生长分化因子15联合沉默信息调节因子1在老年急性心肌梗死患者介入治疗的预后预测价值分析

目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF15)联合沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在老年急性心肌梗死(acute myocardial infarctio,AMI)患者PCI治疗后预后预测中的价值。方法:选取本院2019年1月至2021年8月收治的209例AMI行PCI老年患者纳入AMI组,另选同期健康体检人群90例纳入对照组,检测AMI患者术前、术后7d以及对照组血清GDF15、SIRT1表达水平,观察AMI术后3个月内AMI组主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,对比MACE发生与未发生患者血清GDF15、SIRT1表达差异,通过受试者工作曲线(ROC)评估其对患者MACE发生的预测价值。结果:AMI患者术前与术后血清GDF-15水平明显高于对照组,SIRT1水平明显低于对照组(P <0.05);血清GDF-15、SIRT1水平联合检测诊断AMI的发生ROC曲线下面积(AUC)显著高于两项指标单独评估的AUC(P <0.05);209例患者术后3个月内发生MACE者44例(21.1%),发生MACE患者术前及术后血清GDF-15水平高于未发生者,SIRT1水平低于未发生者(P <0.05);术前血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.816,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.726、0.725(P <0.05);术后血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.894,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.815、0.811(P <0.05);术后7d血清GDF-15、SIRT1水平检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下AUC高于术前(P <0.05)。结论:AMI患者血清GDF-15呈高表达,SIRT1呈低表达,且其表达水平可在一定程度上预测患者PCI术后MACE的发生,反映患者预后状态。

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义

目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P<0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P<0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480,P<0.001)、左心房压力(left atrial pressure, LAP,r=0.300,P<0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity, LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter, LAD,OR=1.400, 95%CI:1.214~1.616,P<0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论:房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。

生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

血清生长分化因子15、细胞因子信号转导抑制因子3水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗预后的关系

目的探究血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)预后的关系。方法选取89例2018年9月至2020年5月在河北北方学院附属第一医院行TACE的原发性肝癌患者作为研究组,治疗3个周期后评估近期疗效,将研究组分为预后良好组(n=54)、预后不良组(n=35),另选取同期健康体检者89例作为对照组。血清GDF15、SOCS3表达水平用酶联免疫吸附法测定,并进行组间比较;用多因素Logistic回归分析患者接受TACE预后的影响因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清GDF15、SOCS3水平对预后的评估价值。结果与对照组相比,研究组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平下降(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平降低(均P<0.05)。血清GDF15为原发性肝癌患者接受TACE预后的独立危险因素,而血清SOCS3为独立保护因素(均P<0.05)。血清GDF15、SOCS3二者联合评估原发性肝癌患者接受TACE预后的ROC曲线的曲线下面积为0.958,优于血清GDF15、SOCS3各自单独检测(Z_(二者联合-GDF15)=2.074、Z_(二者联合-SOCS3)=2.794,P=0.038、P=0.005)。结论血清GDF15表达水平较高和血清SOCS3表达水平较低的原发性肝癌患者接受TACE预后较差,血清GDF15、SOCS3为原发性肝癌患者接受TACE预后的影响因素,对患者预后情况有较好的评估价值。

血清骨形态发生蛋白9与生长分化因子15水平在脓毒症诊断及预后评估中的价值

目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组。追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例。分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平。采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值。结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均<0.05)。与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P<0.05)。脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均<0.05)。Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素。BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9%,灵敏度73.3%,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9%,灵敏度70.0%)。GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80%,灵敏度100%,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE II)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9%,灵敏度53.3%)。结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高。GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高。

血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体、生长分化因子15水平对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值

目的分析血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体(APE1-AAbs)、生长分化因子15(GDF-15)水平及对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。方法选取52例结直肠癌患者为观察组,并根据预后情况分为术后复发转移组(n=15)和术后未复发转移组(n=37)。选取同期正常体检健康者52例为对照组。检测APE1-AAbs、GDF-15水平。采用Pearson相关性分析法分析APE1-AAbs、GDF-15与结直肠癌术后复发转移的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析APE1-AAbs、GDF-15对结直肠癌术后复发转移的预测价值。结果观察组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于术后未复发转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15水平与结直肠癌术后复发转移呈正相关(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15联合预测结直肠癌术后复发转移的价值高于APE1-AAbs、GDF-15单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论APE1-AAbs、GDF-15在结直肠癌患者血清中呈高表达。APE1-AAbs、GDF-15或可作为结直肠癌术后复发转移的标志物。

