生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

超声微血管成像联合血管内皮生长因子诊断胎儿生长受限

目的观察超声微血管成像(MV-Flow)联合孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)表达水平诊断胎儿生长受限(FGR)的价值。方法前瞻性纳入87例胎儿生长受限[FGR组,包括43例孕周<28周(<28周亚组)及44例孕周≥28周(≥28周亚组)]孕妇及112名正常孕妇[对照组,55名孕周<28周(对照组1)、57名孕周≥28周(对照组1)],以MV-Flow技术测量胎盘微血管指数(MVI),于同期检测孕妇血清VEGF表达水平,于分娩后即刻检测胎盘母体面VEGF表达水平;绘制受试者工作特征曲线,评价胎盘MVI、母体血清VEGF及二者联合诊断FGR的价值。结果FGR组2亚组胎盘MVI、孕妇血清VEGF表达水平及胎盘组织VEGF表达水平均明显低于对照组(P<0.01)。胎盘MVI、母体血清VEGF及二者联合诊断<28周FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.981、0.870和0.997,诊断≥28周FGR的AUC分别为0.991、0.867和0.993。以单一孕妇血清VEGF诊断2亚组FGR的AUC均低于胎盘MVI及其联合孕妇血清VEGF(P均<0.05),而后二者AUC差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论胎盘MVI和孕妇血清VEGF可用于筛查FGR,而前者更具价值。

转化生长因子β1联合生长分化因子-5体外诱导骨髓间质干细胞向类髓核细胞分化的实验研究

目的探讨转化生长因子β1联合生长分化因子-5体外诱导骨髓间质干细胞向类髓核细胞分化的可能性。方法取SD大鼠骨髓间质干细胞,流式细胞仪检测两种干细胞CD105、CD90、CD44、CD29、CD45、CD34、CD24的表达。将增殖至第三代的BMSCs分为对照、TGF-β1、GDF-5、TGF-β1+GDF-5四组,分别以含不同细胞因子诱导液培养14d后,采用RT-PCR检测各组细胞Ⅱ型胶原、蛋白多糖、SOX-9基因的表达。结果两种干细胞CD105、CD90、CD44、CD29表达阳性;CD45、CD34、CD24表达阴性。向类髓核细胞诱导培养14d后,TGF-β1、GDF-5、TGF-β1与GDF-5三组的Collagen typeⅡ、Aggrecan、SOX-9基因表达水平较对照组均有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。联合诱导组经过诱导后的Collagen typeⅡ、Aggrecan、SOX-9基因表达水平明显高于TGF-β1组及GDF-5组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GDF-5与TGF-β1都具有诱导BMSCs向类髓核细胞分化的能力,且二者之间具有协同作用,联合应用可以更好的诱导BMSCs向类髓核细胞分化。

血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子体外联合诱导外周血单个核细胞定向分化为血管内皮细胞

目的:在体外培养的条件下,应用血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合诱导人外周血单个核细胞向血管内皮细胞分化,解决组织工程血管化的种子细胞来源问题。方法:实验于2005-11/2006-05在安徽省立医院中心实验室完成。①血管内皮细胞生长因子(Pepro Tech公司,批号090310);碱性成纤维细胞生长因子(Pepro Tech公司,批号0704CY081);人淋巴细胞分离液Ficoll-paque(天津灏洋生物制品科技有限公司);PE标记的CD31,鼠抗人vWF单克隆抗体(BD Biosciences公司);FITC标记的兔抗鼠IgG(北京中杉金桥公司)。②无菌条件下取健康人外周血20mL,肝素抗凝,Hanks液双倍稀释,按1∶2置于淋巴细胞分离液上层,离心后提取分液层与上层交界部位呈混浊的灰白色层,即为单个核细胞层。③取离心后的细胞,向DMEM-F12培养基中分别加入含体积分数为0.2的胎牛血清、10μg/L血管内皮细胞生长因子、10μg/L碱性成纤维细胞生长因子。以不含血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子诱导剂的DMEM-F12培养基作为空白对照。吹打均匀并计数,按1×1010L-1接种于25cm2培养瓶中,于37℃、体积分数为0.05的CO2饱和湿度培养箱中培养,第3天更换培养基,去除未贴壁的细胞,以后每2d换液1次。④倒置相差显微镜下观察细胞单层排列是否呈"铺路石"样结构。运用流式细胞术检测诱导后的细胞表达CD31和vWF情况。透射电镜观察细胞的超微结构。结果:①诱导分化后细胞形态学变化:经血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子诱导后的细胞形态上呈典型的"铺路石"样外观,经历从小圆→梭形→扁平细胞的过程,符合内皮细胞的演变过程。②诱导分化后细胞的表面标志鉴定:诱导分化20d,贴壁细胞中62.5%表达CD31,58.2%表达vWF,54.3%表达CD31/vWF。③培养细胞的超微结构观察:透射电镜下细胞胞浆内可见特征性W-P小体。结论:外周血单个核细胞在血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子体外联合诱导下,可分化为血管内皮细胞。

