芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的回顾性队列研究

目的:探究芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物(SSAs)治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)的优势。方法:回顾性分析2012年8月—2023年6月就诊于中日友好医院,使用芪贞抑瘤方和/或SSAs治疗的晚期PanNETs患者的病历资料,对临床疗效、安全性和影响无进展生存时间(PFS)的相关因素进行分析。结果:芪贞抑瘤方组(n=5)中位PFS因随访时间较短而未达到,SSAs组(n=7)中位PFS为7.97个月(95%CI:7.63~8.30),芪贞抑瘤方联合SSAs组(n=44)中位PFS为25.00个月(95%CI:22.02~27.99)。中西医联合治疗组显著提高了疾病控制率。肝肿瘤负荷、Ki-67指数和是否切除肿瘤原发灶是PFS的影响因素(P<0.05)。结论:芪贞抑瘤方联合SSAs中西医结合治疗模式,可一定程度地延长晚期PanNETs患者PFS,并明显减少SSAs相关不良反应,改善患者的生活质量。这种联合治疗在肝肿瘤负荷小、低Ki-67指数和原发灶切除的患者中获益更显著。

生长抑素类似物联合培维索孟对肢端肥大症患者治疗效果及安全性的Meta分析

目的系统评价生长抑素类似物(SSA)联合培维索孟(PEG)在肢端肥大症患者中的治疗效果及安全性。方法在PubMed、Embase、Cochrane library、CNKI、CBM、维普、万方数据库中全面搜索相关文献,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,包括377例联合治疗组(SSA+PEG治疗)和176例单药治疗组(SSA治疗)肢端肥大症患者。Meta分析结果显示,联合治疗组胰岛素样生长因子-1(IGF-1)正常率更高,但与单药治疗组比较,差异无统计学意义(OR=1.15,95%CI:0.61~2.19,P=0.66)。单药治疗组转氨酶升高比例更小,安全性更好,但与联合治疗组比较,差异无统计学意义(OR=0.63,95%CI:0.35~1.16,P=0.14)。结论对于大剂量SSA治疗无效的肢端肥大症患者,联合使用PEG可作为备选治疗方案,可能提高IGF-1正常率,安全性良好。

生长抑素类似物对急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡的作用机制

目的 探讨（ 生长抑素类似物） 善宁治疗小鼠急性胰腺炎时对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｂａｘ ，ｐ５３ 的影响‘．方法 以ｃａｅｒｕｌｅｉｎ 诱导ＣＤ１ 小鼠急性胰腺炎模型， 并应用ＴＵＮＥＬ 染色、免疫组化ＳＰ 技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ，Ｐ５３ 的蛋白表达以及善宁治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ，Ｐ５３ 蛋白表达的影响．结果 ＨＥ 染色观察到胰腺组织中典型的细胞凋亡形态学特征：细胞核固缩及凋亡小体形成． ＴＵＮＥＬ 结果显示非治疗组胰腺炎诱导后５ ，１４ ｈ 胰腺细胞凋亡指数显著低于善宁治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ． 免疫组化显示正常胰腺组织未见凋亡调控基因Ｂａｘ ，ｐ５３ 的表达，善宁治疗组治疗后５ ，１４ ｈ 胰腺细胞Ｂａｘ 染色阳性率明显高于非治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ，而非治疗组和善宁治疗组５ ，１４ ｈ 的胰腺细胞ｐ５３ 染色阳性率无显著差别．结论 善宁治疗急性胰腺炎的机制之一可能是诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻炎症反应，而且该细胞凋亡机制可能与凋亡调控基因Ｂａｘ 的表达有关而与ｐ５３ 的表达无关．

生长抑素类似物奥曲肽对胰腺癌细胞增殖的影响

目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽对胰腺癌细胞增殖的影响。方法:对7例使用奥曲肽治疗(奥曲肽组)和9例未处理(对照组)的胰腺导管癌病人,用免疫组化法检测癌组织中Ki67表达。结果:奥曲肽组病人癌组织Ki67标记指数为(24.29±15.92)%;对照组为(34.1±15.36)%。奥曲肽组的Ki67标记指数显著低于对照组(P<0.05)。结论:生长抑素类似物奥曲肽有抑制胰腺癌病人癌细胞增殖的作用,可能在胰腺癌综合治疗中发挥作用。

