细胞因子诱导的记忆样NK细胞与实体瘤免疫治疗的研究进展

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)是一种先天性淋巴细胞,在抵御病毒感染和肿瘤侵袭中发挥着关键作用,是先天免疫系统的重要组成部分。NK细胞不具有抗原特异性,而近期的研究表明,NK细胞在半抗原暴露、病毒感染或联合细胞因子的激活后,表现出适应性和记忆样特征,后者可通过IL-12/15/18的短暂刺激诱导来实现。与正常NK细胞相比,这些细胞因子诱导的记忆样NK细胞能够长期增殖、存活,并且IFN-γ的产生及对肿瘤细胞的细胞毒性的效应器功能都得以增强,这使其成为肿瘤免疫治疗的优选细胞。在复发性/难治性急性髓系白血病的临床研究证明,细胞因子诱导的记忆样NK细胞过继性治疗是安全并有效的。细胞因子诱导的记忆样NK细胞已经开始肝癌等实体瘤的临床前研究,本文综述目前关于细胞因子诱导的记忆样NK细胞在实体瘤中的临床前研究的最新进展,为实体瘤免的疫治疗提供新思路。

腺样体扁桃体肥大相关B细胞免疫活化调控机制的研究进展

B细胞通过其表面分布的B细胞受体(BCR)识别外界抗原,是机体产生保护性抗体与免疫记忆的关键步骤。B细胞免疫活化调控与诸多上呼吸道疾病是密切相关的。儿童常见疾病腺样体扁桃体肥大(ATH),其特征性病理本质为淋巴滤泡的增生,但其确切机制尚未明确。本文综述静息态下维持B细胞存活的BCR滋养信号研究,阐述了B细胞免疫活化及产生快速高效免疫记忆的调控机制,尤其是活化早期分子事件,强调mIgG-tail对记忆性抗体应答的相关作用。B细胞活化调控过程出现异常可破坏免疫稳态平衡,导致疾病的发生。本文总结了B细胞免疫活化调控与ATH的机制关联,尝试探讨信号转导通路失调或突变对ATH的可能影响。旨在深入理解ATH的致病机理,以期挖掘潜在研究突破口,寻找ATH新的诊疗靶点。

3例儿童母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤临床特征和免疫表型分析

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)是一种罕见的侵袭性淋巴造血系统恶性肿瘤^([1]),发病年龄呈双峰特征,常见于20岁以下和60岁以上人群^([2]),其临床表现及疾病进程具有异质性,易复发,生存期短,中位生存期往往少于2年^([3])。2016年,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)将其列为一种独立的肿瘤^([4]),但因其临床表现不一,相关免疫表型至今尚无统一标准。

浆细胞样树突状细胞在肿瘤及自身免疫性疾病进展中的作用

浆细胞样树突状细胞是一种具有独特免疫效应的细胞,其在机体的免疫防御过程中发挥着重要作用,但同时也可能促进疾病的发展并对机体造成损伤。近年来浆细胞样树突状细胞的生物学特性、免疫学功能、在某些肿瘤和自身免疫性疾病中的致病机制以及相关的免疫治疗已经得到了广泛的关注。本文将对这些研究进行综述,以深入探讨浆细胞样树突状细胞在机体中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路。

固有淋巴样细胞与癌症免疫编辑

癌症的发生发展是机体对癌症的免疫编辑过程,亦即机体与肿瘤的微进化博弈过程,可分为清除、平衡和逃逸三个时相。对小鼠肿瘤和部分人类肿瘤的研究表明,以T细胞为主的获得性免疫和以固有淋巴样细胞(ILC)为主的固有免疫均参与癌症免疫编辑。ILC是十多年前发现的固有免疫系统的独特分支,属于组织驻留细胞,由多个细胞亚群组成,其性质和功能具有显著的异质性,并受到多种细胞分泌的各种因子的调节。ILC不仅参与组织稳态调节和炎症反应,而且通过多种机制参与肿瘤微环境的形成和癌症免疫编辑过程。本文探讨ILC的分类和性质以及在肿瘤中的作用和机制,为肿瘤发生发展机制和诊疗研究拓展新的思路。

