血清视黄醇结合蛋白-4、生长停滞特异性蛋白6水平与急性心肌梗死合并心力衰竭患者预后的关系

目的探讨血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭(HF)患者预后的关系。方法选取2020年1月至2022年1月内蒙古自治区通辽市医院收治的186例AMI合并HF患者,根据随访1年的预后将其分为预后不良组(61例)和预后良好组(125例)。采用酶联免疫吸附试验检测两组RBP-4、GAS6水平。采用多因素logistic回归模型分析AMI合并HF患者预后不良的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析血清RBP-4、GAS6水平对AMI合并HF患者预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、急性HF占比、N末端前体B型钠尿肽、RBP-4水平高于预后良好组,左室射血分数、GAS6低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄(OR=1.091,95%CI:1.016~1.173)、急性HF(OR=2.468,95%CI:1.030~5.913)、N末端前体B型钠尿肽(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003)、RBP-4(OR=1.156,95%CI:1.076~1.242)、左室射血分数(OR=0.829,95%CI:0.725~0.948)、GAS6(OR=0.342,95%CI:0.195~0.599)均为AMI合并HF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析显示,血清RBP-4、GAS6水平单独及联合预测AMI合并HF患者预后不良的曲线下面积分别为0.786、0.790、0.895(P<0.05)。结论血清RBP-4水平升高和GAS6水平降低与AMI合并HF患者预后不良有关,二者联合对AMI合并HF患者预后不良具有良好预测价值。

血清生长停滞特异性蛋白6、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1水平与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性研究

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)与创伤性颅脑损伤患者病情及继发性认知障碍的相关性。方法选取2021年1月至2023年6月阳泉市第二人民医院神经外科收治的118例创伤性颅脑损伤患者,根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和伤后原发昏迷时间的长短分为轻型组(GCS评分13~15分,伤后昏迷30 min内,n=25),中型组(GCS评分9~12分,伤后昏迷0.5~6.0 h,n=50),重型组(GCS评分3~8分或无法进行评分,伤后昏迷6 h以上,n=43)。另选择同期在阳泉市第二人民医院体检的50例健康者纳入健康组。采用酶联免疫吸附法检测四组纳入者血清Gas6、caspase-1水平,比较健康组、观察组的血清Gas6、caspase-1水平,以及不同程度创伤性颅脑损伤患者于不同时间点的血清Gas6、caspase-1水平。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者入院1个月后的认知功能进行评分,比较不同认知功能患者血清Gas6、caspase-1水平。采用Spearman法分析血清Gas6、caspase-1水平与认知功能的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Gas6、caspase-1水平对创伤性颅脑损伤发生认知功能障碍的诊断价值。结果轻、中、重型组血清Gas6、caspase-1高于健康组(P<0.05)。重型组的Gas6、caspase-1水平明显高于轻、中型组(P<0.05);有认知障碍组的Gas6、caspase-1水平显著高于无认知障碍组(P<0.05)。患者的血清Gas6、caspase-1水平均与MoCA评分呈负相关(rGas6=-0.546,rcaspase-1=-0.637,P<0.05)。Gas6、caspase-1单独诊断创伤性颅脑损伤继发认知功能障碍的AUC分别为0.868、0.841,灵敏度分别为77.8%、59.3%,特异度分别为85.9%、95.3%;联合诊断时的AUC为0.930,对联合诊断和单独诊断比较,结果Z二者联合-Gas6=2.421,Z二者联合-caspase-1=2.536(P<0.05),灵敏度为85.2%,特异度为90.6%,联合诊断优于单独诊断;当Gas6水平高于7.24µg/L,caspase-1水平高于8.86µg/L时,患者继发认知功能障碍的风险会增加。结论创伤性颅脑损伤患者血清中的Gas6、caspase-1水平与病情程度和继发性认知功能障碍相关,二者联合用于诊断患者的认知功能障碍具有临床意义。

生长停滞特异性蛋白6在牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导内皮细胞黏附因子及趋化因子表达中的作用