血清生长分化因子15和甲胎蛋白联合检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的探讨血清生长分化因子15(GDF15)和AFP联合检测对诊断HBV感染相关肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法选取2019年3月1日-2019年9月1日在武汉大学人民医院诊治的患者和健康体检者共225例,其中HBV感染导致的HCC患者(HCC组)97例,慢性乙型肝炎患者(CHB组)41例,健康体检者(NC组)87例,分别测定三组人群的GDF15和AFP水平。计量资料采用单样本Kolmogorov-Smirnov法检验各组数据是否符合正态性,正态分布资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ2检验。采用二元logistic回归分析得到GDF15和AFP联合的回归模型,并绘制GDF15和AFP单独或联合检测的ROC曲线,计算曲线下面积及灵敏度、特异度和约登指数。结果HCC组、CHB组和NC组的GDF15和AFP水平差异均有统计学意义(χ2值分别为53.77、119.12,P值均<0.01);HCC组GDF15水平明显高于CHB组和NC组(P值均<0.01);HCC组和CHB组AFP水平均显著高于NC组,且HCC组AFP水平显著高于CHB组,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。ROC曲线分析显示,GDF15、AFP及二者联合诊断HCC的曲线下面积、灵敏度和特异度分别为0.752、74.0%和68.3%,0.660、45.8%和85.4%,0.816、88.4%和68.5%。结论GDF15和AFP联合检测可以提高HBV相关HCC的诊断性能,具有较高的临床价值。

神经生长因子对缺氧神经干细胞凋亡和分化功能的影响

目的探讨缺氧环境对培养的胎鼠大脑神经干细胞(neural stem cells,NSCs)凋亡和分化的影响及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的作用。方法将培养至第3代的NSCs分为3组,对照组:正常培养;缺氧组:缺氧培养(5%CO2、90%N2);NGF作用组:缺氧培养同时加入NGF,分别培养3天。Western blot测定NSCsBcl-2、Bax蛋白含量;RT-PCR测定NSCs分化细胞bcl-2、bax和nse、nne、gfap基因表达。结果NSCs分化的第1、2、3天,缺氧组bcl-2较NGF作用组和对照组明显降低,bax明显增加(P<0.01);NGF作用组bcl-2在NSCs分化的第1、3天与对照组比较差异有显著性意义,bax在NSCs分化的第1、2、3天均无差异。缺氧组nse、nne表达在第1、2、3天均低于对照组和NGF作用组,gfap表达高于对照组和NGF作用组(P<0.01);NGF作用组与对照组比较,nse表达在第2、3天差异有显著性意义,nne表达在第1、3天差异有显著性意义,gfap表达在第2天差异有显著性意义(P<0.01)。结论缺氧可引起NSCs凋亡,NGF具有保护NSCs抗凋亡的功能。

神经节苷脂GM1对神经生长因子诱导PC12细胞分化的影响

目的 研究神经节苷脂 GM1是否介导神经生长因子 (NGF)诱导的 PC12细胞的分化。 方法 采用MTT法、葡糖神经酰胺合成酶抑制剂 (D- PDMP)分析神经节苷脂 GM1对 NGF诱导的 PC12细胞分化的影响。 结果 神经节苷脂 GM1对 PC12细胞的生长无明显的影响 ,而能够促进 NGF对 PC12细胞的生长抑制作用 ;NGF能诱导 PC12细胞分化 ,但 NGF无法诱导神经节苷脂缺乏型 PC12细胞的分化 ;在神经节苷脂缺乏型 PC12细胞中添加神经节苷脂 GM1后 ,细胞恢复对 NGF的反应性。 结论 神经节苷脂 GM1在 NGF诱导的

