癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43的表达及生胃酮的保护作用

目的研究癫痫大鼠海马星形胶质细胞缝隙连接蛋白43(Connexin43,CX43)表达及缝隙连接蛋白阻滞剂生胃酮对其表达的影响。方法用免疫组化法检测癫痫发作后各时间点大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达。同时观察致痫前给予不同剂量生胃酮对大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达的影响。结果对照组大鼠海马星形胶质细胞CX43可见少量散在表达。癫痫组大鼠海马星形胶质细胞CX43表达1h即可见增加,并随时间延长而增加,72h达高峰。生胃酮各组大鼠海马星形胶质细胞CX43免疫反应阳性表达较同一时间点癫痫组低(P<0.01),且与生胃酮剂量呈负相关(P<0.01)。结论癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43的表达与癫痫发病机制密切相关。缝隙连接蛋白阻滞剂生胃酮影响缝隙连接蛋白43表达,具有肯定的神经保护作用。

生胃酮对大鼠颈动脉损伤后新生内膜过度增殖的影响

目的:观察生胃酮对大鼠颈动脉损伤后新生内膜过度增殖的影响。方法:采用组织贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞,Western blot检测生胃酮对大鼠主动脉平滑肌细胞缝隙连接蛋白43表达的影响。采用球囊损伤建立大鼠颈动脉损伤模型,对照组给予生理盐水2 mL、生胃酮组给予生胃酮3 mg/kg腹腔注射,1次/d,HE染色观察新生内膜形成情况,免疫荧光染色检测新生内膜中缝隙连接蛋白43的表达,伊文思蓝-DAPI双染色以评价新生内膜形成情况。结果:所培养的细胞抗SMα-actin免疫荧光染色阳性。50μmol/L生胃酮处理平滑肌细胞24 h后对缝隙连接蛋白43的表达无影响(0.85±0.06vs0.83±0.03,n=3,P>0.05)。球囊损伤大鼠颈动脉14 d后可见血管管腔狭窄、新生内膜增生明显。免疫荧光染色显示形成的新生内膜中缝隙连接蛋白43表达丰富。经生胃酮干预后新生内膜增生明显减轻,新生内膜细胞计数显著低于对照组(89±28.40vs236±15.04,n=5,P<0.01)。结论:缝隙连接在血管损伤后新生内膜形成过程中扮演重要角色,而缝隙连接阻断剂生胃酮能抑制新生内膜过度增生。

生胃酮在戊四氮急性癫痫模型中的干预作用

目的:观察生胃酮在戊四氮诱发急性癫痫模型中的干预作用。方法:用戊四氮诱发急性癫痫模型,观察戊四氮及生胃酮腹腔注射各组大鼠痫性发作等级及潜伏期。结果:在急性癫痫模型中10mg/kg生胃酮组潜伏期、平均痫性发作等级与致痫组相比差异无显著性,20mg/kg生胃酮组平均潜伏期较致痫组明显延长(P<0.01),平均痫性发作等级与致痫组及10mg/kg生胃酮组相比差异均有显著性(P<0.01)。结论:生胃酮有较明确的抗癫痫作用,在一定范围内有剂量依赖性。

缝隙连接蛋白CX32在颞叶癫痫患者海马中的表达及生胃酮的抑制作用

目的观察缝隙连接蛋白(connexin,Cx)32在颞叶癫痫患者手术切除的海马组织中的表达以及缝隙连接阻滞剂生胃酮(carbenoxolone,Carb)和传统抗癫痫药丙戊酸钠(Valproic acid,VPA)对两者表达的影响,探讨缝隙连接在癫痫的发生、发展机制中的作用,为颞叶癫痫的治疗寻找新的方向。方法 (1)以14例颞叶癫痫患者手术切除的海马组织为研究对象,采用免疫组化和Western-blot半定量分析方法检测缝隙连接蛋白(connexin,Cx)Cx32的表达;(2)取颞叶癫痫患者术中切除的海马组织制备成400?m海马脑片,浸入生胃酮液、丙戊酸钠及人工脑脊液中,于9h分别行Western-blot分析,检测中CX32蛋白表达情况。结果免疫组化结果可见:缝隙连接蛋白Cx32在正常对照组海马组织中有比较低水平的表达,颞叶癫痫患者海马组织中Cx32表达明显增强,两者之间有统计学差异(P<0.05)。且CX32主要在神经元的胞体及轴突以及小胶质细胞中表达明显。脑片的Western-blot结果可见:颞叶癫痫患者组及癫痫+丙戊酸钠组的海马组织中Cx32的表达明显增强,两者之间无统计学差异(P>0.05);生胃酮显著抑制了Cx32的表达,对照组与癫痫+生胃酮组两组缝隙连接蛋白Cx32的表达无统计学差异(P>0.05)。而癫痫组、癫痫+丙戊酸钠组两组较癫痫+生胃酮组、对照组缝隙连接蛋白Cx32的表达明显增高,有统计学意义(P<0.05)。结论缝隙连接蛋白Cx32在难治性颞叶癫痫患者海马组织中表达增高,缝隙连接蛋白阻滞剂能够明显降低癫痫病灶中Cx32的表达,且传统抗癫痫药物并不能对缝隙连接蛋白的表达产生影响,缝隙连接的作用机制独立于传统的化学性突触的的作用通路。

