坤泰胶囊对SD大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究

目的观察坤泰胶囊(熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓)对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响。方法雌鼠于交配前2周连续给予坤泰胶囊成品粉溶液至妊娠第7日。低剂量组2.5 g/kg、中剂量组5.0 g/kg、高剂量组10.0 g/kg,对照组给予双蒸水。试验期间每天观察大鼠一般情况。测定雌鼠的质量、摄食量。于妊娠第14天解剖雌鼠,记录孕鼠的怀孕子宫质量、黄体数、着床数、吸收胎数、活胎数和死胎数。记录雌鼠交配率和妊娠率。结果与对照组相比,坤泰胶囊成品粉低、中、高剂量组雌鼠怀孕第0～第14天的质量、怀孕雌鼠黄体数、着床数、活胎仔数、吸收胎数、胎窝总质量、卵巢质量、子宫质量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天数和平均性周期数、交配率、雌动物受孕率差异无统计学意义。结论本实验条件下,坤泰胶囊成品粉在10.0 g/kg剂量下,对SD雌性大鼠无明显生育力和早期胚胎毒性。

生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

目的:探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,SD雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法,以建立阳性对照模型。方法:SD大鼠按体质量随机分为3组,分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100mg/kg)、环磷酰胺II组(20mg/kg);环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次,溶剂对照组给予等量的生理盐水;雄鼠于首次给药后63d开始交配,交配成功后当天检测阴茎勃起功能,随后处死,进行精子活动度和数量检测,腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平,称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果:2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较,体质量和摄食量均明显降低(P<0.05或0.01);雄鼠附属生殖器官质量降低(P<0.01),阴茎勃起潜伏期明显延长(P<0.01),附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低,精子畸形率明显增高(P<0.05或0.01),但激素水平未见明显异常。结论:给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响,两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。

云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的:评价云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD大鼠每天分别灌胃给予云南白药4.0、1.4、0.5 g·kg-1剂量和超纯水(以下简称"阴性对照")1.5 mL·kg-1。每天1次,连续给药4周和2周后将雄鼠和雌鼠按1∶1合笼,交配14 d,记录交配情况。雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠第6天。在整个试验过程中每天观察大鼠的一般反应,定期称量大鼠体重和摄食量。雌雄大鼠分别于妊娠第15天和交配结束后进行解剖检查,计算孕鼠黄体数、着床数、活胎数、死胎数吸收胎数等检查早期胚胎发育情况,睾丸、附睾、前列腺或卵巢、子宫称重并计算脏器系数。结果:云南白药3个剂量组分别与阴性对照组比较,各剂量组雄鼠体重增长缓慢,有剂量和时间关系,雌鼠体重增长无异常;仅高剂量组大鼠的摄食量略少于阴性对照组;高剂量组给药后出现流涎、活动减少、闭眼等症状,少数大鼠出现打喷嚏、挠嘴等反应;各组大鼠解剖脏器均未发现肉眼可见的异常;各剂量组交配率、妊娠率、合笼天数与阴性对照组均无显著性差异P>0.05;子宫连胎重、黄体数、着床数、着床前丢失数、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎形成指标与及阴性对照组比较均无显著性差异;高剂量组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数,中、低剂量组附睾系数高于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:在本试验剂量条件下,SD大鼠从交配前到交配期直至胚胎着床期间灌胃给予云南白药,对雌雄大鼠有一定的亲代毒性作用,但并不影响大鼠的生育力及早期胚胎发育,大鼠的生育力及早期胚胎发育毒性的无毒性反应剂量(NOAEL)为4.0 g·kg-1。

