环磷酰胺对SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7-8周龄健康SD大鼠176只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组（Veh）、环磷酰胺低（L：10 mg·kg^-1）、中（M：20 mg·kg^-1）、高（H：40 mg·kg^-1）剂量组,每组44只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死;雌鼠于交配前14 d开始给药,交配前每周1次,交配成功后第0天给药1次,总共给药3次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d剖检,统计各剂量组雄鼠生育率;雌鼠性周期、妊娠率;孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。

雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型建立及比较

目的比较Sprague Dawley(SD)雌性大鼠交配前给予不同剂量和次数的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)后生殖和发育指标的变化,建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。方法SD大鼠150只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组、CTX 20 mg/kg和CTX 100 mg/kg组,每组50只,雌雄各半。雌性大鼠于交配前14 d分别按5次和1次腹腔注射(intraperitoneal,ip)给予20 mg/kg和100 mg/kg的CTX,每日1次;溶媒对照组同途径给予等量生理盐水。用于交配的各组雄性大鼠不给药;每天观察SD大鼠一般状况,每周测定2次体重和1次摄食量。雌性大鼠于妊娠第14天(GD14;查到精子或阴栓日为GD0)处死进行终末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫连胎重和吸收胎率等指标。结果与溶媒对照组相比,CTX各组SD大鼠体重和摄食量均明显降低(P<0.05或P<0.01),妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异;CTX 20 mg/kg组子宫连胎重明显降低(P<0.01);CTX 100 mg/kg着床后丢失率明显增加(P<0.01),平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低,吸收胎率明显偏高(P<0.05或P<0.01)。结论雌性SD大鼠于交配前14 d按20 mg/kg和100 mg/kg分别以5次和1次腹腔注射给予CTX,均可以成功地建立SD雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型,且CTX按100mg/kg给药1次的给药方案为最佳选择。

健脾生血颗粒对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响

目的评价健脾生血颗粒对大鼠生殖能力及早期胚胎发育的影响。方法将176只SD大鼠按性别分层,采用随机数字表法分为对照组及健脾生血颗粒低、中、高剂量组,分别以健脾生血颗粒0、1.16、3.48、5.80 g/(kg·d)给予雌鼠2周及雄鼠4周连续灌胃给药后,雌雄大鼠以1∶1合笼,雌鼠持续给药至妊娠第7天,雄鼠持续给药至剖检前,雄鼠整个给药周期为59~63天。剖检所有亲代动物,观察亲代动物体征形态,检查组织病理情况进行一般毒性检测;称重睾丸、附睾,计数附睾尾精子数并行精子活力检查检测生殖力毒性;计数黄体、活胎、死胎、吸收胎并计算着床数以观察早期胚胎发育毒性。结果 (1)一般毒性:健脾生血颗粒高剂量组雄鼠体重增长减缓。中低剂量组则无异常;(2)生育力毒性:健脾生血颗粒各剂量对雄鼠睾丸、附睾及附睾尾精子数量均无明显影响;(3)早期胚胎发育毒性:健脾生血颗粒各剂量组对早期胚胎形成未见明显影响。结论健脾生血颗粒一般毒性方面可能存在一定的胃肠毒性作用,未见毒性反应剂量为3.48 g/(kg·d)。健脾生血颗粒各剂量组均未见明显生育力及早期胚胎发育毒性反应。

甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性

目的研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查。交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标。结果各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义。各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

注射用脉动素对大鼠生殖功能影响的研究

脉动素浓缩液主要成分为中药夏天无提取物生物碱-阿片碱,夏天无是一种传统民间中药,具有活血通络,行气止痛的功效,临床上常用于治疗腰椎间盘突出症、坐骨神经痛和风湿性关节炎等,目前已开发出多种夏天无制剂[1]。