生长激素释放肽Ghrelin的研究进展

生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(GHS-R)的一种内源性配体,1999年由日本国立循环器病中心Kojima等人从小鼠和人的胃组织中成功分离并鉴定。Ghrelin系由28个氨基酸构成的多肽,能够和GHS-R结合而刺激生长激素GH的分泌。就目前的研究报道来看,Ghrelin除调节生长激素分泌外,还能增强食欲,调节能量代谢;促进胃酸分泌,增进胃肠功能, Ghrelin可通过其相关机制(不依赖于GH),调节心血管功能;并对肿瘤生长等诸多方面表现出重要的生物学效应。

Ghrelin的内分泌活性

Ghrelin是一种新发现的胃激素,主要由胃底的X/A样细胞分泌产生,是生长激素促分泌剂受体的内源性配体,可刺激生长激素释放。它也与下丘脑—垂体激素的分泌有相互作用,对性腺、肾上腺、甲状腺激素的分泌有影响。它可抑制脂肪的形成,影响糖代谢,是一种值得深入研究的激素。

Ghrelin对胃肠功能的调节作用

Ghrelin是一个由日本科学家于1999年新发现的由28个氨基酸组成的肽，是生长激素促分泌素受体（GHS—R）的第一个内源性配体。合成ghrelin的细胞主要是胃黏膜层饯细胞和小肠仪样细胞,随着血流分布而作用于垂体及下丘脑的弓状核。其他器官如心脏、肺、肾脏、淋巴组织、胰腺、甲状腺、肾上腺等也能少量分泌ghrelin。

Ghrelin临床生物学功能

1999年由Koiima等发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体Ghrelin．与其受体结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（growthhormone，GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲．增加体重．维持能量正平衡的调节能量代谢的作用。近年来发现其还有多种生物学作用．如：调节血糖水平，增强心脏功能，降低血压，影响生殖和行为等。现将Ghrelin的最新研究进展及其与临床的关系综述如下。

胃饥饿素对心血管系统的作用

1999年，Kojima等在寻找生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体时发现了一种脑肠肽，主要由胃底部X／A样细胞分泌，即胃饥饿素（ghrelin）。人类ghrelin的编码基因位于第3号染色体（3p25-6），成熟ghrelin包含28个氨基酸，N端第3位丝氨酸残基的N辛酞化是其牛物活性的必要修饰。人体内ghrelin以辛酰化和去辛酰化两种形式存在。

Ghrelin在慢性肾脏疾病中的研究进展

Ghrelin是在1999年由日本学者kojima等发现的体内生长激素促分泌素受体（growth hormonese cretagogue receptor,GH-SR）的内源性配体,是从小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中分离纯化得到的由28个氨基酸残基组成的具有生物活性的多肽。近年研究发现Ghrelin不仅能够促进生长激素的释放，而且具有促进饮食，促进胃肠蠕动，抑制炎症因子释放，对其他器官系统也有广泛的生物学作用。对于它在慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者体内水平的变化及其在营养及炎症状态中所起作用在国内外学者中受到了广泛关注，本文对Ghrelin在慢性肾脏疾病中的研究进展进行综述。

原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平与颈动脉硬化的相关性分析

目的探讨原发性高血压病人血浆同型半胱氨酸(HCY)、下丘脑生长激素促分泌素受体内源性配体(Ghrelin)、血管性血友病因子(vWF)表达水平与颈动脉硬化的相关性。方法选取2013年1月—2015年12月在本院住院治疗的原发性高血压病人150例为高血压组,同期健康体检人群150名为正常对照组,测定两组血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平,同时比较两组颈动脉内膜中层厚度(cIMT)、颈动脉扩张性与紧张度。然后将高血压组分为颈动脉硬化与非颈动脉硬化组,比较两组浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平,并分析颈动脉扩张性、紧张度与cIMT与HCY、Ghrelin与vWF的相关性。结果高血压组HCY、Ghrelin与vWF水平均明显高于正常对照组(P <0.01),高血压组颈总动脉的扩张性与紧张度均低于正常对照组(P <0.05),而cIMT高于正常对照组(P <0.05)。高血压颈动脉硬化组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平均高于非颈动脉硬化组(P <0.01)。Spearman相关分析显示,颈动脉扩张性、紧张度均与HCY、Ghrelin、vWF呈负相关(P <0.01),而cIMT与HCY、Ghrelin、vWF呈正相关(P <0.01)。结论原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin和vWF的水平与动脉硬化关系密切,监测其水平对于靶器官损伤的预测有重要意义。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与代谢综合征的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是由多种致病因素引起的发病率高、危险性大的一种慢性睡眠呼吸疾病。OSAHS患者常常与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）大家族中的多种疾病，如肥胖、胰岛素抵抗、高血压、糖尿病等伴发或先后出现，其最终结果导致心血管事件发生和死亡的危险性增加。本文对OSAHS和MS的相互关系作一综述。

Ghrelin及GHSR在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的表达

目的观察急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺组织ghrelin以及生长激素促分泌素受体（GHSR）的表达，探讨ghrelin在ANP发病机制中的作用。方法70只大鼠按完全随机法分为ANP组和对照组，每组35只。采用逆行胆胰管注射4％牛磺胆酸钠的方法制备大鼠ANP模型；对照组仅开腹，轻翻动胰腺。术后3、6、12、24、48h处死大鼠，取血测血清淀粉酶，取胰腺行常规病理检查并评分，应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达。结果ANP组大鼠血清淀粉酶浓度从造模后3h开始升高，6h达（8244±2950）U／L，显著高于对照组（P〈0．05）；胰腺病理损伤及评分随时间延长逐渐加重，24h评分为（11．91±1．31）分，显著高于对照组的（3．12±1．60）分。ANP组大鼠胰腺组织ghrelinmRNA和GHSRmRNA表达随时间的延长而逐渐升高，48h达峰值，分别为1．29±0．64和0．94±0．16，均显著高于对照组的0．58±0．05和0．19±0．03（P值均〈0．05）。ANP组大鼠胰腺组织ghrelin和GHSR蛋白的表达在48h时达峰值，分别为3．05±0．48和2．34±0．32，均显著高于对照组的2．18±0．23和1．55±0．10（P值均〈0．05）。结论ANP大鼠胰腺组织ghrelin、GHSR的mRNA及蛋白表达均显著增加日与，且与胰腺病变严重程度有关。