生长分化因子15与肥胖

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。动物实验发现,GDF15与其中枢受体结合,抑制摄食、增强代谢,降低体质量。此外,GDF15还参与肿瘤恶液质和铂类化疗药物对体质量的影响。GDF15及其受体可能成为治疗肥胖和消耗类疾病的新靶点。

胶质细胞源性神经营养因子与转化生长因子β1联合诱导大鼠脊髓源性神经干细胞的分化特点

目的:观察胶质细胞源性神经营养因子与转化生长因子β1体外联合诱导对脊髓源性神经干细胞分化的影响,为了解神经干细胞在体内多因素环境下的分化表现提供实验依据。方法:实验于2005-10/2006-09在南方医科大学附属深圳医院中心实验室完成。①碱性成纤维细胞生长因子,表皮生长因子,胶质细胞源性神经营养因子,转化生长因子β1(PeproTech);胎牛血清(Hyclone);神经巢蛋白多抗(武汉博士德);胶质纤维酸性蛋白多抗,神经丝蛋白单抗(Sigma)。②选用清洁级孕16d的SD大鼠10只,无菌条件下取出胚胎,进行脊髓源性神经干细胞的分离培养。基础培养基组成:含青霉素、链霉素、两性霉素B及体积分数为0.02B27添加液的DMEM/F12。③原代培养1周后,获取体外稳定增殖的鼠脊髓源性神经干细胞克隆,在基础培养基中加入体积分数为0.1的胎牛血清作为对照。同时设立碱性成纤维细胞生长因子组、转化生长因子β1组、胶质细胞源性神经营养因子+转化生长因子β1组,换用诱导培养基,即分别在基础培养基中加入20μg/L碱性成纤维细胞生长因子、2μg/L转化生长因子β1、10μg/L胶质细胞源性神经营养因子+2μg/L转化生长因子β1。观察在不同因子诱导情况下脊髓源性神经干细胞的分化行为,免疫细胞化学染色标记神经元与星状胶质细胞的表达。④通过荧光激发流式细胞仪分选技术对分化细胞计数,检测不同诱导环境下神经干细胞分化为神经元及星状胶质细胞的阳性百分率。结果:①细胞分化的形态学观察:分化早期可见神经球贴壁,大量细胞向四周爬出,1周后迁徙的大部分细胞完全贴壁,完成分化过程。在细胞密度较低区域可辨认出3种神经细胞类型:神经元样细胞、星状胶质样细胞、寡突胶质样细胞。②神经干细胞免疫组织化学检测:血清对照组、转化生长因子β1组存在大量胶质纤维酸性蛋白染色阳性的星状胶质细胞;而碱性成纤维细胞生长因子组、胶质细胞源性神经营养因子+转化生长因子β1组分化的神经元细胞数量较多,神经丝蛋白染色阳性。③流式细胞荧光分选计数:诱导1周后,胶质细胞源性神经营养因子+转化生长因子β1组神经元分化比例最高,明显高于碱性成纤维细胞生长因子组(χ2=19.56,P<0.05),而与血清对照组、转化生长因子β1组比较差异有极其显著性意义(χ2=24.15,25.32,P均<0.01)。碱性成纤维细胞生长因子组星状胶质细胞分化比例最低,胶质细胞源性神经营养因子+转化生长因子β1组组与其相近(χ2=17.23,P>0.05),而血清对照组、转化生长因子β1组则显著升高(χ2=24.45,23.79,P均<0.01)。结论:体外胶质细胞源性神经营养因子与转化生长因子β1的联合诱导有利于脊髓源性神经干细胞向神经元的分化,为脊髓原位神经干细胞分化及神经干细胞移植体内后的分化表现提供了实验数据。