生长抑素类似物联合丝裂霉素对胃癌细胞的抑制作用

目的:探讨生长抑素类似物奥曲肽(OCT)联合细胞毒化疗药物丝裂霉素(MMC)对胃癌细胞系SGC-7901的抑制作用.方法:体外培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别设空白组、对照组、OCT组、MMC组以及OCT+MMC组.用MTT比色法观察对胃癌细胞生长的影响;用免疫组织化学法分析对细胞凋亡调节基因Bcl-2表达的影响.结果:在OCT组中,当浓度从1×10-9g/L到1×10-3g/L变化时,OCT对胃癌细胞均有抑制,当OCT为1×10-5g/L时,其抑制作用最明显(20.9%,P<0.05).MMC随着浓度由1×10-4g/L增加至1×10-2g/L其抑制率也由14.1%增加至71.1%,呈递增趋势.OCT联合MMC的抑制作用随着MMC浓度由1×10-3g/L增加至5×10-3g/L,抑制率也由22%增加至45.8%(均P<0.05);当MMC为5×10-3g/L时,联合治疗组优于单独给药组(54.8%vs30.4%,P<0.05).OCT、MMC及OCT+MMC均可以下调Bcl-2的表达,阳性细胞数分别为12.9%、6.7%和5.0%(均P<0.05),其中OCT+MMC组下调作用最明显.结论:OCT联合MMC可以增强对胃癌细胞的抑制作用,联合应用可以减低MMC的剂量.

^(188)Re直接法标记生长抑素类似物RC-160及其体内分布研究

目的 探讨188Re直接法标记生长抑素类似物RC 16 0的方法及观察其在小鼠体内的生物学分布。方法 酒石酸亚锡直接还原法进行RC 16 0的188Re标记 ,标记完成后加入抗坏血酸以防标记产物的再氧化。硅胶纸层析测定放化纯 ,并行小鼠体内分布实验。结果 188Re RC 16 0放化纯为 96 .2 % ,游离188Re为 0 .8% ,放射性胶体为 3.0 %。加抗坏血酸组在标记后 2 4h放化纯为 85 % ,对照组为 5 0 %。注射后 0 .5～ 1.0h血液中放射性下降了 87.2 % ,肾脏无明显浓集 ,标记物 2 4h内由消化系统排出体外。结论 188Re直接法标记RC 16 0放化纯高 ,方法简便 ,抗坏血酸的加入增加了标记物的稳定性。188Re RC 16 0在小鼠体内血液清除较快 ,经消化系统排除。

胃癌细胞株SGC-7901生长抑素2型受体表达和外源性生长抑素类似物的影响

目的:观察胃癌细胞株SGC-7901生长抑素2型受体(SSTR-2)表达及外源性生长抑素类似物(SSA)对胃癌细胞生长和SSTR-2 mRNA表达的影响。方法:体外培养人胃癌细胞株SCG-7901,制作细胞爬片,免疫细胞化学染色法检测其SSTR-2表达。在RPMI-1640培养液中加入SSA,使SSA终浓度分别为0、10~4、10~5、10~6mmol/L,培养0、24、36、48、72h,MTT法测定肿瘤细胞生长情况、RT-PCR法和计算机图像分析法,检测SSTR-2 mRNA表达情况。结果:免疫细胞化学染色法检测显示100%的SGC-7901细胞呈SSTR-2染色阳性,主要位于细胞膜上,部分胞浆也有染色。培养24h～72h,1x10^4～1×10~6mmol/L浓度的SSA可以使肿瘤细胞生长平均被抑制17.86%～40.48%。当SSA浓度为1×10~4和1×10~5mmol/L时,72h时其抑制率分别为17.86%和21.43%,与其他时间点的差异有显著性意义(P<0.001和P<0.01)。当SSA浓度为1×10~6mmol/L时,对肿瘤细胞的抑制作用呈时间依赖性,72h时抑制率达到40.48%,显著高于1×10~4和1×10~5mmol/L组(P<0.001)。SGC7901细胞SSTR-2mRNA表达阳性;当SSA浓度为1×10~4、1×10~5mmol/L时,SSTR-2mRNA表达下调1.35%～31.65%(P<0.05),其中36h、48h、72h时低于0和24h时(P<0.01)。SSA浓度为1×10~6mmol/L时,各时间点的OD值差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:SGC-7901胃癌细胞株高表达SSTR-2 mRNA和蛋白。适当浓度的SSA对SGC-7901细胞的抑制作用才呈现时间依赖性,并对SSTR-2mRNA表达没有影响。

生长抑素类似物抑制人肝癌细胞生长和诱导其凋亡

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽抑制人肝癌细胞生长及诱导其凋亡的作用。方法将10μg/ml的奥曲肽置入经体外培养的肝癌细胞SMMC-7721中,经RNA酶消化和DNA-Stain染色后,用流式细胞仪式测定细胞DNA含量,并做细胞周期分析,计算凋亡率。结果奥曲肽组S期和G2/M期细胞数减少、G0/G1期细胞数增加,奥曲肽组和对照组细胞的凋亡率分别为15.1%和6.5%;奥曲肽组肝癌细胞增殖停留在G0/G1期,同时S期和G2/M期的细胞数量减少,细胞增殖能力降低并发生凋亡,G1峰前出现亚G1峰(凋亡峰),其凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。结论奥曲肽可以通过诱导人肝癌细胞凋亡而抑制人肝癌细胞的生长。

