基于整合药理学及体外实验探索生血补髓汤治疗股骨头坏死作用机制

目的依托超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)及细胞实验,探讨生血补髓汤主要活性成分对破骨细胞分化的影响及其干预股骨头坏死的潜在作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS分析生血补髓汤中的多种成分,将鉴定出的化学成分用TCMIP进行药物靶点预测,同时获取股骨头坏死的疾病靶点,进行“疾病-方剂”关联分析,获得关键治疗靶点,进行蛋白相互作用(PPI)网络、GO生物功能和KEGG信号通路富集分析。体外培养RAW264.7细胞,RANKL诱导细胞破骨分化,并用生血补髓汤单体复方进行干预。采用CCK-8法检测不同浓度生血补髓汤单体复方培养RAW264.7细胞活力,选择最大无毒浓度单体复方进行干预。采用TRAP染色法鉴定细胞破骨分化情况,DCFH-DA荧光探针分析细胞中活性氧(ROS)水平,RT-qPCR检测细胞IL6、PTGS2、TNFα和RELA基因表达。结果鉴定出生血补髓汤46个活性成分,包括阿魏酸、绿原酸、芍药苷、梓醇、槲皮素、山柰酚等;预测到药物潜在靶点732个,股骨头坏死潜在靶点1386个,治疗靶点48个。GO生物过程主要涉及炎症反应及氧化应激等,KEGG通路主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、PI3K信号通路、HIF-1信号通路等。实验结果表明,生血补髓汤单体复方可显著减少RANKL诱导RAW264.7细胞破骨分化中成熟破骨细胞数量、细胞浆内ROS含量,下调IL6、PTGS2、TNFα、RELA mRNA表达。结论生血补髓汤有效成分可以通过抑制ROS和炎症因子调控破骨分化,从而抑制骨吸收、抑制炎症反应,进而治疗股骨头坏死。

生血补髓汤方加减对老年全膝关节置换术后隐性失血及功能恢复的影响

目的:观察生血补髓汤方加减对全膝关节置换老年患者术后隐性失血及功能恢复的影响。方法:选取2020年9月—2022年9月我院收治的48例实施全膝关节置换术的老年患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组24例。对照组予以常规围术期治疗,观察组在对照组基础上予以生血补髓汤方加减。比较两组失血情况、膝关节功能恢复情况。结果:观察组总失血量、显性失血量、隐性失血量少于对照组;观察组功能恢复率高于对照组(P<0.05)。结论:全膝关节置换的老年患者采用生血补髓汤方加减治疗,能改善失血情况和关节功能,同时具有较高安全性。

基于网络药理学探析生血补髓汤预测骨质疏松症的分子作用机制

目的 基于网络药理学方法探析生血补髓汤预测骨质疏松症的分子作用机制。方法 通过TCMSP和TCMID数据库检索生血补髓汤的活性成分和对应靶点;通过GEO DataSets数据库获取骨质疏松症GSE84500和GSE35958疾病芯片并合并数据;将生血补髓汤对应靶点与疾病差异基因取交集,获得生血补髓汤防治骨质疏松症预测靶点;利用Cytoscape 3.8.1软件构建“中药-疾病”可视化调控网络。交集基因导入STRING 11.0平台获得PPI网络,利用CytoNCA进行PPI拓扑分析。利用R语言对交集基因进行GO和KEGG富集分析。利用Dycharts平台绘制KEGG通路分类占比饼图。利用Cytoscape 3.8.1软件构建“成分-靶点-通路”可视化调控网络。结果 筛选得到生血补髓汤活性成分87个,包括槲皮素、木犀草素、山奈酚等;交集基因97个,PPI拓扑分析核心基因17个,包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、转录因子AP-1(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。GO富集分析共得到条目1 645条;KEGG富集分析得到通路115条,主要涉及脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等经典信号通路。“成分-靶点-通路”可视化调控网络中通路Degree排序分别是脂质与动脉粥样硬化、人巨细胞病毒感染、乙型肝炎、PI3K/Akt信号通路等。结论 生血补髓汤通过多成分、多靶点、多通路产生药效治疗骨质疏松症,可能是通过抑制或减轻氧化应激反应、调控免疫系统及抑制成脂分化发挥治疗作用。

