生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

目的:探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法:SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100mg/kg)、环磷酰胺II组(20mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次,溶剂对照组给予等量的生理盐水;雄鼠于首次给药后63d开始交配,交配成功后当天检测阴茎勃起功能,随后处死,进行精子活动度和数量检测,腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平,称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果:2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较,体质量和摄食量均明显降低(P<0.05或0.01);雄鼠附属生殖器官质量降低(P<0.01),阴茎勃起潜伏期明显延长(P<0.01),附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低,精子畸形率明显增高(P<0.05或0.01),但激素水平未见明显异常。结论:给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响,两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。

云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的:评价云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD大鼠每天分别灌胃给予云南白药4.0、1.4、0.5 g·kg-1剂量和超纯水(以下简称"阴性对照")1.5 mL·kg-1。每天1次,连续给药4周和2周后将雄鼠和雌鼠按1∶1合笼,交配14 d,记录交配情况。雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠第6天。在整个试验过程中每天观察大鼠的一般反应,定期称量大鼠体重和摄食量。雌雄大鼠分别于妊娠第15天和交配结束后进行解剖检查,计算孕鼠黄体数、着床数、活胎数、死胎数吸收胎数等检查早期胚胎发育情况,睾丸、附睾、前列腺或卵巢、子宫称重并计算脏器系数。结果:云南白药3个剂量组分别与阴性对照组比较,各剂量组雄鼠体重增长缓慢,有剂量和时间关系,雌鼠体重增长无异常;仅高剂量组大鼠的摄食量略少于阴性对照组;高剂量组给药后出现流涎、活动减少、闭眼等症状,少数大鼠出现打喷嚏、挠嘴等反应;各组大鼠解剖脏器均未发现肉眼可见的异常;各剂量组交配率、妊娠率、合笼天数与阴性对照组均无显著性差异P>0.05;子宫连胎重、黄体数、着床数、着床前丢失数、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎形成指标与及阴性对照组比较均无显著性差异;高剂量组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数,中、低剂量组附睾系数高于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:在本试验剂量条件下,SD大鼠从交配前到交配期直至胚胎着床期间灌胃给予云南白药,对雌雄大鼠有一定的亲代毒性作用,但并不影响大鼠的生育力及早期胚胎发育,大鼠的生育力及早期胚胎发育毒性的无毒性反应剂量(NOAEL)为4.0 g·kg-1。

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1%HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100 mg/(kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半。雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物。交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查。受孕雌鼠于妊娠d14(GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况。结果100 mg/(kg·d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P<0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P<0.01),平均妊娠子宫重减轻(P<0.01),受孕率明显下降(P<0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P<0.01),精子畸形率上升(P<0.05)。30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P<0.01)。结论在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10 mg/(kg·d)以下。

雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验背景数据的建立

目的总结本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中各指标的数值,建立相应指标的背景数据,为药物生殖毒理研究提供参考。方法从本研究室2012-2019年大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中选取溶媒对照组相关指标的数据进行汇总,采用SPSS19.0统计软件进行正态性分布检验,计算x±s、95%可信区间和变异系数。溶媒对照组共484只SD大鼠,雌雄各半;交配后共有228对交配成功,219只雌性大鼠成功妊娠。相关指标包括交配前484只SD大鼠(雌雄各半)体重和摄食量、228只交配成功的雄性SD大鼠脏器和生育力指标(交配率、勃起潜伏期、交配成功时间和精子分析)及219只妊娠大鼠体重和早期胚胎发育指标(胎重、黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数)。结果交配前:雄性SD大鼠第1天(D_(1))体重(185±57)g,第1周(W_(1))摄食量每只(22.0±4.1)g·d^(-1),D_(60)体重(436±36)g,W_(9)摄食量每只(24.1±3.2)g·d^(-1);雌性SD大鼠D_(1)体重(202±19)g,W_(1)摄食量每只(14.9±1.8)g·d^(-1),D_(11)体重(221±17)g,W_(2)摄食量每只(16.0±1.8)g·d^(-1)。交配成功后:雄性SD大鼠附属生殖脏器重量分别为睾丸(2.912±0.250)g、附睾(1.003±0.110)g、包皮腺(0.076±0.036)g、前列腺(1.144±0.238)g、精囊腺(1.054±0.295)g、提肛肌(0.313±0.068)g和括约肌(1.081±0.156)g;交配率为94.2%,交配成功时间(2.6±1.5)d,阴茎勃起潜伏期(20.3±3.2)s;附睾精子数量(95.1±87.5)×10^(6)·g^(-1),活动率(56.5±18.8)%。妊娠大鼠妊娠第0天(GD_(0))体重(229±17)g,GD_(14)体重(295±19)g、妊娠率96.1%、平均黄体数(13.2±1.7)个、平均着床数(12.7±1.9)个、平均活胎数(12.0±2.1)只、活胎率94.8%、窝吸收胎率46.1%、窝死胎率3.7%和胎重(10.9±1.8)g。结论初步建立了本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