乳腺癌中M2样巨噬细胞浸润相关基因模型的预后和免疫学价值

目的:乳腺癌发展不但涉及癌细胞的基因改变,还与肿瘤微环境相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是乳腺肿瘤微环境中最丰富且活跃的免疫细胞。本研究旨在探索M2样巨噬细胞(M2-TAMs)相关基因作为评估乳腺癌个体风险生物标志物的潜力。方法:利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO),筛选M2-TAMs相关基因后采用比例风险回归(Cox)及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析,建立M2-TAMs相关基因模型,将患者分为高、低危组进行生存、临床特征、免疫学等分析。结果:M2-TAMs相关基因模型中低危组患者的预后明显优于高危组,并且模型中的风险评分可作为乳腺癌患者预后的独立预测因子,另结合临床特征和风险评分可更准确地评估患者预后。大部分免疫细胞在低危组中呈高度浸润,两组患者在免疫功能上存在显著差异,且有许多差异表达的免疫检查点相关基因。结论:M2-TAMs相关基因模型表现出突出的预测性能,并为评估免疫治疗的成功提供了新的观点,有助于为精确治疗和综合治疗提供新的见解。

血清C反应蛋白、淀粉样蛋白A及免疫球蛋白M联合检测对呼吸道合胞病毒感染严重程度的诊断效果

目的:探究血清C反应蛋白(CRP)、淀粉样蛋白A(SAA)及免疫球蛋白M(IgM)联合检测对呼吸道合胞病毒(RSV)感染严重程度的应用效果。方法:选取我院于2020年1月—2023年4月收治的110例呼吸道合胞病毒感染患儿作为观察组,并选取同时期110例健康体检者作为对照组。根据《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识》判断病情严重程度,将观察组分为轻型(n=38)、中型(n=30)、重型(n=42),比较各组之间CRP、SAA及IgM水平,并将病情程度与CRP、SAA及IgM水平作Pearson相关性分析。绘制曲线下面积分析单独检测和联合检测的应用价值。结果:观察组CRP、SAA及IgM水平显著高于对照组(P<0.05);重型组CRP、SAA及IgM水平显著高于中型组,中型组CRP、SAA及IgM水平显著高于轻型组(P<0.05);CRP、SAA及IgM水平与呼吸道合胞病毒感染病情程度呈正相关性(r=0.652、0.489、0.258,P<0.05),IgM、SAA、CRP联合检测曲线下面积显著大于单独检测,敏感度和特异度分别为94.0%和82.0%。结论:针对呼吸道合胞病毒感染患儿,给予CRP、SAA及IgM联合检测可提高诊断效能,CRP、SAA及IgM水平越高表示患儿病情越严重。

血清淀粉样蛋白A C-反应蛋白中性粒细胞/淋巴细胞比值在细菌感染性肺炎患者近期预后预测中的临床价值

目的探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)对细菌感染性肺炎患者近期预后的预测价值。方法回顾性分析2021年2月—2022年12月玉山县黄家驷医院医院收治的60例细菌感染性肺炎患者的临床资料,根据其30 d内死亡情况分为存活组(35例)与死亡组(25例),比较2组血清SAA、CRP、NLR差异,评估血清SAA、CRP、NLR检测对细菌感染性肺炎患者近期预后的预测价值。结果与存活组相比,死亡组患者入院时肺炎严重度指数(pneumonia severity index,PSI)评分及血清SAA、CRP、NLR水平更高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,入院时PSI评分、血清SAA、CRP、NLR是细菌感染性肺炎患者近期预后不良的独立危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,细菌感染性肺炎患者血清SAA、CRP、NLR与其入院时PSI评分呈正相关(P<0.01);受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析显示,血清SAA、CRP、NLR预测细菌感染性肺炎患者近期预后不良的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.919、0.919、0.963(P<0.001)。结论血清SAA、CRP、NLR是细菌感染性肺炎患者近期预后不良的独立危险因素,其表达对细菌感染性肺炎患者近期预后均有较高的预测价值。