生血补髓汤治疗骨折内固定术后迟缓愈合32例疗效观察

目的探讨生血补髓汤治疗骨折内固定术后迟缓愈合的临床效果。方法选取2008年6月-2011年6月期间在我院门诊接受治疗的骨折内固定术后迟缓愈合患者32例，所有患者均采用生血补髓汤进行治疗。结果治疗结束后，所有患者中，治愈为14例，占4375％；有效为16例，占50．00％；无效为2例，占625％；总有效率为93．75％。结论生血补髓汤治疗内固定术后骨折愈合迟缓，能够取得良好的临床效果，适合临床推广。

生血补髓汤治疗胫骨下1/3骨折迟缓愈合(附6例报告)

胫骨是人体较长的长骨,其滋养血管从胫骨干上中1/3交界处后方滋养孔入骨皮质,下行一定距离入髓腔。因此,胫骨下1/3骨折时,滋养血管断裂,又由于胫骨下1/3软组织附着少,血运不充足,往往易发生迟缓愈合与不愈合。笔者用生血补髓汤,配合功能锻炼治疗该部位骨折迟缓愈合,获得了满意效果。

生血补髓汤对中青年外伤性骨折患者的影响分析

目的探讨生血补髓汤在中青年外伤性骨折患者中辅助治疗效果。方法选取2016年3月—2017年8月期间广州市白云区中医医院收治的中青年外伤骨折患者80例进行研究,用随机分组表分为干预组(术后给予生血补髓汤治疗,40例)和常规组(术后常规治疗,40例),比较两组患者骨折愈合疗效、肿胀、疼痛、骨折愈合延迟、骨折不愈合发生率。结果干预组骨折愈合总有效率100.00%显著高于常规组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组患者肿胀、疼痛、骨折愈合延迟发生率为37.50%、55.00%、2.50%,均低于常规组的72.50%、85.00%、17.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论生血补髓汤在中青年骨折患者中辅助治疗,能促进骨折愈合,降低相关并发症发生率,具有显著治疗效果。

生血补髓汤配合中药熏洗促进胫骨骨折愈合的研究

目的探讨生血补髓汤配合中药熏洗促进胫骨骨折愈合的疗效。方法选取2014年6月—2015年6月收治的胫骨骨折并行手术治疗患者共100例,按照入院顺序将其分为两组。观察组50例在其手术康复期间采取生血补髓汤联合中药熏洗的方式进行干预;对照组50例患者行常规的康复治疗。观察并比较两组患者胫骨骨折愈合情况。结果观察组与对照组患者的骨折愈合总有效率分别为96.00%、72.00%,两组对比差异有统计学意义,P<0.05;观察组患者的骨折愈合时间明显短与对照组患者,两组数据对比有统计学意义,P<0.05。结论生血补髓汤配合中药熏洗在胫骨骨折手术患者术后康复中能发挥重要作用,对于促进患者骨折愈合、恢复肢体功能具有十分积极的意义,值得临床推广应用。

骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后应用生血补髓汤效果观察

目的:观察骨质疏松性股骨粗隆间骨折防旋型股骨近端髓内钉内固定(PFNA)术后应用生血补髓汤的临床效果。方法:60例根据随机数字表法分为观察组和对照组各30例,两组术后均常规治疗,观察组用生血补髓汤。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),骨折愈合时间观察组短于对照组(P<0.05),术后3个月观察组骨碱性磷酸酶、转化生长因子β水平高于对照组(P<0.05),血清全段甲状旁腺素、I型胶原羧基末端肽水平观察组低于对照组(P<0.05),血清骨形态发生蛋白-2、胰岛素样生长因子I、血管内皮生长因子水平观察组高于对照组(P<0.05)。结论:生血补髓汤可促进骨质疏松性股骨粗隆间骨折PFNA术后骨折愈合。