生胃酮的临床应用

生胃酮(Carbenoxolone或Biogastrone)是治疗消化性溃疡病的新药、系甘草次酸(Glycycrrhetinic acid)的水溶性衍生物—3-β—甘草次酸琥珀酸单酯的双钠盐。1962年首先在英国由Doll报道了生胃酮临床试用资料。1972年美国开始临床试用生胃酮,其结果与Doll的报道相似。

生胃酮(甘珀酸钠)

【[化学名】18β-甘草次酸半琥珀酸酯二钠盐。【作用特点】本品为一胃溃疡治疗药。在胃内吸收迅速,其作用特点是通过药物直接与溃疡部位的上皮细胞接触,促进胃粘液的分泌并增加胃粘液的粘稠度,减少上皮细胞的脱落,以延长上皮细胞的寿命,从而增强胃粘膜的自体保护作用。

生胃宁过敏反应一例报告

生胃宁系中西药复方制剂,为治疗消化性溃疡疗效较好的药物,副作用少。笔者曾遇1例该药引起过敏反应,现报告如下:患者江××,男性,34岁,因十二指肠球部溃疡活动期而内服生胃宁5片,4/日,用药2次后,患者感头晕、全身瘙痒、皮肤潮红、咽干不适、

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝对阿斯匹林诱发大鼠胃溃疡的影响

目的探讨了-氧-乙酸-11-脱氧甘草次酸铝（alumium3－0－acetyl－11－deoxoglycyrrhetinate，ADA）对胃溃疡的防治作用。方法健康Wistar大鼠29只，随机分为4组，分别分为阴性对照组，及生胃酮（carbenoxolone，CN）阳性对照组，ADA50、100mg·kg-1各一组。观察时胃溃疡模型的作用。结果ADA50及100mg·kg-1组对胃溃疡的抑制率与阴性对照组相比，差异显著（P＜0.01），呈剂量依赖性；并且在相同剂量下（100mg·kg－1）对溃疡抑剂率比CN组高（P＜0.05）。ADASO及100mg·kg-1对胃液总酸度、胃蛋白酶活性与阴性对照五相比，差异均显著（P＜0．01），阴性对照组未引起胃液量和胃液总酸度的明显变化。结论治疗量的ADA能显著抑制阿斯匹林型胃溃疡的形成，能显著提高对溃疡的抑制率。

慢性浅表性胃炎的药物选择方法

保护胃黏膜的药物 生胃酮 是甘草酸水解后制成的琥珀酸半酯,能增强胃黏膜黏液的分泌,延长胃上皮细胞寿命及轻度抑制胃蛋白酶的活力,故能保护胃黏膜不受胆汁损伤,避免H＋反扩散。

甘草制剂及其衍生物诱发加重心力衰竭7例

<正> 甘草制剂及其衍生物生胃酮大剂量,长时间服用,能诱发和加重心力衰竭,我们遇到7例,报告如下。1临床资料1.1诱发左心衰竭两例均为男性,年龄52~54岁,皆为高血压合并胃溃疡。应用生胃酮治疗12~20d后,病人血压升高,

南五加萜酸对大鼠实验性溃疡的作用

南五加萜酸具有生胃酮样抗溃疡活性,剂量为50～100mg/kg时对大鼠消炎痛型、幽门结扎型和无水乙醇型溃疡模型均具有良好的保护作用。南五加萜酸可显著升高幽门结扎大鼠胃液中氨基己糖含量,对胃液分泌和胃蛋白酶活性无明显影响,提示其可增加胃粘膜的保护因素。生胃酮对大鼠尿Na^+及K^+的排泄均有明显的抑制作用,对钠负荷大鼠有增加尿K^+排泄的作用;但南五加萜酸对正常及钠负荷大鼠尿Na^+及K^+的排泄均无明显影响,提示其不会引起动物和人水钠潴留。

甘珀酸对点燃大鼠的保护作用和对连接蛋白32的影响

目的观察甘珀酸(生胃酮)对戊四氮点燃大鼠的保护作用和对连接蛋白32的影响。方法观察戊四氮及生胃酮腹腔注射大鼠痫性发作等级及潜伏期的变化,并采用蛋白印迹法测定海马CX32的表达。结果20 mg.kg-1生胃酮组大鼠痫性发作等级较致痫组低,潜伏期明显延长(P<0.05);10 mg.kg-1生胃酮组大鼠痫性发作等级与致痫组无差异,但潜伏期较致痫组显著延长(P<0.01)。致痫组海马CX32表达较对照组明显增加,20 mg.kg-1生胃酮组与对照组无显著差异。结论反复癫痫发作会诱导CX32异常表达,CX32和缝隙连接参与了癫痫的形成和点燃过程,缝隙连接阻滞剂生胃酮有较明确的抗癫痫作用。