生长分化因子15和碱性磷酸酶水平对冠心病患者冠状动脉病变程度的预测价值

目的探讨生长分化因子15(GDF-15)和碱性磷酸酶(ALP)对冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者冠状动脉病变程度的预测价值。方法选取2021年1月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院心血管内科住院的患者140例。根据最终诊断分为冠心病合并糖尿病组(46例)、冠心病组(51例)和对照组(冠状动脉造影检查未见明显狭窄病变的非冠心病患者,43例)。比较3组GDF-15、ALP水平及Gensini评分,3组不同民族构成比和不同民族患者间以上指标的差异。分析GDF-15、ALP水平与冠心病发生风险的关系及二者对冠状动脉病变程度的预测价值。结果冠心病组、冠心病合并糖尿病组GDF-15、ALP水平及Gensini评分均高于对照组,冠心病合并糖尿病组高于冠心病组(均P<0.05)。3组患者不同民族构成比差异无统计学意义(P>0.05)。汉族与蒙古族患者GDF-15、ALP水平和Gensini评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠心病发生风险随GDF-15(比值比=2.356,95%置信区间:1.608~3.451,P<0.001)和ALP(比值比=1.117,95%置信区间:1.019~1.225,P=0.019)水平的升高而增加。受试者工作特征曲线分析结果显示,GDF-15、ALP及二者联合预测冠状动脉病变程度的曲线下面积(AUC)分别为0.929、0.796和0.939,二者联合预测的AUC大于单个指标(均P<0.05)。结论冠心病患者GDF-15、ALP表达水平升高,且与糖尿病、冠状动脉病变程度相关,二者联合检测对冠状动脉病变严重程度具有良好预测价值。

生长分化因子15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的作用

生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合后,可促进细胞内脂肪酸β氧化和脂质分解,从而缓解脂肪肝等的发展,同时也能降低机体的食物摄入量从而抑制肥胖。GDF15还可作为炎症因子调控衰老和纤维化相关疾病的发生。本文主要概述GDF15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的调控作用,为开发以GDF15为靶点的疾病治疗策略提供思路。

血清糖链抗原724癌胚抗原 生长分化因子-15对结直肠癌腹膜转移及预后的预测价值分析

目的分析血清糖链抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、生长分化因子-15(GDF-15)对结直肠癌腹膜转移及预后的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2023年12月200例结直肠癌患者的临床资料,其中有腹膜转移80例,无腹膜转移120例。所有患者均完善血清CA724、CEA、GDF-15检测,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA724、CEA、GDF-15水平对腹膜转移的预测效能,采用Kaplan-Meier法构建生存时间曲线,并采用Cox比例风险回归模型分析血清CA724、CEA、GDF-15是否为结直肠癌预后的独立危险因素。结果腹膜转移组血清CA724、CEA、GDF-15水平均高于无腹膜转移组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CA724、CEA、GDF-15对结直肠癌腹膜转移均具有预测价值,AUC分别为0.626、0.734、0.661,灵敏度分别为0.48、0.72、0.51,特异度分别为0.78、0.85、0.66。绘制Kaplan-Meier生存曲线,血清CEA阳性患者的总体生存率低于阴性者(P<0.05),血清CA724、GDF-15阳性患者的总体生存率与阴性者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经Cox比例风险回归模型分析显示,血清CEA为影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,而CA724、GDF-15不是结直肠患者预后的独立危险因素。结论CEA在预测结直肠癌患者的腹膜转移及预后方面展现出可观的能力,CA724和GDF-15不是预测结腹膜转移和预后的良好指标,在构建结直肠癌腹膜转移及预后的预测体系中值得将CEA纳入其中。