生长抑素类似物对Graves眼病治疗作用的Meta分析

目的 :研究生长抑素类似物能否有效治疗 Graves眼病 ,并比较其与糖皮质激素的疗效。方法 :检索 MEDL INE及中国生物医学文献数据库收录的 1 990年 1月 1日至 2 0 0 2年 6月 30日发表的有关生长抑素类似物治疗 Graves眼病的对照研究 ,并辅以手工检索。结果 :共纳入 5项随机对照试验。 3项研究表明生长抑素类似物可以有效治疗 Graves眼病 ,2项研究表明其可以减轻突眼程度 ,2项研究表明生长抑素类似物与糖皮质激素的治疗效果相当 ,它们的合并效应 (合并 OR值、合并均数差、合并 OR值 )分别为 0 .0 7[0 .0 2 ,0 .2 3]、- 1 .4 7[- 2 .1 0 ,- 0 .84 ]、0 .95 [0 .2 5 ,3.5 9]。 结论 :生长抑素类似物治疗 Graves眼病有效 ,能减轻突眼的程度 。

生长抑素类似物奥曲肽中枢抑制大鼠胃酸分泌的机制

目的:观察第三脑室预先注射纳洛酮或急性膈下迷走神经切断术对第三脑室注射生长抑素类似物奥曲肽抑制大鼠胃酸分泌的影响。方法:实验用♂Wistar大鼠,第三脑室埋管一周后,进行急性胃灌流实验,在皮下注射五肽胃泌素的基础上,第三脑室注射生理盐水(A组)、第三脑室注射奥曲肽0.05μg(B组)、第三脑室注射纳洛酮2.5μg+奥曲肽0.05μg(C组)、急性膈下迷走神经切断术+第三脑室注射生理盐水(D组)、或急性膈下迷走神经切断术+第三脑室注射奥曲肽0.05μg(E组),分别测定1h总酸排出量,并与脑室注药前诱导的1h总酸排出量进行比较,计算其变化百分率。结果:1h总酸排出量变化率分别为:A组4.60%、B组-20.35%、C组-18.06%、D组5.01%、E组-21.59%。B组或C组与A组比较P<0.01;E组与D组比较P<0.01;C组或E组与B组比较,组间差异无显著性(均P>0.05)。结论:(1)奥曲肽抑制胃酸分泌的作用在中枢可能不需内源性吗啡样物质或其受体介导;(2)奥曲肽抑制胃酸分泌的效应在外周是通过迷走外途径介导的。

生长抑素类似物奥曲肽治疗胃癌的效果分析

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽治疗胃癌的效果。方法选取2010年1月～2013年1月我院收治的86例Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者，随机分为观察组与对照组，各43例。对照组予以手术后化疗，观察组在术后化疗期间配合奥曲肽治疗，对比两组的临床预后。结果观察组的近期疗效总有效率为53．49％，显著高于对照组的32．56％（P〈0．05）；观察组的无病生存期显著长于对照组（P〈0．05）；观察组的KPS评分改善率为51．16％，显著高于对照组的30．23％（P〈0．05）；观察组的2年、3年复发率显著低于对照组，生存率显著高于对照组（P〈0．05）；两组不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论奥曲肽辅助治疗胃癌能够降低复发率，提高近期疗效，延长患者的生存时间，提高生存质量及生存率，值得推广应用。

垂体生长激素腺瘤对生长抑素类似物的耐药机制研究进展

生长抑素类似物能抑制垂体生长激素细胞对生长激素的分泌及相关肿瘤细胞的增殖,是目前垂体生长激素腺瘤临床治疗的首选药物。但部分患者因耐药而影响疗效,其耐药机制涉及生长抑素受体、受体下游信号传导通路、组织病理和细胞黏附分子等因素。