血清淀粉样蛋白、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6检测在急性胰腺炎诊断中的应用价值

目的:分析血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)检测在急性胰腺炎诊断中的应用价值。方法:选取2021年7月—2023年1月北京四季青医院收治的76例急性胰腺炎患者作为观察组,根据病情严重程度将观察组分为重症组与轻症组,根据预后情况将观察组分为预后不良组与预后良好组,选取同期76例健康体检者作为对照组。所有研究对象均进行SAA、CRP、PCT及IL-6检测。比较观察组与对照组、重症组与轻症组、预后良好组与预后不良组SAA、CRP、PCT及IL-6水平,分析各指标预测急性胰腺炎预后不良的效能。结果:观察组SAA、CRP、PCT与IL-6水平高于对照组,重症组SAA、CRP、PCT与IL-6水平高于轻症组,预后不良组SAA、CRP、PCT与IL-6水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.001)。血清SAA、CRP、PCT与IL-6预测急性胰腺炎患者预后不良的试者工作特征曲线下总面积分别为0.880、0.838、0.889、0.847,均具有良好的预测价值。结论:SAA、CRP、PCT及IL-6检测在急性胰腺炎诊断中的应用价值较高,能够反映患者病情严重程度,预测预后情况。

PD-L1及微血管密度在肉瘤样肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨肉瘤样肾细胞癌组织中PD-L1的表达及肿瘤内微血管密度情况,为肉瘤样肾细胞癌免疫治疗及靶向治疗方案的选择提供理论依据。方法通过免疫组化法检测PD-L1、CD31及CD34在16例肉瘤样肾细胞癌(癌成分均为透明细胞肾细胞癌)中的表达,并评估肿瘤微血管密度。结果16例肿瘤中CD31和CD34免疫组化染色显示,肉瘤样肾细胞癌区域微血管密度明显高于不伴肉瘤样分化的区域,微血管密度计数分别为68.6±25.8 vs 38.7±16.0(t=3.931,P=0.0005)和69.5±28.1 vs 40.1±18.4(t=3.506,P=0.0015),差异有统计学意义。肉瘤样区域PD-L1表达水平高于非肉瘤样区域,CPS分别为34.7±26.9和25.9±27.6,但差异无统计学意义。结论在肉瘤样肾细胞癌中,肉瘤样区域微血管密度和PD-L1表达水平明显高于非肉瘤样区域,提示靶向治疗联合免疫治疗可能为此类肿瘤提供一种有效的治疗方法。

对人胃癌胃窦粘膜幽门腺生长抑素样免疫反应细胞的研究

本文用免疫组织化学和显微图像分析,分别对胃癌及对照组肉眼下非病变区胃窦粘肿幽门腺生长抑素样免疫反应细胞(D细胞)进行了研究。结果表明:胃癌和对照组D细胞主要分布在胃窦粘膜中下部,胃癌 D细胞减少,其数密度与对照组相比有高度显著性差异(P<0.01)。胃癌组形状因子增大,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。本文为探讨胃癌时胃窦粘膜非病变区幽门腺D细胞的内分泌调节提供了形态学信(?)。

LncRNA MIR22HG通过海绵吸附miR-22-5p对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡和炎性反应的影响