目的:探讨维生素K依赖的生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6,一种维生素K依赖性蛋白,参与细胞增殖、存活、黏附和迁移,也在炎症反应中起重要作用)在牙龈卟琳单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,P.g-LPS)诱导血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)表达黏附因子和趋化因子过程中的作用。方法:在血管内皮细胞中过表达和敲低Gas6基因后,用1 mg/L P.g-LPS刺激血管内皮细胞3 h和24 h,利用实时定量荧光聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和E选择素(E-selectin),以及趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的表达。过表达或敲低Gas6基因后,细胞划痕实验检验内皮细胞迁移的生物学功能表型的变化。结果:P.g-LPS刺激3 h后,敲低Gas6组的黏附因子及趋化因子的表达情况与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),过表达Gas6组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降81%±0%、47%±3%、76%±3%和26%±6%,P<0.01);P.g-LPS刺激24 h后,敲低组的黏附因子及趋化因子表达情况与对照组相比显著升高(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1上调的倍数分别是2.06±0.07、1.99±0.11、3.14±0.15和1.84±0.03),过表达组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降29%±1%、62%±3%、69%±1%和41%±2%),实验组与对照组黏附分子及趋化分子表达差异具有统计学意义(P<0.01)。细胞划痕实验结果显示,敲低Gas6组细胞迁移能力与对照组相比增强,过表达组细胞迁移能力较对照组弱,与realtime PCR检测结果趋势一致。结论:下调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用增强,上调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用减弱,各细胞因子表达量与Gas6表达趋势相反,提示Gas6在内皮细胞炎症状态下的黏附过程中可能发挥抑制作用。

生长停滞特异性蛋白6与hs-CRP、cTnI对急性心肌梗死的诊断价值

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(GAS6)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选择2020年1月—2021年2月医院收治的110例AMI患者、105例稳定心绞痛患者及60例体检中心健康志愿者为研究对象,分别设为AMI组、稳定心绞痛组和对照组。比较3组患者的基础资料,用Logistic回归分析法分析AMI发生的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析GAS6与hs-CRP、cTnI对AMI的诊断价值。结果AMI组低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、白细胞计数(WBC)、cTnI、BNP、GAS6、hs-CRP水平高于稳定心绞痛组和对照组,冠脉病变(Gensini)评分高于稳定心绞痛组(P<0.05);稳定心绞痛组WBC、cTnI、BNP、GAS6、hs-CRP水平高于对照组(P<0.05),而稳定心绞痛组与对照组LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,Gensini评分[OR=2.119(1.186~3.785)]、cTnI[OR=2.264(1.267~4.043)]、BNP[OR=2.248(1.137~5.463)]、GAS6[OR=2.351(1.316~4.200)]、hs-CRP[OR=4.465(2.380~6.401)]均是导致AMI发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,GAS6、hs-CRP、cTnI诊断AMI最佳截断点分别为15.75μg/L、13.74 mg/L、1.29μg/L,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.878(0.827~0.919)、0.863(0.810~0.906)、0.931(0.889~0.961),GAS6与cTnI、hs-CRP比较,差异均无统计学意义(P>0.05),hs-CRP与cTnI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GAS6在AMI患者中异常高表达,且是AMI发生的独立危险因素,与AMI患者病情发展密切相关,可作为AMI诊断的参考指标。

C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)和生长停滞特异性基因产物6(GAS6)基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的相关性,并进一步分析CRP和GAS6基因间的交互作用与IS及其亚型的相关性。方法采用回顾性病例对照研究,2010年10月—2012年12月连续收集129例IS患者作为病例组及192例非IS者作为对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测CRP rs3093059:T>C和rs1130864:C>T、GAS6 rs8191974:G>A和rs7400722:C>T 4个SNP位点的基因型,并结合DNA测序进行验证。检验4个SNP对IS发生的易患性,同时采用广义的多因素降维法(GMDR)研究二者之间的交互作用,并进一步运用Logistic回归模型进行验证。结果单位点分析显示,病例组及其亚型与对照组比较,基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05);GMDR分析表明,在大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)发生中,CRP rs3093059:T>C与GAS6rs7400722:C>T的交互作用差异有统计学意义(检验样本一致性=61.29%;交叉验证一致性=10;P=0.0107)。同时携带rs3093059 TC+CC和rs7400722 CT+TT具有较高的LAA发生风险〔OR=2.439,95%CI(1.046,5.687),P=0.041〕。结论 CRP和GAS6基因可能共同参与影响了IS的易患性,二者之间的基因-基因交互作用将有助于为IS研究开辟新的领域。

