丹参总酚酸生物黏附漂浮微丸体外释放和大鼠药代动力学研究

目的制备丹参总酚酸生物黏附漂浮微丸,延长其在体内的滞留时间,提高其口服生物利用度。方法采用挤出滚圆法,分别以壳聚糖、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆为黏附材料,十八醇为漂浮材料,微晶纤维素为成型剂,制备丹参总酚酸黏附漂浮微丸。考察制备的2种黏附漂浮微丸的体外释放及其在大鼠体内生物利用度。结果体外释放试验结果表明,空白微丸中丹酚酸B在4 h即释放完全,而制备的2种黏附漂浮微丸的体外释放时间达12 h。大鼠体内药代动力学研究结果表明,大鼠分别灌胃丹参总酚酸原料药、丹参总酚酸壳聚糖微丸、丹参总酚酸HPMC微丸后,丹酚酸B在大鼠体内Tmax分别为(12.00±2.74)min、(17.00±7.58)min、(27.00±12.55)min,丹参总酚酸壳聚糖微丸、丹参总酚酸HPMC微丸相对生物利用度分别为177.08%、172.03%。结论丹参总酚酸黏附漂浮微丸在体外释放缓慢,黏附漂浮微丸可延长药物在体内的滞留时间,提高丹参总酚酸在大鼠体内的口服生物利用度。

葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸体外Caco-2细胞转运和体内生物利用度评价

研究葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸在Caco-2细胞模型的转运及大鼠体内生物利用度。采用Caco-2细胞模型,用HPLC测定转运后药液中葛根素含量,比较不同生物黏附材料组成的葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸表观穿透系数P_app的异同。SD大鼠分别口服给予葛根总黄酮、葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸(100 mg·kg-1,以葛根素计),HPLC法测定葛根素血药浓度,绘制药-时曲线并计算药动学参数。结果表明,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)与卡波姆组合材料制备的生物黏附漂浮微丸P_app最大,差异具有显著性(P<0.05)。葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸曲线下面积(AUC0-t)为原料药的1.79倍;达峰质量浓度为6.39μg·m L^(-1),较原料药(3.65μg·m L^(-1))高,且具有显著性差异(P<0.05);体内的平均滞留时间延长。研究表明,HPMC与卡波姆组合黏附材料促进葛根总黄酮Caco-2跨膜转运最好,葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸(HPMC与卡波姆组合)与葛根总黄酮原料药相比生物利用度更高,且具有缓释效果。