生血补髓汤对不同年龄段患者外伤性骨折术后的疗效及对骨代谢的影响

目的探讨分析生血补髓汤对不同年龄段患者外伤性骨折术后的疗效及对骨代谢的影响。方法60例外伤性骨折患者作为研究对象,将患者按年龄分为3组,将青少年患者20例纳入A组,中年患者20例纳入B组,老年患者20例纳入C组,所有患者均给予生血补髓汤治疗。观察患者的血清I型胶原交联C端肽(SCTx)、骨钙素(sOC)、胰岛素样生长因子一1(IGF-1)、骨形态发生蛋白(BMP-2)表达量。结果A组患者的血清SCTx、肌肉骨骼功能评分最低(P<0.05);A组患者血清sOC、IGF-1、BMP-2水平、治疗总有效率与B组、C组比较,差异显著(P<0.05)。结论对不同年龄段外伤性骨折患者术后给予生血补髓汤治疗效果有所差异,青少年患者的治疗效果最好,老年患者治疗效果最差;在临床治疗时,应根据患者年龄而选择更为合适的治疗方法以提高治疗有效率。

生血补髓汤加减辅助防旋型股骨近端髓内钉治疗老年不稳定型股骨粗隆间骨折的价值

目的:探讨生血补髓汤加减辅助防旋型股骨近端髓内钉(PFNA)治疗老年不稳定型股骨粗隆间骨折的效果。方法:选取104例老年不稳定型股骨粗隆间骨折患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组。对照组行PNFA手术治疗,观察组在对照组基础上于术后加用生血补髓汤加减治疗。比较两组患者术后即刻及14 d时疼痛程度,分析术后14 d患肢肿胀程度及术后2 d失血情况,记录术后随访3个月后髋关节功能恢复优良率。结果:术后14 d,观察组患肢肿胀0~Ⅰ级率明显高于对照组(P<0.05);术后即刻,两组VAS评分比较无统计学意义(P>0.05),术后14 d时,两组VAS评分均较术后即刻时降低,且观察组低于对照组(P<0.05);术后2 d,观察组隐性失血量和总失血量均少于对照组(P<0.05),显性失血量与对照组比较无统计学差异(P>0.05);术后随访3个月,观察组髋关节功能恢复优良率明显高于对照组(P<0.05)。结论:生血补髓汤加减能够辅助防旋型股骨近端髓内钉治疗老年不稳定型股骨粗隆骨折,可以有效降低患肢肿胀程度,促进术后髋关节功能恢复,减少术后出血,减轻患者疼痛感,具有临床价值。

生血补髓汤对骨搬运术临床疗效及BMP-7和bFGF水平的影响

目的:探讨生血补髓汤对创伤性胫骨骨缺损骨搬运术后患者临床疗效及BMP-7和bFGF水平的影响。方法:采用随机数字表法将50例创伤性胫骨骨缺损行骨搬运术后患者随机分为两组:观察组25例,术后以常规治疗和口服生血补髓汤;对照组25例,仅以常规治疗,不服用中药。分别观察并比较两组患者术前及牵拉后4,8,12周血清中BMP-7和bFGF水平及X线片骨痂直径率(CDR),并比较两组临床疗效。结果:观察组患者牵拉后4,8及12周血清中BMP-7和bFGF水平均高于对照组,骨痂直径率CDR均高于对照组;且观察组临床疗效优于对照组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对于创伤性胫骨骨缺损行骨搬运的术后患者,服用生血补髓汤能显著提高BMP-7和bFGF水平的表达,促进骨缺损区的骨痂生长,提高手术疗效,值得临床使用。

左归补髓生血汤治疗小儿急性白血病白细胞减少症的疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1和转化生长因子-β_1的影响