血清血管内皮细胞生长因子、糖类抗原125在胆囊癌中的变化及其意义

【目的】探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)在胆囊癌患者中的变化及其意义。【方法】选取在本院确诊的胆囊癌患者76例作为胆囊癌组、80例胆囊息肉患者作为对照组,检测比较两组患者的血清VEGF、CA125水平,分析不同淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期、病灶大小的胆囊癌患者血清VEGF、CA125水平的差异。【结果】胆囊癌组患者的血清VEGF-C、VEGF-D、CA125水平显著高于对照组,且差异均有显著性(P<0.05);不同淋巴结转移、不同TNM分期的胆囊癌组患者的血清VEGFC、VEGF-D水平组间比较差异具有显著性(P<0.05);不同淋巴结转移、不同TNM分期、不同分化程度的胆囊癌组患者的血清CA125水平组间比较差异具有显著性(P<0.05)。【结论】在胆囊癌患者血清中,VEGFC、VEGF-D或者CA125的表达水平均明显上升,同时VEGF-C、VEGF-D或者CA125的表达与胆囊癌患者的临床分期、淋巴结转移等特征有关。

肝细胞生长因子和类胰岛素样生长因子对心肌干细胞的诱导作用

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)和类胰岛素样生长因子(IGF1)在外能否诱导心肌干细胞(CSCs)发生增殖并向心肌细胞定向分化。方法组织贴块法分离培养心肌干细胞,免疫荧光技术鉴定c-kit和CD34表达,流式细胞仪分选纯化c-kit+细胞,CFDA SE荧光探针示踪培养检测细胞增殖特征。实验分为单纯心肌干细胞组和与心肌共培养组,分别用HGF和IGF1干预,倒置显微镜观察细胞不同时期数量与形态的变化,活细胞工作站观察CFDA SE示踪剂荧光强弱,采集图像,进行统计学分析。免疫荧光技术检测Nkx2.5、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达。结果单纯心肌干细胞组,生长因子刺激后心肌干细胞数量与形态均无明显变化。与心肌共培养组,细胞均发生增殖与形态变化,Nkx2.5、cTnT阳性表达,有个别心肌干细胞分化为自发搏动的心肌细胞。结论心肌干细胞与心肌细胞共培养条件下,HGF和IGF1能够促进心肌干细胞增殖,联合作用能够诱导心肌干细胞向心肌细胞分化。

转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞转分化:Notch1受体阻断剂的影响

背景:研究发现,在病理状态下各种细胞可通过转化生长因子β1的介导,促进肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化为肌成纤维细胞,进而加速肾小管间质纤维化的进展。目的:验证Notch1受体特异性阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能否有效阻断、部分逆转或者完全逆转转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化。方法:以体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞为观察对象,建立转化生长因子β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化体外模型,实验分为空白对照组、10μg/L转化生长因子β1组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)部分延迟加入组、转化生长因子β1(10μg/L)+γ-分泌酶抑制剂DAPT(5μmol/L)延迟加入组。分别于12,24,48,72 h,在倒置相差显微镜下观察细胞形态变化;用免疫组织化学法和RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白、E-钙粘连素蛋白和mR NA表达变化。结果与结论:1在干预后在12,24,48,72 h,与空白对照组相比较,转化生长因子β1组α-平滑肌肌动蛋白蛋白和mR NA表达均明显增加(P<0.05),E-钙粘连素蛋白和mR NA表达逐渐减少(P<0.05)。2转化生长因子β1+γ-分泌酶抑制剂DAPT组α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA、E-钙粘连素蛋白和mR NA的表达各时间段均接近空白对照组(P>0.05)。3γ-分泌酶抑制剂DAPT部分延迟加入组,α-平滑肌肌动蛋白的蛋白和mR NA的表达在12 h增加(P<0.05),之后其表达逐渐减少(P<0.05),E-钙粘连素蛋白表达在24 h开始减少(P<0.05),之后逐渐增加,E-钙粘连素mR NA各时间段都与空白对照组相接近,72 h时α-平滑肌肌动蛋白与E-钙粘连素的蛋白及mR NA表达均与空白对照组无显著差异(P>0.05)。4与空白对照组相比较,延迟加入组各时间点的α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达逐渐增加(P<0.05),E-钙粘连素蛋白的表达逐渐减少(P<0.05),但72 h时E-钙粘连素蛋白表达接近空白对照组。结果表明Notch1受体阻断剂γ-分泌酶抑制剂DAPT能够阻断、部分逆转转化生长因子β1所诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化,但不能完全逆转其所诱导的肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化。

