45,X/47,XXX嵌合型特纳综合征伴生长激素缺乏1例

1病例资料患儿,女性,11岁2月,2023年1月31日因“身材矮小”来科室就诊。查体:体质量31 kg,身高123.6 cm(位于7岁身高水平),无明显的颈蹼,后发际线稍低,面部无多痣,无肘外翻。检查乳房:尚未发育,乳距正常范围。外阴呈幼女型,无阴毛和腋毛。追问个人史:患儿第二胎第二产,足月顺产。家长诉患儿自2岁后身高生长速度较慢,每年生长速度约为4 cm。

生长激素对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植助孕结局分析

研究生长激素+体外受精-胚胎移植治疗多囊卵巢综合征疗效。方法 纳入2020年1月~2022年1年收治的试管婴儿助孕的多囊卵巢综合征病例80例。49例(体外受精-胚胎移植组):行体外受精-胚胎移植治疗。31例(生长激素干预组):行生长激素+体外受精-胚胎移植治疗。研究效果。结果 生长激素干预组的Gn总使用量,对比体外受精-胚胎移植组[(1918.18±761.39)U对比(2348.16±841.33)U],更少(p<0.05)。生长激素干预组的Gn治疗时间,对比体外受精-胚胎移植组[(9.41±1.11)d对比(12.03±2.72)d],更短(p<0.05)。生长激素干预组的卵裂率、正常受精率、优质胚胎率,对比体外受精-胚胎移植组[正常受精率:91.95%对比85.04%;卵裂率:96.60%对比91.07%;优质胚胎率:49.76%对比37.79%],均更高(p<0.05)。生长激素干预组的临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征发生率、流产率,对比体外受精-胚胎移植组而言,差异均无统计学差异性(p>0.05)。结论 对多囊卵巢综合征患者,更推荐实施生长激素+体外受精-胚胎移植治疗,能够达到更佳的疗效。

9例儿童雄激素不敏感综合征临床特点和遗传学特点分析

目的 分析雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)患者的临床资料和遗传学结果。方法 收集2017—2022年在江西省儿童医院就诊的9例AIS患者临床资料,完善相关实验室检查及性腺、腹股沟彩超,并进行基因突变检测。结果 9例患者染色体均为男性核型,其中7例患者的社会性别为女性,2例为男性;所有患者就诊原因均有腹股沟斜疝(或伴有性别模糊),均发现AR基因突变,病例1为新突变(p.R608fs*18)。66.6%(6/9)的AIS患者突变位于配体结合域(ligand binding domain, LDB),80%(4/5)的完全型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD,50.0%(2/4)的部分型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD。55.5%(5/9)AIS患者突变类型为错义突变。结论 错义突变为AR基因常见突变类型,LBD是AIS的主要突变部位,外生殖器表现为女性患者,如发现腹股沟斜疝,应常规行性腺及腹股沟彩超检查以排外AIS。

完全性雄激素不敏感综合征合并苗勒管残留临床特点的分析与探讨

【目的】分析完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)合并苗勒管残留(MDR)患儿资料,并综述既往文献的报告,提高对CAIS的临床表现、病理生理的再认识。【方法】本研究通过对患儿病史回顾,体格检查,染色体、全外显子基因测序、促卵巢刺激素、黄体生成素、总睾酮、雌二醇、抗苗勒管激素、抑制素B、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、17羟孕酮等实验室检查,以及盆腔彩超、盆腔磁共振等影像学检查来诊断完全性雄激素不敏感综合征,并在腹腔镜下发现苗勒管结构。同时总结分析既往文献报道的完全性雄激素不敏感合并苗勒管结构类似病例。【结果】该患儿临床表现为女性表型,以原发性闭经来就诊,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮升高,盆腔MRI示双侧隐睾,未见子宫附件,染色体核型46,XY,全外显子基因检测:AR基因半合子致病性变异c.2359C>T(p.Arg787*),AMH、AMHR2基因检测无异常。在腹腔镜下腹腔探查时发现发育不良睾丸及发育不良子宫。病理提示睾丸旁存在输卵管样结构。在数据库中共检索到基因确诊为CAIS并存MDR,且有详实数据的病例共11例。总结发现合并MDR的首诊表现、生化资料、性腺病理与无MDR的CAIS患者类似。【结论】本研究报道的CAIS患儿合并MDR,拓宽了CAIS的临床表现谱,为苗勒管退化的基础研究提供一种非依赖于AMH-AMHR2信号调控的思路。