目的:探讨左归补髓生血汤治疗小儿急性白血病白细胞减少症的疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的影响。方法:选取2015年1月至2017年1月进行化疗的急性白血病患儿120例,均存在化疗后白细胞减少症,将其随机分为对照组及观察组,各60例。2组患儿均给予鲨肝醇片50 mg/次,维生素B4片,20 mg/次,2次/d,观察组给予左归补髓生血汤治疗,2组均连续服用14 d。于治疗前及治疗后3 d、7 d、14 d、21 d检测并记录2组患儿白细胞及中性粒细胞计数,统计2组临床疗效及治疗期间患儿感染情况,检测并比较2组治疗前后血清s ICAM-1、TGF-β_1水平的变化。结果:观察组临床总有效率为83.33%,显著高于对照组的53.33%(P<0.05)。治疗期间观察组发生感染13例,平均抗生素使用时间(7.01±2.34)d;对照组发生感染28例,平均抗生素使用时间(13.42±4.67)d;2组间感染发生率及抗生素使用时间差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后3~21 d 2组患儿白细胞及中性粒细胞计数呈逐渐升高趋势(P<0.05),且治疗后观察组白细胞及中性粒细胞计数均高于对照组(P<0.05或P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组患儿血清中s ICAM-1明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05),TGF-β_1水平明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:左归补髓生血汤联合常规方法治疗小儿急性白血病化疗后白细胞减少症效果显著,可有效增加外周血白细胞及中性粒细胞数量,可能与其能够调节血清中s ICAM-1、TGF-β_1水平有关。

微创减压术加生血补髓汤治疗股骨头坏死30例

目的:观察微创减压术加生血补髓汤治疗早期(Ⅰ、Ⅱ期)股骨头无菌性坏死的临床疗效。方法:将90例早期股骨头无菌性坏死患者随机分成A组、B组和C组,A组采用髓芯减压术治疗,B组采用微创减压术治疗,C组采用微创减压术加生血补髓汤治疗。结果:总有效率A组为70.0%,B组为73.3%,C组为96.1%;C组的总有效率分别与A组和B组比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:微创减压术加生血补髓汤是治疗早期股骨头无菌性坏死的有效方法之一。

生血补髓汤治疗骨折内源性迟缓愈合18例疗效观察

目的：观察生血补髓汤治疗骨折内源性迟缓愈合的临床疗效.方法：18例患者以生血补髓汤煎成汤剂口服治疗,1剂/d,分2次口服.7 d为1个疗程,5个疗程后统计疗效.结果：18例中,疗效优11例,良5例,差2例,总优良率占88.9%.结论：生血补髓汤治疗骨折内源性迟缓愈合有显著疗效,值得临床推广.

左归补髓生血汤辅治非重型再生障碍性贫血临床分析

目的:观察左归补髓生血汤辅治非重型再生障碍性贫血的临床效果。方法:117例随机分为研究组59例和对照组58例,两组均予以西药治疗,实验组加用左归补髓生血汤治疗。结果:总有效率研究组93.22%、对照组82.76%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。血红蛋白、中性粒细胞、血小板指标研究组高于对照组(P<0.05),症状积分研究组低于对照组(P<0.05),不良反应发生率研究组低于对照组(P<0.05)。结论:左归补髓生血汤辅治非重型再生障碍性贫血疗效较好。

补髓生血解毒汤降低化疗诱导急性早幼粒细胞白血病毒副反应临床观察

[目的]观察补髓生血解毒汤降低化疗诱导急性早幼粒细胞白血病毒副反应疗效。[方法]使用前瞻性设计临床观察方法,对5例住院初治急性早幼粒细胞白血病实施全反式维甲酸联合三氧化二砷诱导方案（As2O3注射液10mL＋0.9%生理盐水500mL,静滴,4~6h/次,1次/d,30d为1个疗程。ATRA 45mg/m2.d分3次口服。配合抗感染、退热、输血、止血等对症治疗,以及保护肝、肾功能）,使用补髓生血解毒汤（党参、熟地各30g,黄芪20g,黄精30g,甘草15g,山药、枸杞子各20g,桑葚30g,桃仁10g,陈皮15g,小蓟30g,白花蛇舌草、半枝莲40g,红花10g,鸡血藤30g,龟甲20g,阿胶15g）,水煎100mL,3剂/d,早中晚口服。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、血液生化指标、骨髓象、不良反应。连续治疗1疗程,判定疗效。[结果]5例全部完全缓解,未见严重化疗副反应。[结论]补髓生血解毒汤联合诱导治疗急性早幼粒细胞白血病过程中,具有调节机体整体状态、改善化疗不良反应作用,值得临床推广。