系统性红斑狼疮患者生长停滞特异性蛋白6水平变化及与疾病活动度的相关性研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清生长停滞特异性蛋白6（Gas6）的表达与疾病活动的关系。方法：应用夹心ELISA方法检测102例SLE 患者及67例健康体检者血清中Gas6的表达水平，并分析不同临床症状患者体内Gas6的表达水平。结果：SLE患者血清中Gas6表达水平为54．59（2．41～614．93） ng／mL，明显高于健康体检者19．22（15．06～384．93）ng／mL（P＜0．05）。通过分析临床症状发现，dsDNA阳性以及出现皮疹、肾脏损害和脉管炎的SLE患者Gas6表达水平明显高于未出现该种症状者（P＜0．05）。且患者体内Gas6的表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关性（r＝0．569，P＜0．01）。结论：Gas6是一种监测SLE病情活动性的有效临床标记物，在疾病的发病机制中发挥了重要的作用。

血清生长停滞特异性蛋白6c.834+7G>A单核苷酸多态性与重度子痫前期风险增加的相关性

目的检测重度子痫前期患者血清生长停滞特异性蛋白6(GAS6)基因位点c.834+7G>A多态性,评价其与疾病风险增加的相关性及作为生物标志物预警重度子痫前期(SPE)患者的意义。方法563例育龄妇女纳入本研究,SPE组为213例重度子痫前期患者,对照组为350例正常妊娠妇女。采用常规检测收集普通风险指标并比较其在SPE组及对照组之间的差异。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR⁃RFLP)检测GAS6 c.834+7G>A的基因型,对GAS6单核苷酸多态性资料进行卡方检验,Logistic回归分析计算不同等位基因及基因型的优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%CI)。结果SPE组与对照组普通风险指标(如孕周、血小板计数、收缩压、舒张压、血肌酐、尿蛋白和D⁃Dimer等)均存在差异。SPE组GAS6 c.834+7G>A位点等位基因G频率(0.651)高于对照组(0.463),差异有统计学意义(P<0.05);同时与等位基因A相比,等位基因G患病的风险提高2.2倍(OR=2.157,95%CI:1.683~2.766)。SPE组GAS6 c.834+7G>A位点基因型GG频率(0.512)明显高于对照组(0.200),差异有统计学意义(P<0.05);且与等位基因AA相比,基因型GG患病的风险提高3.4倍(OR=3.397,95%CI:2.131~5.416),与等位基因AG相比提高4.8倍(OR=4.775,95%CI:3.143~7.256)。结论SPE组GAS6 c.834+7G>A等位基因及基因型频率与对照组存在差异。等位基因G及基因型GG与重度子痫前期风险增加具有相关性,该位点的基因分型可为重度子痫前期的发病机理研究奠定基础。

生长停滞特异性基因6和基质金属蛋白酶9在胆管癌组织中的表达及意义

目的探讨生长停滞特异性基因6(growth arrest specific-6,Gas6)和基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)在胆管癌组织中的表达情况及其相关性。方法收集60例胆管癌组织及17例癌旁胆管组织(对照组),采用免疫组织化学(SP)法检测Gas6、MMP-9蛋白表达情况,并分析Gas6、MMP-9蛋白表达的相关性。结果胆管癌组织中Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。发生淋巴结转移患者和发生肝动脉或门静脉受侵犯患者Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移和无肝动脉或门静脉受侵犯患者(P<0.05)。Gas6与MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论 Gas6、MMP-9阳性表达与胆管癌的发生发展存在密切关系。