红细胞分布宽度、生长分化因子-15对不稳定性心绞痛患者不良预后的预测价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)、生长分化因子-15(GDF-15)对不稳定性心绞痛(UA)患者不良预后的预测价值。方法选取2020年3月至2022年10月廊坊市第四人民医院心血管内科收治的436例UA患者,根据随访期间患者发生不良心血管事件情况分为预后良好组358例和预后不良组78例。比较两组RDW、GDF-15血清表达水平和其他临床特征的差异。采用多因素Logistic回归分析UA患者不良预后的危险因素。采用ROC曲线分析RDW、GDF-15预测UA患者不良预后的价值。结果两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、RDW、GDF-15、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)水平、慢性闭塞病变部位比例比较,差异有统计学意义(t/χ^(2)=2.078、2.566、5.329、7.161、6.819、15.928、7.817、4.489、5.662,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RDW、GDF-15、LVEDD为UA患者不良预后的危险因素(OR=2.911、2.287、1.263,P<0.05)。RDW、GDF-15及两者联合预测UA患者不良预后的曲线下面积为0.695、0.713、0.817,联合预测的价值高于以上指标单独预测(Z=2.691、2.603,P<0.01)。结论RDW、GDF-15水平为UA患者不良预后的危险因素,两者对不良预后均有预测价值,联合预测的效能更优。

生长分化因子15抑制心肌梗死大鼠细胞凋亡的实验研究

目的:探讨生长分化因子15对心肌梗死大鼠的作用。方法:18只SPF级雄性SD大鼠根据随机数字表法分为模型组、实验组(A组GDF-15低剂量组10 ng/mL、B组GDF-15高剂量组50 ng/mL),每组6只,适应性喂养1周后,每天给药1次,连续1周,末次给药6 h后,各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支进行心肌梗死造模。采用TUNEL/DAPI双染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,分别统计凋亡细胞数及细胞总数,计算出细胞凋亡率。结果:与模型组相比,对照组B的细胞凋亡率显著减少(P Objective: To investigate the effect of growth differentiation factor 15 on myocardial infarction in rats. Methods: 18 SPF grade male SD rats were divided into model group and experimental group according to random number table method (group A, low-dose GDF-15 group, 10 ng/mL, group B, high-dose GDF-15 group, 50 ng/mL), with 6 rats in each group. After adaptive feeding for 1 week, the rats were given the drug once a day for 1 week. The left anterior descending branch of the coronary artery was lapped in each group for myocardial infarction modeling. TUNEL/DAPI double staining was used to observe the apoptosis of rat cardiomyocytes. The number of apoptotic cells and the total number of apoptotic cells were counted, and the apoptosis rate was calculated. Results: Compared with model group, the apoptosis rate of control group B was significantly decreased (P < 0.01), and GDF-15 reduced the apoptosis rate in a dose-dependent manner (P < 0.05). Conclusion: Growth differentiation factor 15 can reduce apoptosis in rats with myocardial infarction.

血清生长分化因子11、生长分化因子15水平变化与老年慢性心力衰竭患者NYHA分级的关系

目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的关系。方法:选取2020年3月-2022年3月我院收治的161例老年CHF患者为观察组,按照1∶1配比原则另选取我院161例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清GDF11、GDF15水平,多普勒超声心动图诊断仪测定左室收缩末期内径(Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),比较两组入院时血清GDF11、GDF15及超声心动图参数,比较入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清各指标水平及超声心动图参数,分析血清各指标水平与老年CHF患者NYHA分级、超声心动图参数的相关性,并分析血清各指标水平联合检测对老年CHF的诊断价值。结果:入院时观察组血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值均高于对照组,LVEF值低于对照组(P<0.05);入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值比较:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF值比较:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(P<0.05);血清GDF11、GDF15水平与NYHA分级、LVESD、LVEDD值均呈正相关关系,与LVEF值呈负相关关系,且血清各指标水平联合诊断老年CHF的AUC为0.923,约登指数为0.696,最佳诊断敏感度为86.96%,特异度为82.61%。结论:GDF11、GDF15在老年CHF患者血清中表达上调,其水平与老年CHF患者NYHA分级及超声心动图参数密切相关,对老年CHF有诊断价值,可为临床诊断老年CHF及判断病情严重程度提供有效参考依据。

血清生长分化因子15和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1在老年心力衰竭并发心律失常患者血清中的表达及其临床预后评估价值

目的分析血清生长分化因子15(GDF15)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)水平对老年心力衰竭(心衰)并发心律失常患者预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月在湖北省天门市第一人民医院诊治的180例老年心衰并发心律失常患者为观察组,及同期180例老年慢性心衰但未发心律失常患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平;Logistic回归分析影响老年心衰并发心律失常患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PARP1水平对老年心衰并发心律失常患者预后的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清GDF-15、PARP1水平明显升高(P<0.05);随着心功能分级的增加,老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平依次明显升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平显著升高(P<0.05);Logistic回归分析发现,心功能分级、GDF-15、PARP1是影响老年心衰并发心律失常患者预后的危险因素(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)是影响患者预后的保护因素(P<0.05);血清GDF-15、PARP1二者联合预测老年心衰并发心律失常患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.908,均优于其各自单独预测(Z二者联合-GDF-15=1.871,P=0.031;Z二者联合-PARP1=2.847,P=0.002)。结论老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平升高,与患者预后有关,对老年心衰并发心律失常患者预后具有一定的预测价值。