左归补髓生血汤治疗急性白血病化疗后白细胞减少的疗效观察及对血清因子的影响

[目的]探讨左归补髓生血汤治疗急性白血病化疗后白细胞减少的疗效观察及对血清因子的影响。[方法]选择2016年10月-2018年10月郑州市第三人民医院收治的急性白血病化疗后白细胞减少患者80例,采用随机数字表法分为两组,各40例。对照组采用常规治疗,观察组采用常规治疗结合左归补髓生血汤治疗,比较两组疗效及患者血清因子水平。[结果]观察组治疗总有效率92.50%高于对照组72.50%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)高于对照组,可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]左归补髓生血汤治疗急性白血病化疗后白细胞减少患者疗效较好,可改善患者血清因子水平。

左归补髓生血汤对急性白血病化疗患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的影响

目的 探究左归补髓生血汤对急性白血病化疗患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的影响。方法 选取急性白血病化疗患者74例,随机分为2组,各37例。对照组化疗1周后给予重组人粒细胞刺激因子注射液治疗;试验组联用左归补髓生血汤治疗。治疗结束后比较2组患者临床疗效、血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)及肝功能。结果 与对照组相比,试验组临床总有效率较高(P<0.05),试验组SOD活性升高,LPO水平较低(P<0.05),ALT、AST、总胆红素水平较低,不良反应发生率较低(P<0.05)。结论 左归补髓生血汤可有效改善急性白血病化疗患者药物性肝损伤,缓解过氧化损伤,适宜临床推广应用。

左归补髓生血汤治疗白血病化疗后白细胞减少症的临床研究

目的:观察左归补髓生血汤治疗白血病化疗后白细胞减少症的临床疗效;方法:将42例白血病化疗后白细胞减少症患者随机分为治疗组与对照组,每组21例,对照组口服鲨肝醇片及维生素B4片治疗,治疗组在口服鲨肝醇片及维生素B4片的基础上口服左归补髓生血汤治疗,观察1个疗程;结果:治疗组和对照组总有效率分别为80.95%、42.85%(P<0.05);结论:左归补髓生血汤治疗白血病化疗后白细胞减少症有明显疗效。

补髓生血汤对慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞相关细胞因子的影响

目的:观察补髓生血汤对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的疗效,并探讨其骨髓基质细胞相关细胞因子的机制。方法:随机将2012年3月—2015年10月收治的112例CAA患者分为两组患者,各56例,对照组采用康力龙联合环孢素治疗,观察组基于对照组采用补髓生血汤治疗,观察两组患者疗效,比较治疗前后的临床证候评分,血红蛋白(Hb),白细胞计数(WBC),血小板计数(PLT),骨髓像,碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)和b FGF受体(b FGFR)mRNA表达量。结果:观察组总有效率(87.50%)高于对照组(67.86%)(χ~2=6.231,P<0.05);两组患者治疗后的临床证候评分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组治疗后WBC,PLT,Hb升高,且高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组骨髓增生程度改善,且优于对照组(P<0.05),观察组的非造血细胞比率(41.68±7.85)%,明显低于对照组的(53.45±8.78)%(P<0.05);两组患者治疗后b FGF,b FGFR表达升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:补髓生血汤治疗CAA患者的效果较好,对血象、骨髓象,骨髓造血功能具有改善作用,可能与调节细胞因子b FGF和b FGFR mRNA表达有关。