生长停滞特异性基因6蛋白可预测老年急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后发生心力衰竭

目的:探讨血清生长停滞特异性基因6(GAS6)蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后住院期间发生心力衰竭的预测价值。方法:回顾性分析168例行急诊PCI治疗的老年STEMI患者的临床资料,根据患者PCI术后住院期间是否发生心力衰竭,分为无心力衰竭组(127例)和心力衰竭组(41例),比较2组患者一般资料。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者急诊入院时血清GAS6蛋白、血清B-型脑钠肽前体(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、C反应蛋白(CRP)表达水平。用Pearson相关性分析、Logistic回归分析心力衰竭发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GAS6蛋白预测心力衰竭的价值,计算曲线下面积(AUC)。结果:心力衰竭组PCI术后TIMI血流3级患者比例和术前左室射血分数(LVEF)低于同时点无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前BNP、cTnI和CRP水平高于无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前血清GAS6蛋白水平与BNP、cTnI和CRP呈正相关,与LVEF呈负相关(P均<0.05)。多因素分析显示,PCI术前血清GAS6蛋白、BNP、cTnI、CRP、LVEF和PCI术后TIMI血流3级是STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的独立影响因素(P均<0.05)。PCI术前血清GAS6蛋白水平预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的AUC为0.832(P<0.001)。当血清GAS6蛋白水平为26.09ng/mL时,约登指数最大(0.509),预测价值最高,此时灵敏度和特异性分别为70.65%和80.33%。结论:血清GAS6蛋白水平与患者心功能密切相关,血清GAS6蛋白表达水平的上升可能意味着心功能的下降,PCI术前血清GAS6蛋白水平对预测老年STEMI患者PCI术后发生心力衰竭有一定价值。

类风湿关节炎患者血清生长停滞特异性蛋白6表达水平与疾病活动度的相关性研究

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不同活动状态的水平及临床意义。方法该研究采用回顾性分析,收集2020年4月~2021年4月西安医学院第一附属医院确诊为RA的患者102例,收集同期健康体检者98例。对RA患者和健康对照组的血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗CCP抗体、补体C1q和Gas6水平进行检测。分析各组结果差异及血清Gas6对RA的诊断效能。结果RA组的血清Gas6表达水平[26.8(21.6,35.3)ng/ml]明显高于健康对照组[20.9(17.0,25.2)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-6.03,P<0.01)。重度活动期组Gas6表达水平高于稳定期组和轻度、中度活动期组(Z=-4.82,-4.02,-2.06,均P<0.05),同时中度活动期组显著高于稳定期组(Z=-3.14,P<0.05),差异均有统计学意义。血清Gas6水平在不同关节侵蚀程度分期患者间差异有统计学意义(H=12.75,P<0.05)。血清Gas6与RF,ESR,CRP和抗CCP抗体呈正相关(r=0.250~0.401,均P<0.05)。血清Gas6单独检测对RA的诊断特异度最高(92.7%),但敏感度较低(53.4%),曲线下面积(AUC)为0.808,六项联合检测时曲线下面积(AUC)为0.979,敏感度和特异度分别为96.8%和97.9%,具有较好的诊断价值。结论RA患者血清Gas6水平显著升高,与RA疾病活动度高度相关。