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

新型PPAR-δ激动剂对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响。方法 SD大鼠184只随机分为溶媒对照组(1%HPMC水溶液)和HS060098混悬液10、30、100 mg/(kg·d)剂量组,每组46只,雌雄各半。雄鼠交配前4周至交配期结束后,雌鼠交配前2周至妊娠d7(GD7),分别连续灌喂各组药物。交配结束后处死雄鼠,进行精子数、精子活力及精子形态学等指标检查。受孕雌鼠于妊娠d14(GD14)处死,记录妊娠子宫重、黄体数、着床数等指标,观察胚胎生存死亡情况。结果100 mg/(kg·d)剂量组雌鼠体重增长缓慢(P<0.01),平均动情周期数、平均黄体数、平均着床数、平均活胚胎数显著减少(P<0.01),平均妊娠子宫重减轻(P<0.01),受孕率明显下降(P<0.01);雄鼠体重及睾丸、附睾、前列腺、精囊腺绝对重量明显减轻(P<0.01),精子畸形率上升(P<0.05)。30 mg/(kg·d)剂量组雄鼠体重增长缓慢,附睾、精囊腺绝对重量减少(P<0.01)。结论在本实验条件下,新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠无明显生育力和早期胚胎发育毒性作用剂量在10 mg/(kg·d)以下。

环磷酰胺对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7-8周龄健康SD大鼠176只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组（Veh）、环磷酰胺低（L：10 mg·kg^-1）、中（M：20 mg·kg^-1）、高（H：40 mg·kg^-1）剂量组,每组44只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死;雌鼠于交配前14 d开始给药,交配前每周1次,交配成功后第0天给药1次,总共给药3次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d剖检,统计各剂量组雄鼠生育率;雌鼠性周期、妊娠率;孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。

SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验背景数据的建立

目的总结本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中各指标的数值,建立相应指标的背景数据,为药物生殖毒理研究提供参考。方法从本研究室2012-2019年大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中选取溶媒对照组相关指标的数据进行汇总,采用SPSS19.0统计软件进行正态性分布检验,计算x±s、95%可信区间和变异系数。溶媒对照组共484只SD大鼠,雌雄各半;交配后共有228对交配成功,219只雌性大鼠成功妊娠。相关指标包括交配前484只SD大鼠(雌雄各半)体重和摄食量、228只交配成功的雄性SD大鼠脏器和生育力指标(交配率、勃起潜伏期、交配成功时间和精子分析)及219只妊娠大鼠体重和早期胚胎发育指标(胎重、黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数)。结果交配前:雄性SD大鼠第1天(D_(1))体重(185±57)g,第1周(W_(1))摄食量每只(22.0±4.1)g·d^(-1),D_(60)体重(436±36)g,W_(9)摄食量每只(24.1±3.2)g·d^(-1);雌性SD大鼠D_(1)体重(202±19)g,W_(1)摄食量每只(14.9±1.8)g·d^(-1),D_(11)体重(221±17)g,W_(2)摄食量每只(16.0±1.8)g·d^(-1)。交配成功后:雄性SD大鼠附属生殖脏器重量分别为睾丸(2.912±0.250)g、附睾(1.003±0.110)g、包皮腺(0.076±0.036)g、前列腺(1.144±0.238)g、精囊腺(1.054±0.295)g、提肛肌(0.313±0.068)g和括约肌(1.081±0.156)g;交配率为94.2%,交配成功时间(2.6±1.5)d,阴茎勃起潜伏期(20.3±3.2)s;附睾精子数量(95.1±87.5)×10^(6)·g^(-1),活动率(56.5±18.8)%。妊娠大鼠妊娠第0天(GD_(0))体重(229±17)g,GD_(14)体重(295±19)g、妊娠率96.1%、平均黄体数(13.2±1.7)个、平均着床数(12.7±1.9)个、平均活胎数(12.0±2.1)只、活胎率94.8%、窝吸收胎率46.1%、窝死胎率3.7%和胎重(10.9±1.8)g。结论初步建立了本研究室SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。

雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

荆防颗粒浸膏对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察荆防颗粒浸膏对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法选用SPF级大鼠168只,随机分为4组,即空白对照组,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组42只,雌雄各半。全部动物灌胃给予对应药物,每日1次,给药体积15 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药2周和4周后按照1∶1合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天,交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间检测指标包括一般观察,摄食,体重,雄鼠精子活动度、数量和形态,妊娠雌鼠妊娠情况和着床腺数(活胎、死胎、吸收胎),主要脏器称量和脏器系数计算。结果试验期间,空白对照组及荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组动物均未见受试物引起的异常体征。与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雌、雄大鼠交配前体重、雌鼠妊娠期体重和体重增重以及雌、雄鼠交配前摄食量、雌鼠妊娠期摄食量均未见显著改变;动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论本实验条件下,荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

牛蒡子苷元对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg·kg^(-1)三个剂量组,每组50只,雌雄各半。全部动物皮下注射给予对应药物,每日1次,给药体积2 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药10wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD 6),交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间,每日观察动物一般体征,定期检测动物体重和摄食量;雄鼠于交配成功后1 wk处死,检查精子质量和称量生殖器官重量;雌鼠于GD 15处死,检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,称量子宫和卵巢重量。结果给药期间,各组均可见给药导致的给药部位刺激反应,牛蒡子苷元16、64 mg·kg^(-1)剂量组各有1只动物因药物毒性死亡;与溶媒对照组相比较,牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化,动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论在本实验条件下,牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,其未观察毒性剂量(NOAEL)为64 mg·kg^(-1)。

益经颗粒经口给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性研究

研究益经颗粒大鼠经口给药对生育力与早期胚胎发育的毒性。方法 192只SD大鼠(♀♂各半)随机分为溶媒对照组和益经颗粒低?中?高剂量(分别为10?20和30生药g/kg-1)共计4组。雄鼠交配前4 周至交配成功,雌鼠交配前2周至gestation day 6 (GD6)分别连续经口给药。交配结束后处死雄鼠,进行精子数?精子活力和精子形态学等指标检查;孕鼠于GD14 时处死,记录妊娠子宫重量?黄体数和着床数等指标,观察胚胎死亡情况。评估药物对SD大鼠生育能力和胚胎早期发育的毒性影响。结果 与溶媒对照组相比,益经颗粒各剂量组雌雄各检测指标均未见与受试物相关的毒性出现。结论 本研究条件下,益经颗粒在30g生药g·kg-1剂量下对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育无明显毒性作用。

一类新药尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力和早期胚胎发育的影响

目的观察尖吻蝮蛇凝血酶对SD大鼠生育力与早期胚胎发育的影响,为临床用药提供依据。方法对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎着床,经静脉注射给予不同剂量尖吻蝮蛇凝血酶(0.1、0.2、0.4 U·kg^(-1))。结果尖吻蝮蛇凝血酶对雌性、雄性SD大鼠生育力与早期胚胎发育无明显毒性和干扰作用。结论尖吻蝮蛇凝血酶SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验的安全剂量为0.4 U·kg^(-1)。

Zn^(2＋)和Cd^(2＋)对斑马鱼早期胚胎发育阶段的单一与联合毒性

研究了重金属Zn2+和Cd2+对斑马鱼(Danio rerio)早期胚胎发育阶段的单一与联合毒性效应。分别用不同质量浓度的Zn2+和Cd2+对受精后24 h(24 hpf)的受精卵进行染毒实验,统计了斑马鱼胚胎48 hpf的卵凝结和心律,72hpf的卵凝结、孵化率和畸形率等指标。结果显示,Zn2+和Cd2+对斑马鱼胚胎各不同发育阶段的影响不同,镉的毒性比锌大。斑马鱼胚胎对Zn2+和Cd2+最敏感的毒理学终点均为72 hpf。Zn2+和Cd2+对斑马鱼胚胎72 hpf的发育毒性比48 hpf的发育毒性大。Zn2+和Cd2+在毒性单位配比为1︰1时,对斑马鱼胚胎的联合毒性趋向于毒性剧增的协同作用。Zn2+和Cd2+在毒性单位配比为1:2时,对斑马鱼的联合毒性由48 hpf的协同作用转为72 hpf的拮抗作用。Zn2+和Cd2+在毒性单位配比为2︰1时,对斑马鱼的联合毒性在凝结时为协同作用,在孵化时为拮抗作用。结果表明,Zn2+和Cd2+在不同毒性单位配比下,对斑马鱼胚胎的联合毒性不完全相同。即使在同一毒性单位配比下,Zn2+和Cd2+对斑马鱼胚胎不同毒理学终点的联合毒性也不完全相同。此外还发现,联合作用不仅与化合物的剂量有关,还与染毒时间相关。