CXC类趋化因子配体5 可溶性白细胞分化抗原14亚型 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-2在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中的表达及意义

目的 分析CXC类趋化因子配体5(CXCl-5)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中的表达及意义。方法 选取2020年7月-2021年7月湖州市中心医院收治的55例急性细菌性脑膜炎患儿为观察组,另选取同期在院进行健康体检的健康儿童45例为对照组。检测对照组血液及观察组血液、脑脊液中CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2水平。分析CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中表达及对急性细菌性脑膜炎的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组血清、脑脊液中CXCl-5(36.88±11.23 vs. 50.27±5.38 vs. 67.55±20.37)ng/L、sCD14-ST(2.86±0.23 vs. 3.32±0.33 vs. 4.01±1.35)pg/ml、IGF-1(70.96±20.78 vs. 101.69±31.77 vs. 122.36±39.21)mg/L、IGF-2(65.37±18.65 vs. 102.33±27.88 vs. 121.58±37.69)mg/L水平较高(P<0.05);与观察组患儿血清相比,患儿脑脊液中CXCl-5(50.27±5.38 vs. 67.55±20.37)ng/L、sCD14-ST(3.32±0.33 vs. 4.01±1.35)pg/ml、IGF-1(101.69±31.77 vs. 122.36±39.21)mg/L、IGF-2(102.33±27.88 vs. 121.58±37.69)mg/L水平较高(P<0.05)。logistic回归分析显示CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2水平升高是急性细菌性脑膜炎发生的影响因素。ROC曲线显示,4项联合对急性细菌性脑膜炎的诊断价值高于CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2单项诊断(AUC=0.843、0.747、0.702、0.660、0.765),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2表达较高,CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2联合对急性细菌性脑膜炎的诊断价值较高。

骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化

背景:从细胞及基因水平揭示骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2具有协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的机制,为骨细胞的再生提供了实验和理论基础。目的:探讨过表达骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2协同促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。方法:通过酶消化法原代培养获取大鼠骨髓间充质干细胞,慢病毒包装骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的重组质粒。将携带目的基因重组质粒的慢病毒转染至第3代骨髓间充质干细胞,MTS实验检测骨髓间充质干细胞的增殖情况,定量PCR检测骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的m RNA表达水平,细胞爬片免疫组化检测二维混合培养条件下成骨分化标志物RUNX2在蛋白水平的表达量,体外三维培养获得的细胞团块经石蜡切片做Vonkossa染色(银染)定量分析成骨分化的阳性区域及表达强度。结果与结论:(1)转染骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2的骨髓间充质干细胞的增殖能力与未转染的骨髓间充质干细胞相比差异无显著性意义(P> 0.05);(2)转染后骨髓间充质干细胞的骨形态发生蛋白2及转化生长因子β2 mRNA水平高于未转染的骨髓间充质干细胞,差异有显著性意义(P <0.05);(3)体外二维培养条件下细胞爬片RUNX2免疫组化及体外三维培养石蜡切片Vonkossa染色均发现共转染组骨髓间充质干细胞的成骨分化能力强于单独转染组(P <0.05);(4)结果表明,慢病毒携带骨形态发生蛋白2和转化生长因子β2的重组质粒过表达具有协同促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用。

生长分化因子-15在原发性高血压初诊患者中的变化

目的观察生长分化因子(GDF)-15在原发性高血压初诊患者中的变化及临床意义。方法连续入选原发性高血压初诊患者180例为观察组,以同期体检健康者90例为对照组。收集2组一般临床资料、部分超声心动图和血生化数据,酶联免疫吸附法测血清GDF-15水平。并分析原发性高血压病患者GDF-15与其他指标的相关性。结果观察组血清GDF-15水平、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室质量指数(LVMI)、舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、三酰甘油(TG)高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.05)。观察组GDF-15与LVMI、IVST、PWT、TG呈正相关(r分别为0.189、0.206、0.302、0.274,P<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.138,P<0.05)。结论原发性高血压初诊患者血清GDF-15升高,并与部分左室重构和脂质代谢指标具有相关性。