荆防颗粒浸膏对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察荆防颗粒浸膏对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法选用SPF级大鼠168只,随机分为4组,即空白对照组,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组42只,雌雄各半。全部动物灌胃给予对应药物,每日1次,给药体积15 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药2周和4周后按照1∶1合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天,交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间检测指标包括一般观察,摄食,体重,雄鼠精子活动度、数量和形态,妊娠雌鼠妊娠情况和着床腺数(活胎、死胎、吸收胎),主要脏器称量和脏器系数计算。结果试验期间,空白对照组及荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组动物均未见受试物引起的异常体征。与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雌、雄大鼠交配前体重、雌鼠妊娠期体重和体重增重以及雌、雄鼠交配前摄食量、雌鼠妊娠期摄食量均未见显著改变;动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论本实验条件下,荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

牛蒡子苷元对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg·kg^(-1)三个剂量组,每组50只,雌雄各半。全部动物皮下注射给予对应药物,每日1次,给药体积2 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药10wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD 6),交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间,每日观察动物一般体征,定期检测动物体重和摄食量;雄鼠于交配成功后1 wk处死,检查精子质量和称量生殖器官重量;雌鼠于GD 15处死,检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,称量子宫和卵巢重量。结果给药期间,各组均可见给药导致的给药部位刺激反应,牛蒡子苷元16、64 mg·kg^(-1)剂量组各有1只动物因药物毒性死亡;与溶媒对照组相比较,牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化,动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论在本实验条件下,牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,其未观察毒性剂量(NOAEL)为64 mg·kg^(-1)。

环磷酰胺对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7-8周龄健康SD大鼠176只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组（Veh）、环磷酰胺低（L：10 mg·kg^-1）、中（M：20 mg·kg^-1）、高（H：40 mg·kg^-1）剂量组,每组44只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死;雌鼠于交配前14 d开始给药,交配前每周1次,交配成功后第0天给药1次,总共给药3次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d剖检,统计各剂量组雄鼠生育率;雌鼠性周期、妊娠率;孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。

益经颗粒经口给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性研究

研究益经颗粒大鼠经口给药对生育力与早期胚胎发育的毒性。方法 192只SD大鼠(♀♂各半)随机分为溶媒对照组和益经颗粒低?中?高剂量(分别为10?20和30生药g/kg-1)共计4组。雄鼠交配前4 周至交配成功,雌鼠交配前2周至gestation day 6 (GD6)分别连续经口给药。交配结束后处死雄鼠,进行精子数?精子活力和精子形态学等指标检查;孕鼠于GD14 时处死,记录妊娠子宫重量?黄体数和着床数等指标,观察胚胎死亡情况。评估药物对SD大鼠生育能力和胚胎早期发育的毒性影响。结果 与溶媒对照组相比,益经颗粒各剂量组雌雄各检测指标均未见与受试物相关的毒性出现。结论 本研究条件下,益经颗粒在30g生药g·kg-1剂量下对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育无明显毒性作用。

藏药红花如意丸对雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响

目的:观察红花如意丸对SD雌鼠生育力与早期胚胎发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药提供参考。方法:SD雌鼠按体重随机分为溶媒对照组(纯化水)、阳性对照组(环磷酰胺80 mg·kg^(-1))、红花如意丸1,5和15 g·kg^(-1)共5组。溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续灌胃(ig)给药14 d至妊娠D7(GD7),阳性对照组雌鼠于交配前14 d腹腔注射给予环磷酰胺。检测并记录体重、摄食量、生育相关指标、性激素和早期胚胎发育情况。结果:与溶媒对照组比较,15 g·kg^(-1)剂量组动物的体重和宫外增重降低,动情间期延长,平均黄体数、平均着床数和平均活胎数均有降低的趋势。结论:在本实验所确定的条件下,红花如意丸对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为5 g·kg^(-1),是大鼠等效剂量的10.4倍,临床剂量的62.5倍。