无镁诱导海马神经元癫痫样放电中Cx32作用的研究

目的:探讨缝隙连接在癫痫发病机制中的作用。方法:采用无镁液诱导的体外原代培养新生大鼠海马神经元细胞癫痫模型,应用膜片钳技术记录细胞外放电。观察放电不同时点缝隙连接蛋白Cx32的表达情况,以及生胃酮和卡马西平的抑制作用。结果:神经元经无镁培养液处理3h后产生稳定的放电,放电后Cx32表达显著增多,8h后可达对照组5倍。生胃酮和卡马西平均可抑制神经元的放电。生胃酮显著抑制了Cx32的表达,而卡马西平组Cx32水平无明显变化。结论:缝隙连接参与癫痫的发生发展过程,而且具有独立于传统的化学性突触的机制,为开发新的作用于缝隙连接的治疗药物提供了思路。

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝毒理学研究

目的测定３－氧－乙酰－１１－脱氧甘草次酸铝（Ａｌｕｍｉｎｕｍ３－ｏ－ａｃｅｔｙｌ－１１－ｄｅｏｘｏｇｌｙｃｙｒｈ－ａｔｅ，ＡＤＡ）的半数致死量（ＬＤ５０）及对大鼠血清钠、钾浓度的影响。方法昆明小鼠６０只，体重２０±１ｇ，随机分６组，每组１０只，各组按不同剂量的ＡＤＡ０．２ｍｌ·１０ｇ－１灌胃，给药后按急性毒性实验法连续观察７ｄ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，体重２００±１０ｇ，随机分４组，每组１０只。各组分别给０．５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ）、生胃酮（Ｃａｒｂｅｎｏｘｏｌｏｎｅ，ＣＮ）和两个剂量的ＡＤＡ，早晚灌胃一次，连续１２ｄ后，处死大鼠取血，测血清钠、钾浓度。结果灌胃ＡＤＡ的ＬＤ５０为４４４４±８３１．５ｍｇ·ｋｇ－１。长期用药，ＡＤＡ未引起大鼠血清钠、钾浓度的明显变化，相反ＣＮ却显著降低血清钾浓度。结论ＡＤＡ引起急性致死性中毒的危险性甚小，长期用药未引起大鼠血清钠。

高血压的预防治疗知识之三——高血压的病因

有96～99%的高血压病人,查不到明确的原因(称为特发性或原发性高血压)尽可能寻找病因是很重要的。因为除去病因则不需应用药物治疗而治愈病人。有些病人,一旦找到病因是很容易除掉的,另一些病人,有关病变不管其引起血压增高的程度如何也需要进行内、外科治疗。能找到原因的高血压名谓继发性高血压。表4列出继发性高血压的可能原因。

高血压的预防与治疗知识之四

如何确定高血压的治疗任何可治的病因如已查出,则不应拖延治疗。如果病人正在服用某些可使血压升高的药物,如激素类避孕药、甘草、生胃酮、非固醇类抗炎药或皮质类固醇,负责医生应停止应用这些药物。如确定为特发性高血压。

浅谈甲氰咪胍的合并用药

在H受体拮抗剂中,目前使用最广泛的是甲氰咪胍(以下简称甲咪)。其本身毒性虽不大,但对肝微粒体酶有抑制作用.

其它伴有高血压的盐类皮质激素过多

此外还有几种盐类皮质激素过多情况,如以11 β-和17α-羟化酶综合征(§233)形式出现的DOC过多;Cushing 氏综合症病人偶亦有之,特别是由异位ACTH 分泌癌所致者,更是这样。另亦见于某些肾上腺癌时。所有这些病例的PRA 像原发性醛固酮增多症一样,也是减低的,但其血浆醛固酮水平一般也低。还有少数盐类皮质激素过多性高血压,是医疗原因引起的,如过多摄入甘草、生胃酮(carbenoxo(?)one)(治疗消化性溃疡)9α-氟皮质醇(治疗体位性低血压)。

甘草抗溃疡病的研究(综述)

甘草具有复杂的成分、广泛的药理作用和丰富多彩的生理活性。甘草治疗消化性溃疡病已有多年的历史。近代研究证实甘草的抗溃疡作用是其所含甘草甜素与甘草黄酮两类物质所致。作为临床药物,前者以生胃酮为代表,临床较为成熟,但有某些副作用;后者可以FM100为代表,初步临床认为它有效而又无副作用。近年来各国临床试用的甘草酸铁,3-乙酰-18β-甘草次酸及其铝盐,18β-甘草次酸的酰胺物,以及甘草黄酮混合物,甘草素衍生物等,它们有疗效而又无副作用,是较有发展前途的抗溃疡病药物。