Cd^(2+)、Hg^(2+)、Cr^(6+)和Pb^(2+)对黑点青鳉(Oryzias melastigma)早期生活阶段的毒性效应研究

近岸海域重金属污染不容乐观,作为"一种潜在的海洋模式鱼种"黑点青鳉(marine medaka,Oryzias melastigma)对不同重金属胁迫的响应水平却鲜有报道。为探究并比较海水鱼种黑点青鳉早期生活阶段对Cd2+、Hg2+、Cr6+和Pb2+等不同重金属胁迫的响应,在实验室通过半静态方式,对黑点青鳉受精卵和初孵仔鱼分别进行了14d短期毒性和96h急性毒性实验。结果显示:当Cd2+、Hg2+、Cr6+和Pb2+浓度分别高于147μg·L-1、24μg·L-1、235μg·L-1和200μg·L-1时,4种重金属离子对黑点青鳉胚胎发育具有显著的毒性效应,可显著降低胚胎的孵化能力和心脏跳动,并导致初孵仔鱼的发育畸形;Cd2+、Hg2+、Cr6+和Pb2+对黑点青鳉初孵仔鱼的96h-LC50分别为1.12(0.496～2.306)mg·L-1、0.097(0.042～0.196)mg·L-1、1.456(0.547～3.242)mg·L-1和>20mg·L-1;与其他海洋鱼种相比,4种重金属离子对黑点青鳉初孵仔鱼的LC50相对较低,表明该鱼种对重金属胁迫具有较强的敏感性。此外,该鱼种具有个体小,易于实验室长期培养,世代周期短和对内分泌干扰物敏感等多项优势,因此,笔者推荐将黑点青鳉作为潜在的海洋模式鱼种用于生态毒理学研究。

三种重金属对长江口纹缟虾虎鱼早期发育的毒性作用

纹缟虾虎鱼广泛分布于长江口水域,它摄食底栖生物,同时又被大型鱼类所食,在长江口水域食物链中处于重要地位。研究了Cu2+、Pb2+、Zn2+3种重金属离子对长江口纹缟虾虎鱼从受精卵到出膜期、器官形成初期到出膜期、眼点形成期到出膜期等3个早期发育阶段孵化率和初孵仔鱼畸形率的影响,同时对早期仔鱼进行急性毒性试验。结果表明:3种重金属对胚胎及初孵仔鱼毒性大小依次为Cu2+>Zn2+>Pb2+。纹缟虾虎鱼胚胎在3种重金属影响下出现身体弯曲、萎缩和残缺,未能形成体节,心包囊肿等症状,还会出现较少见的胚体分叉、增生现象。纹缟虾虎鱼初孵仔鱼出现胸腔膨大、身体畸形等现象。仔鱼受重金属影响后,短期内表现出运动加剧,而后逐渐活力下降,个别仔鱼出现头部或者身体中部弯曲症状。Cu2+、Zn2+、Pb2+对早期仔鱼的安全浓度分别为0.010、0.136和0.167 mg/L。研究结果可评估环境中重金属对纹缟虾虎鱼早期发育各个阶段的影响,亦为长江口水质监测与净化、纹缟虾虎鱼的资源增值以及中华鲟幼鱼栖息地饵料资源的保障提供参考。

