肝硬化患者生长激素抵抗的可能机制探讨

目的探讨ＩＧＦ－Ｉ及其结合蛋白－３（ＩＧＦＢＰ－３）与肝硬化患者生长激素抵抗的关系，研究肝硬化患者生长激素抵抗的另一可能机制。方法肝硬化患者６５例，按 Ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分级法将其分为 Ａ（１７例），Ｂ（２０例）和 Ｃ（２例）三组，对照组３０例，应用放射免疫法检测空腹ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦＢＰ－３及ＧＨ水平。结果肝硬化患者血清ＩＧＦ－Ｉ和ＩＧＦＢＰ－３水平下降（１００．４９±３８．１１ ｎｇ／ｍＬ对３５２．５５±１５３．６１ ｎｇ／ｍＬ，Ｐ＜０．００１；４５．０２±１６．２１ｎｍｏｌ对１１４．５０±２７．０９ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１），而ＧＨ水平明显升高（６．０２±４．０３对０．２８±０．４０，Ｐ＜０．００１），ＩＧＦ－１、ＩＧＦＢＰ－３与ＧＨ呈负相关（ｒ＝一０．７２８，ｒ＝－０．５６９，Ｐ＜０．００１）。结论肝硬化患者存在生长激素抵抗，ＩＧＦ－Ｉ、ＩＧＦＢＰ－３可能与肝硬化患者的生长激素抵抗有关。

外科重症疾病获得性生长激素抵抗的研究进展

危重症疾病获得性生长激素抵抗,表现为血清生长激素浓度升高,胰岛素样生长因子-Ⅰ浓度减低,以及对外源性生长激素的促合成作用减弱。危重症病人外源性生长激素的使用可增加病死率。因此,深入理解获得性生长激素抵抗的机制具有理论意义和临床价值。该文作者对获得性生长激素抵抗的机制及其防治作如下综述。

营养不良与生长激素抵抗的研究进展

近年研究发现．营养不良的病人出现血清生长激素（growth hormone，GH）Y＋高，胰岛素样生长因子l（insulin-like growth factor-1，IGF-1）减低，即GH抵抗。本文就GH抵抗的产生机制及如何改善营养不良GH抵抗作一阐述。

生长激素抵抗和肝硬化

近年来研究发现肝硬化者血清生长激素(GH)水平升高,胰岛素样生长因子(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平下降,称之为生长激素抵抗。本文就GH抵抗产生机制,克服GH抵抗用于肝硬化治疗的研究进展作一综述。

无生长追赶SGA幼鼠生长激素和胰岛素受体后信号交联对话的研究

目的:在生长激素(GH)和胰岛素(INS)共享受体后PI3K通路基础上探讨无生长追赶的出生低体重(NCU-SGA)幼鼠GH和INS抵抗的受体后机制,以及2者受体后信号通路的交联对话(cross-talk)。方法:取4周龄NCU-SGA雄性大鼠,采用W estern印记及免疫共沉淀技术分别测定NCU-SGA幼鼠在基础状态下、胰岛素激发以及先给予GH受体后信号通路JAK2阻滞剂AG490后再行胰岛素激发后(AG490+INS组)肝组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)及其下游信号磷酸化Akt(p-Akt)的表达。结果:(1)IRS-1信号表达:SGA鼠基础状态、INS激发后和AG490+INS组,3组间的IRS-1总蛋白及IRS-1磷酸化水平与正常对照组(C组)无显著差异(P>0.05)。(2)p-Akt信号表达:C组基础状态时无p-Akt信号表达,INS刺激后表达明显增强。SGA鼠基础状态时p-Akt已有显著表达(慢性激活),INS刺激后表达较基础状态增加,但增殖显著低于正常对照组(P<0.01);AG490+INS组的p-Akt较JAK2未被阻断时明显增强(P<0.01),但仍显著低于正常对照组(P<0.01),提示GH的信号干扰了INS受体后IRS-1至Akt的信号转导。结论:NCU-SGA幼鼠INS抵抗的发生与IRS-1-Akt通路受损有关,GH抵抗经GH和INS 2者受体后信号通路间的交联对话(cross-talk)使IRS-1至Akt间的信号转导解偶联,诱导和加重了INS抵抗;而PI3K-Akt可能是发生该解偶联的主要交汇点。