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)MIR22HG对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)增殖、凋亡和炎性反应的影响及其分子机制。方法收集在本院接受治疗的37例RA患者及30例关节创伤患者的滑膜组织样本,采用qRT-PCR检测滑膜组织中MIR22HG和miR-22-5p表达水平。体外分离、培养和鉴定人RA-FLSs,将MIR22HG siRNA干扰质粒(si-MIR22HG)及其阴性对照质粒(si-NC)和miR-22-5p inhibitor及其阴性对照(inhibitor-NC)分别或同时转染至RA-FLSs中,qRT-PCR检测细胞中MIR22HG和miR-22-5p表达水平;CCK-8检测各组细胞增殖活性;Annexin Ⅴ-FITC/PI检测各组细胞凋亡率;ELISA检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;Western blot检测各组细胞中Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证MIR22HG与miR-22-5p之间的靶向关系。结果与关节创伤患者比较,RA患者滑膜组织中MIR22HG表达水平升高(P<0.05),而miR-22-5p表达水平降低(P<0.05)。干扰MIR22HG可抑制RA-FLSs增殖活性,降低细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平及细胞中Bcl-2蛋白表达水平(P<0.05),提高细胞凋亡率、miR-22-5p及Bax、Cleaved casepase-3等蛋白表达水平(P<0.05)。然而,抑制miR-22-5p表达可逆转MIR22HG基因沉默对RA-FLSs增殖、凋亡和炎症的影响(P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,miR-22-5p是MIR22HG潜在的下游靶miRNA。结论MIR22HG在RA患者关节滑膜组织中高表达,其可能通过靶向下调miR-22-5p表达促进RA-FLSs增殖及炎性反应,并抑制细胞凋亡。

慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者组胺、可溶性髓样细胞触发受体-1、微小核糖核酸-145、超敏C反应蛋白的表达特征及检测价值

目的 探讨组胺(HA)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、微小核糖核酸-145(miR-145)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病(CHD)患者中的表达特征及检测价值。方法 将107例COPD合并CHD患者设为研究组,同期健康体检者107例设为对照组。抽取受检者血液样本,检测miR-145、HA及sTREM-1、hs-CRP水平。比较2组HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平,并比较研究组不同病情严重程度和纽约心脏病协会(NYHA)分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平。观察各指标水平与病情严重程度、NYHA分级的关联性。结果 研究组HA、sTREM-1、hs-CRP水平高于对照组,miR-145水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同COPD病情严重程度患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的加剧,HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高,miR-145持续降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不同NYHA分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着NYHA分级的增高,HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高,miR-145持续降低,差异有统计学意义(P<0.05)。HA、sTREM-1、hs-CRP与COPD病情严重程度、NYHA分级呈正相关,miR-145与COPD病情严重程度、NYHA分级呈负相关(P<0.05)。结论 COPD合并CHD患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP表达异常,且与COPD病情严重程度、NYHA分级密切相关。

促生长激素样免疫活性细胞和生长抑素受体在文昌鱼(Branchiostoma belcheri)神经系统和哈氏窝的分布

用免疫组织化学与双标记染色技术对文昌鱼神经系统和哈氏窝进行生长激素(GH)和生长抑素受体(SSTR)免疫组织化学定位．研究结果显示,神经系统和哈氏窝均存在生长激素样免疫活性神经细胞和内分泌细胞及生长抑素3种亚型受体,且脑泡GH样免疫活性神经细胞和哈氏窝GH 样细胞均与3种亚型生长抑素受体共存．这些结果证明了文昌鱼可能建立类似脊椎动物原始的抑制哈氏窝分泌生长激素的调控系统,为哈氏窝内分泌学及其进化提供了新的证据．

在同一切片标本上,对豚鼠小肠内的生长抑素或生长抑素免疫反应细胞的免疫细胞化学和银染法的比较研究

Hellerstrm-Hellman(HH)银染法一直被认为是银染法中唯一能够显示生长抑素或生长抑素样免疫反应(SSLI)细胞的较好方法。本试验利用同一切片标本,在光镜水平上,通过免疫细胞化学PAP技术和HH银染法的比较研究,明显地观察到并不是所有的PAP阳性细胞能够被HH银染法着色;另一方面,某些HH银染阳性细胞都呈现为抗生长抑素免疫反应阴性。试验结果表明,HH银染法用来显示SSLI细胞并不是非常可靠的。

儿童母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤1例

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)属于造血组织来源的一种恶性肿瘤,其患病率在人群中的占比约为0.04/10万,且多发于老年男性[1]。患者常表现出皮肤病变,并可伴有骨髓、中枢、淋巴结等多部位侵犯。该疾病进展较快,预后不佳,但由于其症状缺乏特异性容易被误诊,且目前尚无标准化的治疗方案,在临床诊治方面存在一定的困难。本研究介绍了1例发生于儿童的BPDCN病例,分析其细胞免疫表型特点,并就该疾病的治疗和预后方面展开讨论,以期为临床提供参考。