生长和分化因子15及未成熟粒细胞在老年血流感染患者中的应用价值

目的探讨血清生长和分化因子15(GDF15)和未成熟粒细胞(IG)在老年血流感染(BSI)早期评估中的应用价值。方法选取2021年3月至2022年8月常州市武进中医医院收治的老年危重症患者107例,根据血培养结果中有无发生BSI分为BSI组和非BSI组,其中BSI组66例,非BSI组41例,收集两组患者的血清IG、GDF15、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及血培养结果,运用Logistic回归分析BSI的危险因素,并比较各炎症指标的相关性,运用受试者工作特征(ROC)曲线分析各炎症标志物对BSI的预测价值。结果BSI组急性生理学与慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、机械通气、血管活性药物的比例、PCT、IG、GDF15均明显高于非BSI组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PCT(OR 1.681,95%CI 1.147~2.212,P=0.006),IG(OR 1.474,95%CI 1.054~1.893,P=0.008)、GDF15(OR 1.572,95%CI 1.046~2.097,P=0.032)均是预测BSI的危险因素。血清GDF15、IG与PCT均有相关性(r=0.880,0.801,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,血清PCT、IG和GDF15的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.864和0.847,均有较高的预测价值,三种指标联合检测的AUC为0.876,与血清DF15、IG和PCT单独检测的AUC相比无增幅效果。结论血清GDF15、IG和PCT均可以作为预测老年危重症患者发生BSI的生物标志物。

老年脓毒症患者血清生长分化因子15水平变化及临床意义

目的探讨老年脓毒症患者血清生长分化因子(GDF)15水平与病情及预后的关系。方法老年脓毒症患者162例为研究对象,老年健康体检者50例为健康对照组;患者于确诊6~8 h采血检测血清GDF15水平及血常规指标,并收集患者入院24 h内急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分;健康体检者于体检时采血检测血清GDF15水平。比较不同病情及不同预后脓毒症患者临床资料差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析GDF15水平对患者28 d死亡的预测价值,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同GDF15水平患者的28 d累计生存率。结果相比健康对照组,脓毒症组和脓毒性休克组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、GDF15水平均显著增高(P<0.05);相比脓毒症组,脓毒性休克组WBC、NEU、GDF15水平及28 d病死率均显著增高(P<0.05)。相关分析显示,脓毒症患者血清GDF15水平与APACHEⅡ评分显著正相关(P<0.05),且与WBC、NEU中等正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清GDF15水平预测老年脓毒症患者28 d死亡的曲线下面积(AUC)为0.932,与APACHEⅡ评分的AUC(0.878)相比差异无统计学意义(P>0.05);二者联合的AUC为0.961,相比单一GDF15或APACHEⅡ评分均明显增大(P<0.05)。GDF15水平的最佳截断点为4.30μg/L,其预测患者28 d死亡的敏感度为86.7%,特异度为85.5%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,GDF15水平>4.30μg/L的患者28 d累积生存率相比GDF15水平≤4.30μg/L的患者显著降低(44.10%vs 84.00%,P<0.05)。结论血清GDF15可作为老年脓毒症患者病情和预后评估的可靠指标,其检测可为临床干预提供参考。

生长分化因子15沉默抑制人肝癌HepG2增殖及迁移作用研究

目的构建人生长分化因子15(GDF15)低表达肝细胞癌HEPG2细胞系并检测其增殖活力、迁移能力和表型变化。方法用短发夹RNA(shRNA)构建人肝癌HepG2细胞GDF15稳定低表达细胞系(shGDF15),并用CCK8法检测其增殖活力,用划痕实验和Transwell实验检测其迁移能力,用Western blot法检测E-cadherin和Vimentin表达。结果shGDF15人肝癌HEPG2细胞GDF15转录和翻译水平均显明低于常规培养的HEPG2;shGDF15人肝癌HEPG2细胞24、48及96 h增殖活力明显低于对照组;划痕填充面积、跨膜细胞数量亦明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);shGDF15人肝癌HEPG2细胞E-cadherin表达量明显增加,Vimentin表达水平明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论GDF15低表达可抑制肝癌细胞生长、转移和上皮间质转化(EMT),GDF15可能是治疗肝细胞癌的关键靶标。