睾丸精原细胞瘤误诊为卵巢肿瘤的完全型雄激素不敏感综合征1例

1临床资料患者,社会性别女,71岁,因“腹胀3月,加重1月”于2022年6月15日就诊于我院。右侧腹股沟区肿物50+年,站立、活动及咳嗽时出现,平卧或手压时可回纳、消失。患者无月经来潮,未生育,再婚,可正常性生活。患者父母表型均正常,共生育4子3女,患者妹妹表现为原发性闭经和不孕症,其余均生长发育正常。

毛发鼻指(趾)骨综合征合并生长激素缺乏症一例并文献复习

毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其临床特征主要为毛发稀疏、梨状鼻、部分指(趾)骨锥形骨骺及短指畸形等。本文报道了1例因矮小、特殊面容于2021-01-07在石河子大学医学院第一附属医院儿科确诊为TRPS合并生长激素缺乏症的患儿,回顾性分析了患儿的临床资料及诊断过程,基因检测显示其TRPS1_ex6 c.2725dupT(p.Cys909Leufs*42)杂合移码突变为新发变异,根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南判读为致病变异,确诊为TRPS合并生长激素缺乏症,并给予重组人生长激素治疗,随访1年2个月发现,重组人生长激素治疗可以改善TRPS合并生长激素缺乏症患儿的身高,且未引起患儿颅内压增高、甲状腺功能减退等不良反应。

原发性激素敏感型肾病综合征患儿血清25-(OH)D_(3)的相关性分析

目的:探讨儿童原发性激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿血清25羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]与T淋巴细胞亚群及实验室相关指标的表达水平特点及相关性。方法:选取2021年8月—2022年8月在山西省儿童医院肾内科初治的确诊为原发性肾病综合征且经过标准剂量激素治疗4周后尿蛋白阴转的SSNS组患儿45例。同时选取同期年龄、性别相匹配的健康对照组儿童30例。比较两组儿童血清25-(OH)D_(3)、T淋巴细胞亚群、血浆白蛋白(Alb)、血脂测定[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及24 h尿蛋白定量(24 h TPU)水平,分析25-(OH)D_(3)与T淋巴细胞亚群及实验室相关指标的相关性。结果:(1)SSNS组血清25-(OH)D_(3)、Treg细胞、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(%)、Alb水平均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);24 h TPU、TC、TG、CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)(%)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)SSNS组中,血清25-(OH)D_(3)与Treg细胞、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、Alb水平呈正相关(β=0.335、0.458、0.343,P<0.05),与CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(%)、24 h TPU、TG、TC呈负相关(β=-0.437、-0.323、-0.325、-0.325,P<0.05)。结论:SSNS患儿存在25-(OH)D_(3)降低及T淋巴细胞亚群失衡,25-(OH)D_(3)与CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、Treg细胞、24 h TPU、Alb、血脂代谢密切相关。

卵巢不敏感综合征(ROS)的综合诊断:附1例ROS合并高雄激素血症报道

卵巢不敏感综合征(ROS)是由于卵巢组织对卵泡刺激素(FSH)和(或)黄体生成素(LH)不敏感引起的高促性腺激素性闭经或月经稀发、不孕的一种女性生殖内分泌疾病。临床罕见,症状缺乏特异性,易和卵巢早衰、多囊卵巢综合征等相混淆。本文通过1例25岁女性患者的诊断过程探讨ROS的综合诊断措施。我们认为对于高促性腺激素性月经异常的年轻女性,尤其FSH升高为主者,在排除卵巢器质性病变的基础上,如抗苗勒管激素(AMH)正常,就应考虑ROS,FSH及LH受体基因测序有助于诊断确立。