生长抑素/生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子-1轴与营养

介绍近几年来生长抑素／生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子轴营养调节的研究进展，包括营养不良时生长激素，胰岛素样生长因子-1的变化，生长激素抵抗，生长激素受体与受体后缺陷，生长激素受体后缺陷的分子机制及胰岛素样生长因子-1的清除与降解。简单阐述了生长激素，胰岛素样生长因子-1对分解代谢，神经肌肉疾病，骨质疏松，肾功能不全，肥胖，老年人营养不良，生长激素缺乏及生长激素受体或受体后缺陷综合征的影响及治疗意义。

肝炎后肝硬化患者生长激素—胰岛素样生长因子轴变化及其临床意义

目的 研究肝炎后肝硬化患者生长激素－胰岛素样生长因子轴（GH－IGFs)的变化及其临床意义。方法 乙型肝炎后肝硬化患者39例，根据Child-Pugh评分分为2组：A组19例，B组20例；正常对照20例。ELISA法测定血清GH、IGF－1、IGFBP1及IGFBP3，全自动生化分析仪常规方法测定肝脏生化指标。结果 肝硬化A、B组患者血清IGF－1、IGFBP3水平明显降低（7.5±3．0）mg/L,2.9±2．2mg/L与17．6±7．0mg/L比较；5．5±2．2mg/L,2.6±1．2mg/L与9．4±1．7mg/L比较；P＜0．01），IGF－1与IGFBP3呈正相关（r=0.91,P<0.01)；肝硬化A、B组患者IGFBP1水平与正常组比较明显增高（94.2±49．5μg/L,107.5±46.6μg/L与45．8±33．1μg/L,P<0.01)，而肝硬化A、B组比较无明显差异；肝硬化B组GH水平较A组及正常组增加，但无统计学差异。散点图分析发现，血清IGF－1水平降低与GH水平不一致，提示肝硬化患者可能也存在GH抵抗。结论 肝硬化患者GH－IGFs发生显著异常变化，而且可能与肝脏病变程度有关。

失血性休克复苏后大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1轴功能的变化

目的:探讨创伤失血性休克复苏后大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴的变化以及对大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组(对照组,n=9)和创伤失血性休克复苏组(模型组,n=11)。观察大鼠血清GH、游离IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、IGFBP-1水平和腓肠肌蛋白激酶B(PKB/Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的表达情况。同时检测肌肉3-甲基组氨酸(3-MH)含量。结果:模型组大鼠血清游离IGF-1水平急剧下降(P<0.01),伴随着IGFBP-3水平显著降低(P<0.01)和IGFBP-1水平明显升高(P<0.01)。IGF-1下游信号通路中Akt、mTOR和核糖体S6蛋白激酶1(S6K1)的磷酸化过程较对照组显著被抑制(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。创伤失血性休克复苏后大鼠肌肉3-MH释放量也明显增加(P<0.01)。结论:重度创伤后出现的GH-IGF-1轴功能紊乱,引起骨骼肌蛋白质代谢异常是导致肌肉消耗的重要原因之一。

无生长追赶出生低体重幼鼠生长激素/胰岛素样生长因子1轴抵抗与胰岛素抵抗的相关研究

目的探讨生后无生长追赶的出生低体重(NCU-SGA)幼鼠的胰岛素抵抗对生长激素(GH)抵抗的影响及其受体后信号转导机制。方法以母鼠孕期限制饮食法建立雄性 NCU-SGA 模型研究:(1)GH 和胰岛素抵抗的关系:测定4周龄时24 h 尿 GH 排泄率(24 h U-GH),血胰岛素样生长因子(IGF)-1、空腹胰岛素(FINS)、血糖以及肝组织 IGF-1 mRNA 和 STAT5信号表达;(2)胰岛素抵抗对生长轴的影响:3周龄时注射 PI3K 阻断剂1周后(设溶剂对照组),测定大鼠体格生长,血 IGF-1、FINS 水平及肝 IGF-1 mRNA 和 STAT5信号表达。结果 (1)NCU-SGA 鼠血清 IGF-1浓度、肝 IGF-1mRNA 表达以及磷酸化与总 STAT 蛋白表达水平的比率均显著低于健康对照组(C 组),分别为(248±58)ng/ml,(6.1±0.3)拷贝和(61±22)%;C 组为(383±62)ng/ml,(6.6±0.4)拷贝和(91±29)%(均 P<0.01);NCU-SGA 组与 C 组的24 h U-GH 差异无统计学意义(P>0.05);NCU-SGA 组FINS 及空腹血糖为(24.7±9.6)mU/ml 和(5.4±0.3)mmol/L 显著高于 C 组的(9.8±2.8)mmol/L和(4.5±1.7)mmol/L(均 P<0.05)。24 h U-GH 与 FINS 显著正相关(r=0.680,P=0.000)。(2)PI3K 阻断后 NCU-SGA 鼠胰岛素抵抗加重,体重下降,血清 IGF-1及肝 IGF-1 mRNA 为(218±60)ng/ml 及(6.1±0.3)拷贝,显著低于溶剂对照组的(286±45)ng/ml 及(6.3±0.3)拷贝,均 P<0.05。但两组间肝组织总的及磷酸化 STAT5信号表达水平差异无统计学意义。结论 NCU-SGA 幼鼠的胰岛素抵抗与 GH 抵抗密切相关。生后无追赶与 GH 受体后 JAK2-STAT5通路受损所致的 GH 抵抗有关。胰岛素抵抗可能经非 STAT5依赖途径加重了 GH 抵抗及生长障碍。