葛根芩连汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变患者的临床疗效及对患者血清神经营养因子、糖化血红蛋白的影响

【目的】探讨葛根芩连汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)患者的临床疗效及对患者血清神经营养因子、糖化血红蛋白(HbA1c)水平的影响。【方法】选取2021年9月至2023年3月在滑县焦虎镇卫生院和安阳市人民医院就诊的84例DPN患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。两组均给予常规治疗,对照组同时给予硫辛酸治疗,观察组在对照组基础上联合葛根芩连汤治疗。比较两组治疗前后中医证候积分、神经传导速度[运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)]、神经营养因子[神经生长因子(NGF)、血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖]水平、症状评分[多伦多临床系统(TCSS)评分、密歇根糖尿病神经病变评分(MDNS)]及不良反应发生率。【结果】治疗后,观察组中医症候积分均显著低于对照组(P<0.05)。观察组MNCV、SNCV及血清NGF、IGF-1和BDNF水平均高于对照组(P<0.05)。观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于对照组(P<0.05)。观察组TCSS评分和MDNS均低于对照组(P<0.05)。两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】葛根芩连汤联合硫辛酸治疗DPN患者,可有效改善患者神经功能,调节血糖代谢,促进神经修复,提高患者生活质量。

老年维持性血液透析患者血清GDF11和Cdc42变化与心血管事件的相关性研究

目的探究老年维持性血液透析患者血清生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)水平变化与患者发生主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的相关性。方法选择四川省南充市中心医院2019年6月至2021年6月收治的164例老年维持性血液透析患者作为观察对象(血液透析组),同时选取同时期未进行血液透析的老年终末期肾病患者150例作为未血液透析组,在本院体检的健康老年人员148名作为对照组,根据2年内是否发生MACE,将患者分为非MACE组92例和MACE组72例,采用酶联免疫吸附法测定血清GDF11、Cdc42水平,多因素Logistic回归分析影响老年维持性血液透析患者2年发生MACE的影响因素,受试者工作特征曲线分析GDF11、Cdc42水平对老年维持性血液透析患者发生MACE的预测价值。结果对照组、未血液透析组及血液透析组之间比较,血液透析组患者血清中GDF11水平[(640.38±137.55)μg/L比(851.56±215.61)μg/L,(785.27±174.62)μg/L]显著降低(t=10.414,P<0.001),Cdc42水平[(57.22±11.34)μg/L比(35.61±10.25)μg/L,(43.58±10.72)μg/L]显著升高(t=17.589,P<0.001);MACE组Cdc42水平显著高于非MACE组[(65.31±21.22)μg/L比(50.89±15.56)μg/L],GDF11水平显著低于非MACE组[(576.56±125.71)μg/L比(690.33±159.84)μg/L],差异具有统计学意义(均P<0.05)。GDF11、Cdc42水平和二者联合预测发生MACE的曲线下面积分别为0.762、0.794、0.868,二者联合预测的价值优于单独预测(Z=3.183、3.047;P=0.002、0.002)。结论老年维持性血液透析患者血清中GDF11水平降低,Cdc42水平升高,二者均与患者MACE发生密切相关,可能作为老年终末期肾病血液透析患者病情诊断、治疗和预后评估的标志物。

葛酮通络胶囊联合丁苯酞治疗后循环急性脑梗死的疗效及对血清TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达、血小板相关因子的影响

【目的】探讨葛酮通络胶囊联合丁苯酞治疗后循环急性脑梗死(POCI)的疗效及对血清转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路相关蛋白表达、血小板相关因子的影响。【方法】回顾性分析2020年1月至2023年1月本院收治的114例POCI患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组57例。对照组采用丁苯酞治疗,观察组采用葛酮通络胶囊+丁苯酞治疗。比较两组疗效、神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数、血清TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达(Smad3、TGF-β1、Smad1)、血小板相关因子[血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板活化因子(PAF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]、炎症反应指标[可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]。【结果】观察组有效率为94.74%(54/57),高于对照组的80.70%(46/57),差异有统计学意义(χ^(2)=5.211,P=0.022)。治疗后,两组NIHSS评分低于治疗前,且观察组低于对照组,Barthel指数评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Smad3、TGF-β1、Smad1低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清VEGF水平高于治疗前,且观察组高于对照组,血清PAF、AngⅡ、MMP-9水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清hs-CRP、sTRAIL、MCP-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。【结论】葛酮通络胶囊联合丁苯酞可抑制TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达和血小板活化,减轻炎症反应,改善患者神经功能。