激素敏感型肾病综合征患儿外周血浆母细胞和BAFF表达的临床意义

目的 评估激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿外周血中浆母细胞和B细胞活化因子(BAFF)的表达及临床意义。方法 选取2022年6月—2024年6月于徐州医科大学附属医院儿科治疗的SSNS患儿54例,收集临床资料进行回顾性分析。根据疾病发作和药物治疗情况,将患儿分为发作组(n=26)和缓解组(n=28)。采集各组患儿外周静脉血,检测尿蛋白/肌酐比值(ACR)和外周血B淋巴细胞亚群百分比,计算B淋巴细胞亚群绝对值。采用ELISA法检测血清BAFF、白细胞介素-21(IL-21)浓度。采用免疫比浊法检测样本中IgG和IgM水平。分析发作期患儿浆母细胞绝对数与各检测指标的相关性。结果 与缓解期患儿相比,发作期患儿ACR、血清IgM水平升高,IgG水平降低,血清BAFF和IL-21升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与缓解期患儿相比,发作期患儿浆母细胞百分比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其他B细胞亚群百分比差异无统计学意义(P>0.05)。发作期患儿浆母细胞绝对数与ACR、BAFF和IL-21浓度及IgM水平呈正相关,与IgG水平呈负相关(P<0.05)。结论 SSNS患儿外周血浆母细胞绝对数与肾病的严重程度相关,浆母细胞和血清BAFF浓度增加对于SSNS复发有潜在的预测价值。

21例生长激素不敏感综合征患儿生长激素受体信号通路缺陷与临床关联研究

目的探讨儿童生长激素不敏感综合征（GHIS）的分子病因及临床表型的相关性。方法对21例临床诊断GHIS患儿的4个关联候选基因（GHR、IGFALS、JAK2和STAT5B）进行基因组DNA序列筛查与临床关联参数分析。结果所有患儿平均身高标准差（standarddeviation，SDS）-4．33±1．91（-9．17—-2．21），平均血清GH峰值（22．67±20．98）μg／L（11．33—104．21μg／L），基础血清胰岛素样生长因子ISDS-2．65±0．53（-3．57～-1．79）、胰岛素样生长因子结合蛋白3SDS—1．77±1．64（-4．13～0．96）；骨龄较实际年龄落后差值（实际年龄-骨龄）为（43．10±19．54）个月（6～82个月）。在2例伴面中部发育不良的重型矮小者中发现1例GHR第六内含子5’剪接位点纯合突变（IVS6ds＋1G—A）。3例轻型矮小者被发现IGFALS基因新发变异：c．1097T〉Cc．1098C〉TP．V366A（复合杂合型）、c．1229C〉Tp．S410L（杂合型）、5’UTR区染色体第1843707位碱基A→G（纯合型）。JAK2、STAT5b基因未发现突变。结论GHIS是原发性胰岛素样生长因子I缺乏的重要病因，其分子病理涉及GHR及受体后信号通路缺陷。本文21例GHIS患儿中仅发现1例GHR突变和3例IGFALS变异。提示GHR和IGFALS缺陷可能参与致病，但并不是其主要分子缺陷，更多的分子病理机制尚有待进一步深入研究。

生长激素治疗对多囊卵巢综合征患者性激素及血清胰岛素样生长因子-1、抗缪勒管激素水平的影响

目的探讨联合应用生长激素治疗对多囊卵巢综合征患者性激素、氧化应激指标及血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、抗缪勒管激素(AMH)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法选取2022年1月至12月贵港市人民医院收治的102例多囊卵巢综合征患者,根据随机数字表法分为对照组(51例,氯米芬+尿促性素+绒促性素治疗)和观察组(51例,生长激素+氯米芬+尿促性素+绒促性素治疗),两组均连续治疗3个月。对比两组患者治疗后临床疗效,治疗前后性激素指标[促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化状态(TAS)]及血清IGF-1、AMH、VEGF水平。结果观察组患者临床总有效率高于对照组;治疗后两组患者血清LH、T水平均较治疗前降低,与对照组比,观察组更低;FSH水平较治疗前升高,与对照组比,观察组更高;治疗后两组患者血清SOD、TAS水平均较治疗前升高,与对照组比,观察组更高;MDA水平较治疗前降低,与对照组比,观察组更低;治疗后两组患者血清IGF-1、AMH及VEGF水平均较治疗前降低,与对照组比,观察组更低(均P<0.05)。结论联合应用生长激素治疗多囊卵巢综合征患者疗效较好,有助于改善患者性激素水平,降低血清IGF-1、AMH水平,恢复患者卵巢功能,提升抗氧化能力。

腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征大鼠肠道肥大细胞、TRPV1的影响

目的观察腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征(diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠肠道肥大细胞(mastcell,MC)及TRPV1表达水平的影响,探讨腹部推拿调控内脏高敏感IBS-D作用机制。方法40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、MC阻断剂组,每组10只。采用母婴分离法+慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应用粪便性状(Bristol)评分、旷场试验评价干预效果,透射电镜观察结肠组织MC变化,定量PCR检测TRPV1 mRNA表达,免疫荧光法检测瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)阳性细胞数。结果(1)Bristol评分:与空白组比较,模型组Bristol评分增加(P<0.05);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组评分降低(P<0.01)。(2)旷场试验:与空白组比较,模型组穿行方格次数、中央停留次数、中央停留时间和站立次数均显著减少(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组各评分升高(P<0.05,P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组在站立次数方面低于MC阻断剂组(P<0.01)。(3)透射电镜:与空白组比较,模型组肠道MC微绒毛形态不规则,呈脱颗粒状态;腹部推拿组较模型组MC形态规整,脱颗粒程度不明显。MC阻断剂组形态规则与空白组近似。(4)TRPV1 mRNA表达:与空白组比较,模型组表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组表达量明显降低(P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组TRPV1 mRNA的表达略高(P<0.05)。(5)免疫荧光检测:与空白组比较,模型组TRPV1阳性细胞数显著增多,且荧光强度明显增高;与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组模型组TRPV1阳性细胞数显著减少,且荧光强度明显降低。结论腹部推拿可能借助调控肠道MC脱颗粒,降低TRPV1表达,从而对内脏高敏感IBS-D大鼠起到干预作用。

生长激素治疗毛发-鼻-指(趾)综合征Ⅰ型一例报告

随访深圳市儿童医院内分泌科经治的1例毛发-鼻-指(趾)综合征(trichorhinophalangeal syndrome, TRPS)Ⅰ型患儿应用生长激素治疗的效果,并进行文献复习。本文报道并总结生长激素治疗TRPSⅠ型患儿的疗效,除改善矮身材外,首次报道其促进毛发生长。通过总结分析生长激素治疗TRPSⅠ型患儿的效果,以提高临床医生对TRPS的认识。

重组人生长激素在多囊卵巢综合征不孕患者中的应用

重组人生长激素在辅助生殖领域中被广泛应用于不孕症人群,其中就包括多囊卵巢综合征(PCOS)患者。rhGH通过基因重组技术产生,其理化性质与人体的生长激素完全相同。针对PCOS不孕患者,外源性补充rhGH可发挥纠正生长激素分泌不足、改善卵泡发育障碍、改善子宫内膜容受性及调节脂质代谢紊乱等作用,最终可能有利于改善PCOS患者的妊娠结局。但对于rhGH的适用人群及使用方法尚无统一标准。该文就rhGH在PCOS患者中的作用机制及具体应用作一综述。

以生长激素缺乏为临床表现的先天性无肛伴Kabuki综合征1例并文献复习

先天性无肛属于先天性肛门直肠畸形(ARM)的一种,大约一半的ARM患者会合并其他器官系统的异常[1-4],但同时合并Kabuki综合征(KS)和生长激素(GH)缺乏导致身材矮小症的患儿却十分罕见。本院收治1例ARM合并KS伴身材矮小的儿童病例,现总结其发病特点、诊疗思路等,并进行文献复习,以期提高广大同行对该类疾病的认识,为临床诊疗提供参考依据。