儿童白血病中枢神经系统并发症CT和磁共振影像表现及其与血清生长分化因子15及骨桥蛋白的相关性研究

目的:观测儿童白血病中枢神经系统并发症(CNSCL)CT及磁共振成像(MRI)影像表现,并分析其与血清生长分化因子15(GDF-15)及骨桥蛋白(OPN)的相关性。方法:选取医院收治的疑似出现CNSCL的156例白血病患儿,均行CT及MRI检查,根据患儿临床表现、影像学及脑脊液检查明确是否存在CNSCL。观察存在CNSCL患儿的影像学表现;对比并发CNSCL及未并发CNSCL患儿的GDF-15及OPN的差异,并评估二者对并发CNSCL的预测价值;分析GDF-15及OPN与不同类型CNSCL的相关性。结果:在156例患儿中,有40例并发脑出血患儿,其中多数患儿为多发血肿和(或)微出血病灶;10例并发脑梗死的患儿中,CT下可见基底节区及额顶叶低密度影;32例并发硬脑膜浸润患儿及5例硬脑膜浸润伴颅骨浸润中,病灶在CT下呈高密度影;3例并发脑实质浸润的患儿中,CT下呈高密度肿块,未见明显的占位现象,周围脑实质可见水肿;3例并发脑白质病变患儿中,CT无明显异常;2例并发二次肿瘤的患儿中,均为脑干胶质瘤,CT下未见明显异常。发生CNSCL的患儿血清GDF-15及OPN水平明显高于未发生CNSCL的患儿,差异有统计学意义(t=25.934,t=20.234;P<0.05)。患儿中血清OPN高水平者与低水平者相比,并发脑出血的风险增高,差异具有统计学意义。(x^(2)=11.862,P<0.05)。结论:白血病患儿血清OPN及GDF-15水平对其是否并发CNSCL具有一定的预测价值;在一定范围内,患儿血清OPN水平越高越容易并发脑出血。

生长分化因子15对巨噬细胞吞噬杀菌功能影响的初步实验探究

目的探究生长分化因子15(GDF15)对巨噬细胞吞噬杀菌功能的影响。方法将小鼠巨噬细胞RAW264.7和人单核巨噬细胞THP-1,分别分为对照组和GDF15组,各设3个复孔。GDF15组每孔加入用磷酸盐缓冲液稀释的不同浓度(50、100、150、200μg/L)的GDF1510μl,其中RAW264.7细胞采用小鼠GDF15重组蛋白处理、THP-1细胞(加入佛波酯刺激分化为巨噬细胞)采用人GDF15重组蛋白处理;对照组用磷酸盐缓冲液代替GDF15。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测GDF15对2种细胞活性的影响。采用大肠埃希菌作为实验菌株,选择合适的GDF15浓度,采用菌落计数法分析GDF15对巨噬细胞吞噬杀菌功能的影响。结果CCK-8实验结果显示,在RAW264.7细胞中,50、100、150、200μg/L GDF15组与对照组吸光度值比较差异无统计学意义(P>0.05),THP-1来源巨噬细胞中,200μg/L GDF15组吸光度值明显低于对照组(P=0.026),因此选择150μg/L作为GDF15对2种巨噬细胞的共同作用浓度进行菌落计数检测。在RAW264.7细胞中,庆大霉素处理0.5 h后GDF15组菌落计数高于对照组[(8767±351)CFU/ml比(7267±473)CFU/ml],处理6 h后GDF15组菌落计数低于对照组[(1333±379)CFU/ml比(2267±115)CFU/ml],GDF15组杀菌比例高于对照组[(0.85±0.05)比(0.69±0.06)](均P<0.05)。在THP-1来源巨噬细胞中,庆大霉素处理0.5 h后GDF15组菌落计数高于对照组[(2167±404)CFU/ml比(1267±208)CFU/ml],处理6 h后GDF15组菌落计数低于对照组[(200±100)CFU/ml比(567±153)CFU/ml],GDF15组杀菌比例高于对照组[(0.88±0.68)比(0.58±0.16)](均P<0.05)。结论GDF15可以增强巨噬细胞的吞噬杀菌功能。