生长停滞特异性蛋白6在人牙周膜细胞迁移及成骨分化中的作用

目的:探讨AXL受体酪氨酸激酶配体——生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)迁移及成骨诱导液培养下成骨分化中发挥的作用。方法:在对hPDLCs进行体外培养的培养液中加入不同浓度的外源性人重组Gas6(recombinant human Gas6,rhGas6),通过细胞增殖实验(CCK-8)检测rhGas6对hPDLCs细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验和细胞迁移实验(Transwell)检测rhGas6对hPDLCs迁移的影响。用小干扰RNA(siRNA)下调hPDLCs中Gas6基因表达,然后进行成骨诱导,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)基因表达变化,用ALP染色检测其对矿化结节形成的影响。结果:不同浓度rhGas6对24、48、72 h的hPDLCs增殖的影响与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。划痕后24 h,800μg/L rhGas6组愈合面积百分比(31.06%±13.70%)大于对照组(21.79%±9.51%),但差异无统计学意义(P>0.05);迁移实验中,24 h后800μg/L rhGas6组迁移细胞数显著多于对照组(P<0.01)。加入rhGas6并成骨诱导后,800μg/L组Runx2、ALP基因表达量显著高于对照组(1.60±0.30 vs.0.91±0.10,2.81±0.61 vs.0.86±0.12,P<0.01)。敲低Gas6后,ALP表达显著低于对照组(0.39±0.07 vs.0.92±0.14,P<0.01),Runx2表达无明显变化(P>0.05)。成骨诱导7 d后Gas6敲低组矿化结节形成显著少于对照组(0.25±0.04 vs.1.00±0.11,P<0.001),14 d后Gas6敲低组矿化结节形成少于对照组,但两组间差异无统计学意义(0.86±0.04 vs.1.00±0.16,P>0.05)。结论:下调Gas6基因后成骨诱导早期的矿化结节形成减少,ALP表达减少,加入rhGas6后Runx2、ALP表达增多,细胞迁移数量增多,提示Gas6在牙周膜细胞迁移及成骨分化中可能存在促进作用。

生长停滞特异性蛋白6和C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联

目的 探讨血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关联。方法 回顾性选取经超声检查确诊CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM+CAS组,按照年龄(±2岁)、性别进行1∶1匹配后选取经超声检查确认无CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM组。制订资料调查问卷收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆GAS6水平和血清CTRP4水平。采用Logistic回归分析评估T2DM患者发生CAS的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估血浆GAS6水平、血清CTRP4水平对T2DM患者发生CAS的预测效能。结果 2组患者在年龄、体质量指数、腰围、是否吸烟、血压和相关生化指标水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM+CAS组高血压病患病率高于T2DM组,GAS6、CTRP4水平低于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,GAS6、CTRP4水平每升高1 ng/mL, T2DM患者发生CAS的风险分别降低0.508倍(OR=0.508, 95%CI:0.345~0.747,P=0.001)、0.883倍(OR=0.883, 95%CI:0.819~0.952,P=0.001),高血压病使T2DM患者发生CAS的风险增加3.051倍(OR=3.051, 95%CI:1.438~6.473,P=0.004)。GAS6、CTRP4单独和联合预测T2DM患者发生CAS的最大约登指数分别为0.417、0.384和0.517,对应的敏感度分别为85.0%、81.7%和81.7%,特异度分别为58.3%、56.7%和70.0%。结论 T2DM患者血浆GAS6水平、血清CTRP4水平与CAS发生风险呈负相关,且血浆GAS6联合血清CTRP4对T2DM患者发生CAS的预测效能良好。

维持性血液透析患者血浆生长停滞特异性蛋白6水平与动静脉内瘘血栓形成的关系

目的检测生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,Gas6)在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆中的表达情况,探讨Gas6与MHD患者动静脉内瘘血栓形成的相关性。方法选择2017年10月至2019年11月在郴州市第四人民医院行自体动静脉内瘘术的MHD患者165例作为观察对象(MHD组),其中无动静脉内瘘血栓形成患者108例(无动静脉内瘘血栓形成组),有动静脉内瘘血栓形成患者57例(有动静脉内瘘血栓形成组);另选同期健康体检人员150名作为对照组。收集MHD患者糖尿病史、高血压史及血液生化指标等资料,采用酶联免疫吸附法检测各观察对象血浆Gas6水平,受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)曲线分析血浆Gas6对MHD患者动静脉内瘘血栓形成的诊断价值,Logistic回归分析影响MHD患者动静脉内瘘血栓形成的因素。结果MHD组患者血浆Gas6水平显著高于对照组(P<0.05);与无动静脉内瘘血栓形成组比较,有动静脉内瘘血栓形成组患者糖尿病比例、普通肝素使用比例、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)、C反应蛋白、D-二聚体、血小板、纤维蛋白原、血红蛋白、血磷、血浆Gas6水平显著升高,收缩压及舒张压显著降低(P<0.05);ROC曲线分析显示,血浆Gas6预测MHD患者动静脉内瘘血栓形成的敏感度为85.96%,特异性为82.41%,截断值为18.33μg/L,曲线下面积为0.860;Logistic回归分析结果显示,糖尿病、LDL、D-二聚体、超滤量、Gas6是MHD患者动静脉内瘘血栓形成的危险因素(P<0.05)。结论Gas6在有动静脉内瘘血栓形成的MHD患者血浆中水平较高,可能作为预测MHD患者动静脉内瘘血栓形成的潜在标志物.

