周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者Ghrelin、GHS-R分子表达变化的影响

目的观察周易象数切脉疗法对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者血清胃促生长素(Ghrelin)释放及胃体黏膜Ghrelin、生长激素促分泌物受体(growth hormone secretagogue recepter,GHS-R)分子表达变化的影响.方法观察对象为80例FD合格受试者.治疗组40例行周易象数切脉疗法治疗,莫沙必利西药组40例予枸橼酸莫沙必利分散片口服治疗,检测2组治疗前、治疗第7、14、21天血清Ghrelin的变化情况;同时检测治疗前后胃体黏膜Ghrelin、GHS-R分子表达变化.结果治疗前,血清Ghrelin、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清Ghrelin含量、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R与治疗前比较增高显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组同一时间点Ghrelin含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);采用Spearman相关性分析,结果显示,血清Ghrelin与胃体黏膜Ghrelin、GHS-R表达呈正相关(P=0.002,P=0.001).结论周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者良好的临床疗效可能与上调胃肠激素Ghrelin释放及胃体黏膜Ghrelin、GHS-R表达升高相关.

Ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心肌重塑基质金属蛋白酶表达的影响

目的：探讨生长激素促分泌物受体（growth hormone secretagogue receptor,GHSR）的内源性配体ghrelin对糖尿病大鼠心肌梗死后心室重塑基质金属蛋白酶（matrix metalloptoteinases,MMPs）表达的影响。方法：选取7~8周龄的SD大鼠随机分为4组：1单纯心肌梗死组;2糖尿病合并心肌梗死组;3糖尿病合并心肌梗死＋ghrelin干预组;4糖尿病合并心肌梗死＋ghrelin＋GHSR1a特异性拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6干预组。建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,12周后所有大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型。Ghrelin干预组大鼠腹腔注射ghrelin[200μg/（kg·d）],ghrelin＋[D-Lys3]-GHRP-6干预组大鼠分别腹腔注射ghrelin[200μg/（kg·d）]＋[D-Lys3]-GHRP-6[50μg/（kg·d）],其余2组分别腹腔注射等量生理盐水。4周后苦味酸天狼猩红染色检测其心肌纤维化情况,Masson染色检测心肌梗死面积,免疫组织化学和Western blot分别检测左心室心肌组织基质金属蛋白酶2（matrix metalloptoteinase-2,MMP-2）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloptoteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metalloprotroteinase-1,TIMP-1）分布与表达变化。结果：与单纯心肌梗死组相比,糖尿病合并心肌梗死组心肌胶原容量分数（P=0.003）、心肌梗死面积明显增加（P=0.001）,MMP-2（P=0.000）和MMP-9（P=0.000）明显增高,心肌间质纤维增生。Ghrelin腹腔注射干预后可明显降低糖尿病心肌梗死大鼠胶原容量分数（P=0.001）、心肌梗死面积（P=0.005）,MMP-2（P=0.001）和MMP-9（P=0.001）表达减少,心肌间质纤维增生减轻。TIMP-1在合并糖尿病的组别中均明显升高（P=0.000）,但3组间无统计学意义（P〉0.05）。Ghrelin的上述效应均被[D-Lys3]-GHRP-6阻滞。结论：Ghrelin可通过抑制糖尿病心梗大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9的表达,从而抑制糖尿病心梗大鼠心肌间质纤维化、减少心肌梗死面积,抑制心肌细胞外基质重塑。

Ghrelin及GHSR在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的表达

目的观察急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺组织ghrelin以及生长激素促分泌素受体（GHSR）的表达，探讨ghrelin在ANP发病机制中的作用。方法70只大鼠按完全随机法分为ANP组和对照组，每组35只。采用逆行胆胰管注射4％牛磺胆酸钠的方法制备大鼠ANP模型；对照组仅开腹，轻翻动胰腺。术后3、6、12、24、48h处死大鼠，取血测血清淀粉酶，取胰腺行常规病理检查并评分，应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达。结果ANP组大鼠血清淀粉酶浓度从造模后3h开始升高，6h达（8244±2950）U／L，显著高于对照组（P〈0．05）；胰腺病理损伤及评分随时间延长逐渐加重，24h评分为（11．91±1．31）分，显著高于对照组的（3．12±1．60）分。ANP组大鼠胰腺组织ghrelinmRNA和GHSRmRNA表达随时间的延长而逐渐升高，48h达峰值，分别为1．29±0．64和0．94±0．16，均显著高于对照组的0．58±0．05和0．19±0．03（P值均〈0．05）。ANP组大鼠胰腺组织ghrelin和GHSR蛋白的表达在48h时达峰值，分别为3．05±0．48和2．34±0．32，均显著高于对照组的2．18±0．23和1．55±0．10（P值均〈0．05）。结论ANP大鼠胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达均显著增加日与，且与胰腺病变严重程度有关。