药物的RCD作用类型包括细胞凋亡、铁死亡、自噬和细胞焦亡等,本文对这些作用机制进行综述,为更深入的研究其抗肿瘤机制提供借鉴。

海马钙素类1在原发性中枢神经系统淋巴瘤中表达和临床预后的生物信息学分析

目的基于生物信息学分析原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)中海马钙素类1(hippocalcin like 1,HPCAL1)的表达水平及临床意义,进而推断HPCAL 1在PCNSL中的作用。方法通过基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)GSE25297数据集下载7例PCNSL组织和7例正常脑组织的表达数据和临床信息,绘制HPCAL 1表达水平诊断价值的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC);从GSE34771数据集中下载34例PCNSL患者的表达数据及临床信息,并以HPCAL1表达量的中位值分为高低表达两组,绘制高低表达组的生存曲线、HPCAL1表达量及临床信息的多因素预后分析、高低表达两组差异表达基因的火山图以及热图、差异表达基因的基因本体(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析以及前20个上下调差异基因的蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)分析。结果HPCAL1的表达量是独立预后因素且可以作为是否患病的依据;与HPCAL1低表达组相比,高表达组的总生存期更长;通过GO分析可知,差异基因主要集中于维持细胞稳态、促进细胞分化、抑制细胞无限增殖和迁移、抑制神经突触的传递等分子功能上;通过KEGG通路分析可知,差异基因主要集中于细胞因子与细胞因子受体互动、溶酶体、吞噬体、炎症相关等免疫相关通路和Rap1信号通路、细胞外基质受体相互作用、代谢通路等功能相关通路上。结论与HPCAL1低表达组相比,高表达组预后较好。可以根据HPCAL1的表达水平,对PCNSL患者进行干预,有必要将HPCAL1基因作为PCNSL的候选生物标志物。

雷公藤红素的结构修饰及抗肿瘤活性研究进展

雷公藤红素是一种来源于药用植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的五环三萜类天然活性产物,具有显著而广泛的抗肿瘤活性,然而,水溶性差、毒副作用强等缺点限制了其转化成为临床抗肿瘤药物。为此,通过结构修饰,改善其临床应用的局限性成为该研究领域的热点。迄今,针对其进行的结构修饰主要集中于A环C-2、C-3位,B环的C-6位及E环的28位,主要有酯化、酰胺化及引入药效基团等修饰,此外,部分非常见的修饰位点同样对抗肿瘤活性有重要影响。综述了近年来雷公藤红素的结构修饰及其抗肿瘤活性研究进展,为深入研究雷公藤红素的临床应用提供参考。

生物素抗生物素系统斑点免疫结合试验检测棘球蚴病患者的免疫应答

建立了生物素抗生物素系统斑点免疫结合试验 (BAS DIBA) ,并以此法研究了棘球蚴病患者对细粒棘球蚴 (Echinococcusgranulosus)抗原的免疫应答 .79例棘球蚴病患者血清、6 9例非棘球蚴病患者血清和 119例健康人血清的BAS DIBA试验结果为 :两试验检测抗棘球蚴抗原抗体的敏感性分别为 97.4 5 %和 92 .4 1% ;特异性分别为 98.4 0 %和 98.94 % ;在 91.14 %的棘球蚴病患者血清中 ,BAS DIBA试验较DIBA法敏感 ;两法同为阳性的棘球蚴病患者血清中 ,BAS DIBA检出的抗体效价的几何均数为DIBA法的 5 .4 8倍 ;4例DIBA试验阴性的棘球蚴病患者血清在BAS DIBA法中为阳性 .证实所建立的BAS DIBA法是检测棘球蚴病患者免疫应答敏感性高、特异性强的方法 ,特别是对于低抗体水平的棘球蚴病患者可能具有更高的应用价值 .

水仙环素的抗肿瘤活性及机制研究进展

水仙环素(narciclasine,NCS)是从石蒜科水仙属植物水仙的鳞茎中提取出的水鬼蕉碱型生物碱,被证实对多种肿瘤细胞具有显著的抑制活性。NCS的抗肿瘤作用机制多样,通过不同途径产生抗肿瘤作用,适应了当前研发多靶点抗肿瘤药物的趋向。本文结合NCS抑制乳腺癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、黑色素瘤细胞、多形性胶质母细胞瘤细胞、口腔癌细胞和原发性渗出性淋巴瘤细胞的作用及分子机制,对NCS近年来的抗肿瘤活性及作用机制研究进行综述,旨在为将来NCS类抗肿瘤药物的研发与设计提供思路和借鉴。

水飞蓟素药物递送系统的研究进展

水飞蓟素具有保护肝细胞的作用,但其肠通透性低、水溶性差,口服生物利用度较低,很大程度限制了在临床上的应用。近年来,各种药物递送技术改善了水飞蓟素的生物利用度、控缓释性,实现了药物靶向性以及减毒等作用,使水飞蓟素可应用范围更广泛。该综述从载体方面统计梳理了近几年来水飞蓟素药物递送技术的研究进展以及存在的问题。结果表明脂质体、脂质纳米粒载体、乳剂(包括自微乳化给药系统与纳米乳)、聚合物载体(包括壳聚糖与聚合物胶束)、无机纳米载体(包括铁纳米粒、金纳米粒、硅纳米粒)、蛋白质载体和水凝胶等药物递送系统研究较多,为水飞蓟素的开发提供了一定的参考。