血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂及生长停滞特异性基因产物6和缺血修饰蛋白在冠心病病情评估的意义

目的观察冠心病患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、生长停滞特异性基因产物6(Gas-6)和缺血修饰蛋白(IMA)病情评估的临床意义。方法选择2013年1月至2015年12月在我院就诊的冠心病患者121例,为冠心病组。选择同期在我院行健康体检者30例为健康对照组。用酶联免疫吸附法检测血清Vaspin,Gas-6和IMA水平。比较冠心病组和健康对照组血清Vaspin,Gas-6和IMA水平变化,冠心病患者血清Vaspin,Gas-6和IMA水平与疾病严重程度,冠状动脉硬化分支数和冠状动脉狭窄程度的关系,及其各个指标之间的联系。结果冠心病组的血清Vaspin水平明显低于健康对照组(P<0.01),并随着冠心病严重程度,冠状动脉分支数和动脉粥样硬化狭窄程度的升高而降低(P<0.01),而血清Gas-6和IMA水平较健康对照组明显升高(P<0.01)并随着冠心病严重程度,冠状动脉分支数和动脉粥样硬化狭窄程度的升高而升高(P<0.01)。冠心病患者血清Vaspin水平与Gas-6(r=-0.562,P<0.05)和IMA(r=-0.756,P<0.05)水平呈负相关,而Gas-6水平与IMA水平呈正相关(r=0.812,P<0.05)。结论 Vaspin,Gas-6和IMA参与了冠心病的发生发展过程,血清Vaspin,Gas-6和IMA水平对于早期诊断冠心病,判断冠心病严重程度和指导治疗具有重要临床意义。

子宫内膜异位症差异基因筛选及潜在靶标生长停滞特异蛋白6的表达验证

生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)在肿瘤发生发展中发挥重要作用,其信号转导参与细胞增殖、黏附与迁移,但它在子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)的相关功能及分子机制尚不明确。本研究从GEO数据库检索并下载子宫内膜异位症相关转录物组数据集,并对其进行GEO在线分析,筛选差异表达基因并进行GO聚类和KEGG通路富集分析。利用10例无内异症且无明确疾病妇女的在位子宫内膜,以及11例卵巢巧克力囊肿病人异位子宫内膜,对3个以上数据集共有的差异基因的mRNA水平进行实时荧光定量PCR验证。在子宫内膜异位症临床样本中,采用免疫组化、实时荧光定量PCR验证关键调控因子GAS6及上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)标记基因的表达水平,并利用免疫荧光对GAS6和E-钙黏着蛋白(E-cadherin)进行共标。研究发现:从4个转录物组数据集中共筛选出47个差异表达基因,其主要富集于细胞迁移等过程以及MAPK、PI3K-AKT、紧密连接等相关信号通路。3个以上数据集所共有的9个差异基因在子宫内膜异位症病人中的mRNA水平均符合生物信息学分析的结果。GAS6在子宫内膜异位症病人异位内膜中的表达水平高于对照组(P<0.05),并且子宫内膜异位症病人的内膜组织中存在EMT现象,EMT的标志物E-钙黏着蛋白表达水平下调(P<0.05)、波形蛋白(vimentin)表达水平上调(P<0.01)。在GAS6高表达的子宫内膜异位症患者异位子宫内膜腺上皮细胞中,E-cadherin显示低表达,提示GAS6可能在子宫内膜异位症中介导EMT过程。综上所述,本研究初步揭示GAS6在子宫内膜异位症病人中高表达,及其可能介导EMT过程参与子宫内膜异位症的发生与发展,为子宫内膜异位症的临床治疗提供潜在靶标。