术前应用生长抑素类似物对肢端肥大症治疗效果影响的Meta分析

目的系统评价术前应用生长抑素类似物(somatostatin analog,SSA)对肢端肥大症治疗效果的影响。方法在Pubmed、Embase、Cochrane数据库检索1988年-2018年期间应用SSA治疗肢端肥大症的文献,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13项研究,包含1472例肢端肥大症病人,行术前SSA治疗(术前SSA治疗组) 612例,仅行手术治疗(手术治疗组) 860例。对入选的所有研究行Meta分析显示:与手术治疗组比较,术前SSA治疗组并未显著提高肢端肥大症的缓解率(RR=0.86,95%CI:0.72-1.04,P=0.12);对入选的9项遵循统一缓解标准的研究进行Meta分析显示:与手术治疗组比较,术前SSA治疗组缓解率显著提高(RR=0.76,95%CI:0.60-0.97,P=0.03);对入选的5项前瞻性随机对照研究(randomized controlled trials,RCT)行Meta分析显示:与手术治疗组比较,术前SSA治疗组缓解率显著提高(RR=0.44,95%CI:0.30-0.64,P <0.0001)。结论术前应用SSA有可能提高肢端肥大症病人的缓解率。

生长抑素类似物奥曲肽对不同类型急性胰腺炎腺泡细胞死亡方式的影响

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽 (octreotide)对不同类型急性胰腺炎 (AP)中胰腺组织细胞死亡方式的影响及其可能机制。方法 制作大鼠水肿型与坏死型AP模型 ,使用奥曲肽进行治疗。对两型血清淀粉酶值及TNF -α值进行比较 ,采用原位TUNEL及免疫组化等技术 ,观察胰腺组织内细胞凋亡、NF -κB及TNF -α变化情况 ,并对组织受损情况进行病理学评分。结果 水肿型AP以凋亡为主要死亡方式 ,奥曲肽治疗后凋亡减少 ;坏死型AP以坏死为主要死亡方式 ,同时并存凋亡 ,奥曲肽治疗后坏死减少 ,凋亡增多。奥曲肽治疗降低血清淀粉酶及TNF -α ,减少胰腺组织内NF -κB及TNF -α表达。结论不同类型AP腺泡细胞死亡方式不同。奥曲肽可能通过影响NF -κB活化及TNF

生长抑素类似物对胃癌细胞株MKN45生长的调控作用

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞株MKN4 5生长的体外调节作用。方法 MTT法和细胞增殖核抗原 (PCNA)免疫细胞化学染色检测细胞增殖情况 ,RIA法测定表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 -α(TGF -α)的含量。结果 奥曲肽对胃癌细胞生长有抑制作用 ,以 1× 10 -6mol/L浓度最明显 ,并能抑制胃癌细胞合成EGF、TGF -α。结论 奥曲肽对胃癌生长具有负性调控作用 。

生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用及其机制

大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。生长激素释放抑制激素(生长抑素)是人体内广泛分布的一种激素。研究表明,生长抑素类似物对大肠癌的生长有抑制作用,为大肠癌的非手术治疗提供了新的思路。该文详细阐述了生长抑素及其类似物的药理作用、生长抑素受体亚型的特点及其抗肿瘤作用机制,还介绍了生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用、存在的问题及对策。可以相信,随着对生长抑素类似物抗肿瘤机制的深入研究,其在大肠癌的综合治疗中的应用前景良好。

生长抑素类似物对肝癌细胞凋亡及c-myc蛋白表达的影响

目的 探讨生长抑素类似物 8肽 (SS 8)对人原发性肝癌细胞凋亡和c myc蛋白表达的影响。 方法 体外培养肝癌细胞SMMC 772 1 ,用 1 0 μg/mlSS 8处理后 ,流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡率和c myc蛋白的表达。 结果 与对照组相比 ,SS 8使实验组S期和G2 /M期细胞数减少、G0 /G1 期细胞数增加 ,两组细胞的凋亡率分别为 6 .1 %和1 4 .2 % ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5)。经SS 8作用 2 4h后 ,实验组c myc蛋白表达水平为 0 .833± 0 .0 35 ,与对照组相比差异无显著性意义 (P>0 .1 0 ) ,而在SS 8作用 48、72、96、1 2 0和 1 4 4h后 ,实验组c myc蛋白表达水平分别为 0 .81 8±0 .0 4、0 .72 1± 0 .0 2 9、0 .669± 0 .0 2 6、0 .648± 0 .0 4 5和 0 .642± 0 .0 2 8,较对照组显著降低 (P<0 .0 5)。结论 SS 8有诱导肝癌细胞SMMC 772 1凋亡和降低c

生长抑素类似物对肝癌细胞增殖的影响

目的 :探讨生长抑素类似物对人原发性肝癌细胞SMMC - 772 1增殖的影响。方法 :运用MTT比色法分析生长抑素类似物对体外肝癌细胞生长的影响。结果 :生长抑素类似物 8肽和 14肽均可抑制肝癌细胞SMMC -772 1增殖 ,存在量效和时效关系 ,且 14肽作用强于相同浓度的 8肽。结论 :生长抑素类似物可抑制肝癌细胞SMMC - 772 1的增殖。