人类早期胚胎发育体外模型研究进展

人类早期胚胎发育阶段对于胎儿的健康出生至关重要。然而,由于伦理和技术的限制,人类早期胚胎发育的具体调控机制仍未完全解密。除了人类胚胎体外培养技术以外,以干细胞为基础模拟人类真实胚胎结构的体外模型被构建出来,被称为“类胚胎/胚胎模型”。通常人类胚胎模型可大致分为两类:非整合型和整合型胚胎模型。整合型胚胎模型通常包含胚内和胚外细胞类型并具有发育成完整胎儿的潜力,而非整合型胚胎模型则不包含任何相关的胚外组织。本文系统总结了人类体外非整合型和整合型胚胎模型的最新研究进展,探讨了有关国际干细胞研究的伦理政策,并简要阐述了人类胚胎模型潜在的应用前景和未来机遇。以期为研究人类早期胚胎发育过程中不同细胞谱系的特化轨迹,以及早期胚胎发育缺陷等重大疾病的临床药物筛选和再生医学提供新的研究思路。

单细胞多组学在灵长类早期胚胎发育中的研究应用

啮齿类是研究胚胎发育的重要模型,然而啮齿类与灵长类在发育过程中存在巨大的种属差异,啮齿类中的研究并不能简单推广到灵长类中,因此灵长类生殖发育研究亟待开展。早期胚胎细胞数量稀少且复杂多样,通常采用单细胞测序技术来揭示其发育过程及调控机制。然而仅依靠单细胞单组学分析并不能有效全面地解析细胞间编码的复杂网络信息。单细胞多组学有效地联合转录组、表观遗传组、蛋白质组、代谢组等进行分析,使研究者能够在同一细胞水平上系统地解码不同细胞类型的异质性及发育轨迹,从多维度去理解灵长类早期胚胎发育的关键事件。本文总结了单细胞RNA治疗发展到多组学过程中关键技术的发展历程,并概述了多组学技术在深入解读灵长类早期胚胎发育研究中的应用及未来潜在的发展方向和挑战。

配子及早期胚胎发育过程中的DNA甲基化动态改变

近年来,随着对染色质DNA、组蛋白、RNA化学修饰了解的深入,表观遗传学在胚胎发育、疾病发生发展中的生物学作用被逐步揭示。其中,DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学修饰,在基因表达调控与染色质结构调节中具有重要作用。在哺乳动物细胞中,胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)中胞嘧啶第5位碳原子甲基化(5mC)占99%,是最主要的甲基化类型。因此,本文关于配子和胚胎发育过程中的甲基化变化讨论也以5mC为主。

诸氏鲻虾虎鱼胚胎及早期仔鱼发育研究

诸氏鲻虾虎鱼(Mugilogobius chulae)是我国目前唯一一种已制定质量控制国家标准的海水实验鱼。为探究诸氏鲻虾虎鱼胚胎及早期仔鱼的发育特性,丰富其生物学研究,采用光学显微镜观察诸氏鲻虾虎鱼自繁胚胎、早期仔鱼的发育过程,同时拍照记录其形态变化特征。结果显示,诸氏鲻虾虎鱼产黏性卵,卵呈圆球状,卵径(0.26±0.03)mm,其受精卵吸水膨胀后呈长梭状,长径(0.81±0.05)mm,短径(0.39±0.01)mm。在水温(25.46±0.10)℃条件下,诸氏鲻虾虎鱼胚胎历时73 h 20 min孵出,总积温为1833.33℃·h。胚胎发育历经8个时期。初孵仔鱼全长(1.50±0.01)mm;孵出36 h后仔鱼可开口摄食轮虫;72 h后卵黄囊消失,仔鱼可在水中平游;120 h后仔鱼增长明显,内脏器官发育更加完善。研究结果表明,诸氏鲻虾虎鱼胚胎发育时间短,各发育时期特征明显,仔鱼开口摄食早,生长速度快。该研究可为诸氏鲻虾虎鱼后续研究应用提供基础资料。

雄黄灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的观察中药雄黄灌胃(ig)给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法 SD雌雄大鼠分为阴性对照组,雄黄低、中、高剂量组4组,雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌鼠交配,每天ig给予批号为H2007052401雄黄250、125和50 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束,雌性给药至妊娠第6天。雄鼠交配后处死,雌鼠妊娠第15天处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,并与阴性对照组比较。结果雄黄各剂量组动物的交配率、受孕率、活胎率、着床前后丢失率、黄体数、着床数以及生殖脏器方面与阴性对照组比较均未有显著差异;病理组织学方面:所有高剂量组及对照组动物的睾丸、附睾、卵巢未见明显异常。结论批号为H2007052401雄黄在本实验中对大鼠生育力和早期胚胎发育没有明显的毒性作用。