血清sFlt-1、RBP、MFG-E8与慢性肾脏病维持性血液透析患者残余肾功能的相关性及预后预测价值

目的研究血清可溶性类fms酪氨酸激酶1(sFlt-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)在慢性肾脏病维持性血液透析患者中表达水平,分析三者与患者残余肾功能(RRF)的相关性及对预后的预测价值。方法选取2020年10月—2023年4月陕西中医药大学附属医院血液净化科收治的慢性肾脏病维持性血液透析患者168例为研究对象,根据残余肾尿素清除率(KRU)计算值分为有RRF组(n=28)和无RRF组(n=140);又根据预后情况分为生存组(n=128)和死亡组(n=40)。收集患者临床资料,采用ELISA检测血清sFlt-1、RBP、MFG-E8水平,Spearman法分析血清sFlt-1、RBP、MFG-E8与RRF的相关性,Logistic回归分析患者预后影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sFlt-1、RBP、MFG-E8水平对患者预后的预测价值。结果与有RRF组相比,无RRF组的糖尿病患者占比显著增加(χ^(2)/P=7.547/0.006),血清sFlt-1、RBP水平显著升高(t/P=6.870/<0.001、4.449/<0.001),MFG-E8水平显著降低(t/P=14.071/<0.001);血清sFlt-1、RBP与RRF均呈负相关(r=-0.450,-0.562,P<0.05),MFG-E8与RRF呈正相关(r=0.556,P<0.05)。与生存组相比,死亡组血清sFlt-1、RBP水平显著升高(t/P=8.947/<0.001、8.248/<0.001),MFG-E8水平显著降低(t/P=10.040/<0.001);Logistic回归分析结果表明,糖尿病、血清sFlt-1、RBP水平升高为影响患者预后的危险因素[OR(95%CI)=2.336(1.151~4.740)、2.786(1.081~7.180)、2.954(1.171~7.450)],而MFG-E8水平升高为影响患者预后的保护因素[OR(95%CI)=0.788(0.636~0.976)];血清sFlt-1、RBP、MFG-E8以及三者联合预测患者预后的AUC分别为0.834、0.836、0.825、0.925,三者联合预测显著优于各项指标单独预测(Z/P=2.757/0.006、2.804/0.005、3.035/0.002)。结论慢性肾脏病维持性血液透析无RRF患者血清Flt-1、RBP水平显著升高,MFG-E8水平显著降低,与患者RRF具有显著相关性,三者联合检测对患者预后具有一定预测价值。

血小板中生长因子在口腔种植中促进软组织与硬组织愈合的效应

背景:血液中含有的大量的生长因子及血小板,具有再生与修复的潜力,近年的研究证实,血小板中的生长因子对受伤后软硬组织的愈合有促进作用。目的:综述生长因子促进软硬组织愈合作用的研究进展及应用现状,为临床治疗提供可靠的依据。方法:通过文献调查法,检索万方数据库和中国知网和Pub Med在生长因子促进软硬组织愈合作用相关文献。中文检索词:血小板,生长因子,骨愈合,浓缩生长因子,种植;英文检索词:Platelet,growth factor,bone healing,concentrated growth factor,Planting。探讨生长因子的生物学特性,及其与软硬组织损伤修复的作用。结果与结论:当机体发出受伤信号后,受伤处血管首先会即刻收缩,其次组织会释放纤维蛋白基质与血小板以形成血栓止血,同时还有大量的生长因子来刺激细胞有丝分裂、活化及促进骨细胞的生长与新生血管的形成。就目前来看,基于此原理而衍生出的血小板浓缩技术在临床上对于软硬组织的愈合有明显的促进作用,应用效果反映良好,但仍存在浓缩生长因子的制造差异、有效成分、剂量、时间、最适浓度以及血小板的稳定性等问题。