口腔苔藓样药物反应的研究进展

口腔苔藓样药物反应(oral lichenoid drug reactions,OLDR)是特殊体质者使用特定药物后引起的口腔黏膜炎性反应,属于口腔苔藓样损害(oral lichenoid lesions,OLL)这一病种,其临床表现和病理表现与其他种类的OLL相比不存在明显的特异性,可能诱发OLDR的药物种类繁多,包括了降压药、非甾体抗炎药、降糖药、抗焦虑/精神类药物、生物制剂等,治疗方案除局部或全身使用糖皮质激素以外,停用可疑药物是最有效的治疗措施,大多数患者的黏膜溃疡、糜烂能得到较大缓解,但可能仍有白纹残留。虽然OLDR已在文献报道和临床工作中得到广泛关注,但由于缺乏系统的认识,对于OLDR的诊断并没有公认的标准,也缺乏规范化的诊疗流程,且相关药物与口腔苔藓样病变之间的因果关系仍然存在疑问。针对以上问题,笔者检索了近20年国内外药物相关口腔扁平苔藓和苔藓样损害的文献,其中绝大多数为病例报告,仅有少量病例对照研究。本文从相关概念、可疑药物、临床及病理表现、治疗预后4个方面介绍了其研究现状,希望能为相关苔藓样损害的预防、诊断和临床治疗提供理论参考。文献综述显示了该疾病在病因、发病机制、临床诊疗、治疗预后等方面仍有大量问题尚不明确,仍需进一步开展临床及基础研究予以深入探索。

粒细胞样髓源性抑制细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

粒细胞样髓源性抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)是MDSCs的主要亚群之一,在多数癌症中广泛富集,通过表达精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)等机制抑制淋巴T细胞杀伤功能,重塑肿瘤免疫微环境,促进肿瘤的发生发展。近年来,越来越多的研究发现G-MDSCs与非小细胞肺癌患者的预后和免疫治疗疗效具有显著相关性,使用特异性靶向G-MDSCs的募集、分化和功能的药物能够有效抑制肿瘤的进展。本文主要就G-MDSCs在非小细胞肺癌中的免疫抑制作用及其相关通路靶向药物的研究进展进行综述。

刺糖多糖调控Toll样受体4对免疫抑制活性的影响

揭示刺糖多糖对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的调控机制。构建C57BL/6J免疫抑制小鼠模型及TAK-242抑制剂诱导的RAW 264.7模型,小鼠模型给予刺糖多糖组800 mg/kg以及RAW 264.7模型给予不同浓度的刺糖多糖(25、50、75、100μg/mL)进行干预。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别测定小鼠血清中细胞因子、RAW 264.7细胞因子分泌水平。蛋白免疫印迹(Western blot)与实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法检测TLR4和髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)与肿瘤坏死因子相关的分子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)在相关组织和细胞中的表达。结果表明刺糖多糖显著提高了免疫抑制小鼠的脾脏指数、胸腺指数,以及血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)和免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)的含量。在TAK-242抑制剂诱导的细胞模型中,刺糖多糖增加了白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、TNF-α、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的分泌。此外,刺糖多糖逆转了TLR4和MyD88/TRAF6的表达下调。刺糖多糖可以通过调节MyD88途径激活TLR4受体的免疫应答。

大腿母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的病理诊断1例

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,临床主要表现为皮肤损害,但缺乏针对该病的特定诊断指标,导致临床漏诊、误诊率较高。该病病理诊断特点包括肿瘤细胞中等大小、结构单一、具有母细胞特征、核不规则,且确诊需行免疫组化辅助,呈CD56弥漫强阳、CD4阳、CD99弱阳、CD68阳,CD3、CD20、Vimentin、Mpo阴性等特点。本文就1例大腿母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤及镜下特点进行报告,旨在减少该病漏诊、误诊率,为临床指标提供参考。