腹泻型肠易激综合征患者内脏敏感性与直肠黏膜嗜铬细胞的相关性研究

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者肛门直肠动力、内脏敏感性的特征性改变,以及直肠黏膜嗜铬细胞数量与内脏敏感性及症状严重程度是否存在相关性。方法纳入2021年11月至2023年1月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科门诊就诊的IBS-D患者49例(IBS-D组)和健康对照者21例(对照组),均采用肠易激综合征症状严重程度量表(IBS-SSS)评估症状严重程度,并进行肛门直肠压力测定(肛管静息压、肛管最大收缩压、收缩持续时间、肛门括约肌长度、肛管松弛率)及内脏敏感性检测(初始感觉阈值、便意感阈值、最大耐受值),在结肠镜检查时用定点式活检钳取黏膜标本,行5-羟色胺(5-HT)免疫组化染色,显微镜下观察并计数5-HT反应阳性的嗜铬细胞数量。采用偏相关分析直肠黏膜嗜铬细胞数量与内脏敏感性及IBS-SSS评分之间的相关性。结果两组性别构成差异无统计学意义(P>0.05),但年龄、体重指数组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。IBS-D组患者IBS-SSS评分明显高于对照组,初始感觉阈值、便意感阈值和最大耐受值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组肛管最大收缩压、收缩持续时间、肛门括约肌长度比较差异无统计学意义(P>0.05),而IBS-D组肛管静息压低于对照组,肛管松弛率高于对照组(P<0.05)。IBS-D组患者肠黏膜5-HT阳性嗜铬细胞数为7.0(5.5,8.0)个/高倍视野,明显高于对照组的1.0(1.0,1.5)个/高倍视野,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,直肠黏膜嗜铬细胞数量与初始感觉阈值、便意感阈值、最大耐受值呈负相关(P<0.05),而与IBS-SSS评分无明显相关性(P>0.05)。结论IBS-D患者内脏敏感性增高,直肠黏膜嗜铬细胞数量增多,且两者具有相关性。嗜铬细胞有望成为改善IBS-D患者内脏高敏感的治疗靶点。

Potocki-Lupski综合征及重组人生长激素治疗随诊1例报告

Potocki-Lupski综合征(Potocki-Lupskisyndrome,PTLS)是由于17p11.2区域微重复所导致的一类常染色体显性遗传疾病,重复区域大小从0.41 Mb到19.7 Mb不等,3.7 Mb的微重复约占PTLS的2/3。其主要临床表现是发育迟缓、婴儿期肌张力低下、吞咽困难导致的喂养困难、睡眠呼吸暂停、结构性心血管异常、智力障碍、行为异常、身材矮小、生长激素缺乏相关性低血糖及轻微的面部畸形等。其患病率约为1/25000[1-2]。本文报道了1例因身材矮小合并伴智能发育落后前来就诊的PTLS患儿的临床特点,及其接受重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗并随访的临床资料,以提高临床医师对此病的认识及诊治水平。

嵌合型Turner综合征伴生长激素缺乏1例

Turner综合征,即先天性卵巢发育不全综合征,由Turner[1]于1938年提出而得名。Turner综合征有多种染色体核型,临床上最常见的是45,X,其次为嵌合型。嵌合型Turner综合征表型多样,但总体比45,X的患者预后好。临床表现可能是典型Turner综合征表现、中度受累表现,甚至可能表现正常[2,3]。笔者对1例嵌合型Turner综合征伴生长激素缺乏患者进行分析,旨在提高临床医师嵌合型Turner综合征的诊治水平。

Floating-Harbor综合征1例及生长激素治疗效果观察

Floating-Harbor综合征(Floating-Harbor syndrome,FHS)是由编码Snf2相关CREBBP激活蛋白(Snf2-related CREBBP activator protein,SRCAP)基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,可累及多个系统,由于缺乏确切的临床诊断标准,基因检测有助于FHS患儿的早期诊断,减少漏诊、误诊,并早期干预,重组人生长激素治疗可改善患儿身高。本文报告1例SRCAP基因突变所致FHS患儿,并结合相关文献,总结其临床表型、基因变异特征和生长激素治疗效果观察,为临床医生诊治该病提供参考依据。