双酚A对大鼠胚胎毒性的时问-效应关系研究

目的探讨双酚A对大鼠胚胎毒性的时间一效应关系。方法采用全胚胎培养模型，对9，5d龄大鼠胚胎分别染毒双酚A(100mg／L)6，16，26，48h，观察体外培养胚胎生长发育的影响。结果双酚A对器官形成期的早期大鼠胚胎发育毒性具有明显的时间一效应关系。早期暴露6h对体外培养的大鼠胚胎的生长发育无不良影响，染毒16h即可影响大鼠胚胎的生长发育，染毒26h和48h对胚胎生长发育和形态分化均有明显的抑制作用。结论体外实验条件下，较高剂量的双酚A对大鼠胚胎具有一定的胚胎毒性，并具有时间一效应关系。BPA诱导的胚胎发育异常以发育迟缓为主。

雄黄灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的观察中药雄黄灌胃(ig)给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法 SD雌雄大鼠分为阴性对照组,雄黄低、中、高剂量组4组,雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌鼠交配,每天ig给予批号为H2007052401雄黄250、125和50 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束,雌性给药至妊娠第6天。雄鼠交配后处死,雌鼠妊娠第15天处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,并与阴性对照组比较。结果雄黄各剂量组动物的交配率、受孕率、活胎率、着床前后丢失率、黄体数、着床数以及生殖脏器方面与阴性对照组比较均未有显著差异;病理组织学方面:所有高剂量组及对照组动物的睾丸、附睾、卵巢未见明显异常。结论批号为H2007052401雄黄在本实验中对大鼠生育力和早期胚胎发育没有明显的毒性作用。

朱砂灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的:观察中药朱砂ig给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌性交配。每天ig给予朱砂1 000,300,100 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束。雌性给药至妊娠第6 d。雄性大鼠交配后处死,雌性大鼠妊娠第15 d处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,进行血液、生化、尿液及组织病理学检查,并与阴性对照组比较。结果:①雌性大鼠朱砂高剂量组着床前胚胎流失率升高,平均活胎数下降,具有统计意义。雄性大鼠给药组睾丸,附睾,前列腺,精囊腺质量减轻,病理学检查睾丸、附睾和精囊腺萎缩,个别睾丸附睾中无成熟精子。②血液学检查表明,雄性大鼠给药组的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。③血液生化学检查表明,雄性大鼠组的给药组ALT,AST,TP,ALB,GLO低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。④雄性大鼠给药组随着朱砂剂量的增加,肝脏质量和脏器系数也随之增加。结论:朱砂可能对雄性大鼠生育力和雌鼠着床与胎仔发育具有一定的毒性反应。朱砂长期给药可抑制雄性大鼠造血功能和可能损伤肝功能。

赤苷脉通注射液对大鼠生育力和早期胚胎发育的毒性研究

目的研究赤苷脉通注射液(CGMT)对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法 160只SD大鼠随机均分为对照组和CGMT 75、150、300 mg·kg-1剂量组;雄鼠交配前9周至交配成功,雌鼠交配前2周至妊娠7 d分别连续于尾静脉给药,交配结束处死雄鼠,进行精子数、精子活力和精子形态学等指标检查,孕鼠于妊娠14 d时处死,记录妊娠子宫重量、黄体数和着床数等指标,观察胚胎死亡情况。结果 CGMT各剂量组各项检测指标与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论试验条件下,CGMT在300 mg·kg-1剂量下对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育无明显毒性作用。

注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用

目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用。方法将SD大鼠随机分为4组,分别经皮下注射RCT-18 129、37、11 mg/(kg.d)和0.9%NaCl注射液,每2 d给药1次。雄鼠连续给药5周、雌鼠连续给药2周后,按雌雄1∶1的比例合笼交配,合笼期为2周,计算交配率。雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第6天。实验过程中观察动物的一般反应、体重及摄食量变化。确定雌鼠受精后处死雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官。于妊娠第15天解剖孕鼠,综合评价妊娠及胚胎形成和早期发育等情况。结果 RCT-18高、中、低剂量组雌性和雄性大鼠均未出现明显的母体毒性反应。各组大鼠各脏器均未见肉眼可见的异常。各剂量RCT-18对大鼠的交配率、妊娠率、生殖系统脏器重量和系数以及早期胚胎发育均无明显影响。结论RCT-18对SD大鼠的生育力及早期胚胎发育无明显毒性作用。