糖尿病视网膜病变中Gas6/MerTK/GPX4信号通路参与铁诱导的细胞死亡的作用研究

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)中配体生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/Mer酪氨酸激酶(MerTK)信号通路参与铁诱导的细胞死亡的作用。方法人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)分为对照组、HG组、HG+sh-Gas6组和HG+Gas6组。将细胞暴露于25 mmol/L D-葡萄糖用于模拟体外高血糖(HG)环境。对照组暴露于20 mmol/L甘露醇+5.5 mmol/L葡萄糖环境。将大鼠随机分为正常对照组、DR组、DR+Gas6组,每组20只。通过腹膜内注射STZ溶液建立DR模型。通过细胞计数检测试剂盒-8(CCK-8)评估细胞增殖。通过流式细胞术测量脂质活性氧(ROS)水平,并通过生化测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平来评估铁死亡。通过Western blot法分析Gas6、MerTK蛋白表达情况。结果与HG组相比,HG+Gas6组细胞活力、SOD、GSH-Px水平显著增加(P<0.05),脂质-ROS、MDA水平显著降低(P<0.05);HG+sh-Gas6组细胞活力、SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.05),脂质-ROS、MDA水平显著增加(P<0.05)。此外,HG+Gas6组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达较HG组显著增加(P<0.05),HG+sh-Gas6组细胞中GPX4蛋白表达较HG组显著减少(P<0.05)。与对照组相比,DR组大鼠的平均视网膜神经纤维层厚度显著降低(P<0.05),DR+Gas6组则较DR组显著增加(P<0.05)。此外,DR+Gas6组视网膜色素上皮(RPE)组织中MDA、铁水平显著降低(P<0.05),GSH水平和Gas6、MerTK、GPX4蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论HG处理通过抑制Gas6/MerTK信号通路,加速GPX4的清除,诱导ARPE-19细胞的铁死亡和细胞生长抑制。此外,通过上调DR大鼠视网膜组织中Gas6/MerTK信号表达,减轻RPE组织中铁死亡和氧化应激,并有助于恢复视网膜平均视网膜神经纤维层厚度。

生长停滞特异性蛋白6/TAM信号在阿尔茨海默病中的研究进展

生长停滞特异性蛋白6(Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白,通过与TAM(包括Tyro3、Ax1和MerTK3种跨膜酪氨酸激酶受体)结合发挥作用。人们已经对该系统做出了许多研究,该系统在调节免疫反应、炎症、凝血、细胞生长和调亡体清除方面发挥作用。研究发现,Gas6/TAM受体在神经炎症、神经胶质细胞吞噬功能中扮演重要角色。本文主要回顾Gas6/TAM系统的生物学功能以及其在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的潜在作用及药物治疗前景。

贝母素乙通过调节Gas6/Axl信号通路对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

[目的]探讨贝母素乙(PMI)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/Axl信号通路的影响。[方法]构建DM大鼠模型,将48只造模成功大鼠随机分为DM组、贝母素乙低、高剂量组(PMI-L、PMI-H组)、贝母素乙高剂量+通路抑制剂R428组(PMI-H+R428组),各12只,另取12只正常大鼠作对照组(Control组);超声检查各组大鼠心功能指标;全自动血液分析仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG)及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色分别观察各组大鼠心肌组织病理变化及纤维化程度;TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况;免疫组化检测胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)表达;蛋白免疫印迹法检测Gas6、p-Axl/Axl表达。[结果]DM组较Control组心肌纤维断裂,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大,细胞核固缩深染,炎性细胞浸润明显,细胞减少,蓝色胶原纤维沉积增多,且排列紊乱,分布弥散,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05);PMI-L、PMI-H组较DM组心肌纤维排列相对整齐,细胞形态相对正常,炎性细胞浸润减少,细胞增多,纤维化现象减少,蓝色胶原纤维沉积减少,且细胞排列相对整齐,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达降低,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达升高(P<0.05);PMI-H+R248组较PMI-H组心肌组织病理损伤加重,炎性细胞浸润及心肌组织纤维化明显,蓝色胶原纤维沉积明显增多,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COLⅠ、COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05)。[结论]贝母素乙可抑制DM大鼠心肌纤维化,其作用机制与激活GAS6/Axl信号通路有关。