朱砂灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的:观察中药朱砂ig给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌性交配。每天ig给予朱砂1 000,300,100 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束。雌性给药至妊娠第6 d。雄性大鼠交配后处死,雌性大鼠妊娠第15 d处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,进行血液、生化、尿液及组织病理学检查,并与阴性对照组比较。结果:①雌性大鼠朱砂高剂量组着床前胚胎流失率升高,平均活胎数下降,具有统计意义。雄性大鼠给药组睾丸,附睾,前列腺,精囊腺质量减轻,病理学检查睾丸、附睾和精囊腺萎缩,个别睾丸附睾中无成熟精子。②血液学检查表明,雄性大鼠给药组的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。③血液生化学检查表明,雄性大鼠组的给药组ALT,AST,TP,ALB,GLO低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。④雄性大鼠给药组随着朱砂剂量的增加,肝脏质量和脏器系数也随之增加。结论:朱砂可能对雄性大鼠生育力和雌鼠着床与胎仔发育具有一定的毒性反应。朱砂长期给药可抑制雄性大鼠造血功能和可能损伤肝功能。

一类新药尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力和早期胚胎发育的影响

目的观察尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响,为临床用药提供依据。方法对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎着床,经静脉注射给予不同剂量尖吻蝮蛇凝血酶(0.1、0.2、0.4 U·kg^(-1))。结果尖吻蝮蛇凝血酶对雌性、雄性SD大鼠生育力与早期胚胎发育无明显毒性和干扰作用。结论尖吻蝮蛇凝血酶SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的安全剂量为0.4 U·kg^(-1)。

健脾生血颗粒对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的评价健脾生血颗粒对大鼠生殖能力及早期胚胎发育的影响。方法将176只SD大鼠按性别分层,采用随机数字表法分为对照组及健脾生血颗粒低、中、高剂量组,分别以健脾生血颗粒0、1.16、3.48、5.80 g/(kg·d)给予雌鼠2周及雄鼠4周连续灌胃给药后,雌雄大鼠以1∶1合笼,雌鼠持续给药至妊娠第7天,雄鼠持续给药至剖检前,雄鼠整个给药周期为59~63天。剖检所有亲代动物,观察亲代动物体征形态,检查组织病理情况进行一般毒性检测;称重睾丸、附睾,计数附睾尾精子数并行精子活力检查检测生殖力毒性;计数黄体、活胎、死胎、吸收胎并计算着床数以观察早期胚胎发育毒性。结果 (1)一般毒性:健脾生血颗粒高剂量组雄鼠体重增长减缓。中低剂量组则无异常;(2)生育力毒性:健脾生血颗粒各剂量对雄鼠睾丸、附睾及附睾尾精子数量均无明显影响;(3)早期胚胎发育毒性:健脾生血颗粒各剂量组对早期胚胎形成未见明显影响。结论健脾生血颗粒一般毒性方面可能存在一定的胃肠毒性作用,未见毒性反应剂量为3.48 g/(kg·d)。健脾生血颗粒各剂量组均未见明显生育力及早期胚胎发育毒性反应。

应用时差成像培养系统观察早期胚胎的卵裂模式对其发育潜能的影响

目的:通过时差成像系统(TLI)观察早期胚胎的卵裂模式,探讨卵裂模式对早期胚胎发育潜能的影响。方法:回顾性分析2019年1月—2021年7月在中山市博爱医院生殖中心行辅助生殖助孕时通过时差成像系统进行囊胚培养的1318个胚胎的发育情况。依据双原核(2PN)受精卵的卵裂模式分为正常卵裂和异常卵裂,其中异常卵裂包括首次卵裂异常和非首次卵裂异常。分析不同卵裂模式组早期胚胎第3天(D3)的优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率及妊娠率、流产率等妊娠结局。结果:正常卵裂组和异常卵裂组的D3优质胚胎率分别为57.36%和39.47%、囊胚形成率分别为66.33%和36.62%、优质囊胚率分别为60.14%和27.61%,正常卵裂组均显著高于异常卵裂组(P<0.01);正常卵裂组与异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。在异常卵裂组中,首次卵裂异常组的D3优质胚胎率和优质囊胚率分别为34.45%和24.64%,均显著低于非首次卵裂异常组的D3优质胚胎率58.02%和优质囊胚率(37.66%),差异均有统计学意义(P<0.05),在2个异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胚胎的异常卵裂影响早期胚胎的发育潜能,异常卵裂发生的时间越早对胚胎发育影响越大。