Gas6经PI3K/Akt通路对缺氧复氧诱导H9c2细胞凋亡的影响

目的:观察外源性重组人生长停滞特异性蛋白6(Gas6)对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞系凋亡的影响,并初步探讨其与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的关系。方法:对体外培养的H9c2细胞进行缺氧复氧(3 h/3 h),模拟大鼠心肌缺血再灌注模型,将细胞随机分为4组:正常对照组(control组)、缺氧/复氧组(A/R组)、缺氧/复氧+Gas6预处理组(A/R+Gas6组)及缺氧/复氧+Gas6预处理+PI3K/Akt特异性阻断剂LY294002干预组(A/R+Gas6+LY294002组)。分别采用MTT法检测心肌细胞活力,生化法检测细胞中caspase-3活性水平,Annexin V/PI双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western免疫印迹法检测胞内磷酸化Akt(p-Akt)蛋白含量表达情况。结果:A/R组较control组细胞活力下降,caspase-3活性、凋亡率及p-Akt水平均较control组增加(P<0.05)。但经Gas6预处理后,细胞活力及p-Akt表达水平较A/R组显著增加,caspase-3活性、凋亡率均减少(P<0.05),而Gas6的这些作用能被PI3K/Akt阻断剂抑制。结论:Gas6能减少缺氧复氧诱导的H9c2细胞凋亡,此作用机制可能是通过提高Akt磷酸化水平而激活PI3K/Akt通路实现的。

生长停滞特异性蛋白6与急性心肌梗死的相关性研究

目的:探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者发生急性心肌梗死(AMI)的关系。方法:病例对照研究。选择2018年1月至6月在武汉大学人民医院心内科住院患者为患者组,其中心绞痛患者103例,年龄(60.20±9.35)岁,AMI患者102例,年龄(58.85±9.80)岁;收集健康体检者130名,年龄(63.14±10.40)岁。利用酶联免疫法检测血清Gas6水平。Spearman法分析Gas6与冠心病危险因素的相关性,Logistic回归分析Gas6与AMI发生的关系。ROC曲线分析Gas6的诊断效能。结果:心绞痛组[13.77(10.57~17.03)ng/ml,t=2.444,P=0.025]和AMI组血清[16.22(12.70~20.09)ng/ml,t=4.965,P<0.001]Gas6水平分别高于对照组[10.92(8.90~14.92)ng/ml],差异有统计学意义。AMI组血清Gas6水平高于心绞痛组(t=3.854,P<0.001),差异有统计学意义。在剔除了高血压和糖尿病患者的敏感性分析中,AMI组(n=37)血清Gas6水平[15.05(11.08~16.20)mg/L]高于对照组[10.93(8.91~14.93)mg/L,t=3.479,P=0.001]和心绞痛组(n=42)[12.85(9.10~16.20)mg/L,t=2.639,P=0.019],差异有统计学意义。血清Gas6浓度水平与CRP、WBC、Glu和Cr呈正相关,P值分别为0.010、0.012、0.010和0.002,相关系数分别为0.194、0.176、0.180和0.120。在充分调整了协变量后,Logistic回归表明Gas6水平与AMI的发生呈正相关[OR值及95%CI为1.080(1.012~1.152),P=0.020]。Gas6诊断AMI的ROC曲线下面积及其95%CI为0.648(0.572~0.723)。结论:血清Gas6浓度水平在AMI患者中显著增高,并且其浓度水平与AMI的发生呈正相关。