老年充血性心力衰竭患者生长激素轴的变化

目的 探讨慢性充血性心力衰竭(心衰)患者生长激素(GH)轴相互关系的变化和获得性生长激素抵抗的发生机制。方法 心衰患者95例,按NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级28例,Ⅲ级36例,Ⅳ级31例。健康对照组30例。抽取静脉血检测GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样结合蛋白3(IGFBP-3),以log(IGF-1/GH)作为生长激素敏感性的观察指标。结果 心功能Ⅳ级组与对照组的GH分别为(5.83±1.41)和(1.56±0.97)mIU/L,2组比较,P<0.001;心功能Ⅱ、Ⅲ级组与对照组差异无显著性。IGF-1在对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组分别为(13±78)、(99±45)、(67±34)和(49±23)μg/L,心功能Ⅳ级组分别与对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ级组比较,均为P<O.001。IGFBP-3在对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组分别为(2 649±67d)、(2565±455)、(1931±743)和(1632±557)μg/L,心功能Ⅳ级组分别与对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ级组比较,均为P<0.001。log(IGF-1/GH)在心功能Ⅳ级组显著低于对照组(0.95±0.57比2.14±0.60,P<0.001),log(IGF-1/GH)分别与IGFBP-3及射血分数(EF)呈正相关(均为P<0.001)。结论 慢性心衰患者生长激素敏感性随EF降低而下降,在重度心衰患者中存在着获得性生长激素抵抗现象,IGFBP-3水平的降低是GH抵抗的促进因素,EF和IGFBP-3可作为生长激素敏感性的?

生长激素对慢性肾衰患者的免疫调节作用

生长激素（GH）是一种亲水性球蛋白，主要分泌于腺垂体。同时免疫器官，如胸腺、脾脏和外周血细胞，也可分泌GH，而GH受体在各种淋巴细胞中也有表达。GH除能够促进机体生长、代谢外，还具有一定的免疫调节作用。慢性肾衰患者存在着明显的免疫抑制，细胞免疫及体液免疫均受损，在长期血透患者中表现明显，如高感染性疾病并发率，注射疫苗后的反应性较差，恶性肿瘤发生率较正常人偏高。同时慢性肾衰患者也存在着生长激素抵抗现象，血液循环中生长激素水平正常甚至偏高，但生物活性偏低。慢性肾衰儿童生长较正常儿童迟缓，成人蛋白质分解代谢增强，合成代谢不足，而外源性生长激素在慢性肾衰中的应用可起到一定的免疫调节作用。

成纤维细胞生长因子21的生理作用与机制研究进展

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是成纤维细胞生长因子（FGF）家族的一个成员，以内分泌的方式发挥激素样作用。研究发现，FGF21参与调节糖脂类代谢，包括增加肥胖个体胰岛素敏感性、降低甘油三酯浓度、减轻体重、改善与肥胖相关的高血糖和高血脂等。此外，FGF21在饥饿与餐后状态、生长激素抵抗等一些生理过程中也发挥着重要的作用。FGF21的生理作用使得其有望在治疗代谢性疾病方面成为极具吸引力的药物靶点。

肾病每天都在“漏”营养

肾病中引起营养不良的原因 肾病是引起营养不良的常见疾病之一。病因分为两大类：一是疾病状态引起的；二是很多认识上的误区造成的。疾病状态中最容易理解的是蛋白尿，特别是肾病综合征的患者。每天有大量的营养物质（蛋白质）从尿液中“漏”出。此外，肾脏病（特别是尿毒症）患者往往体内营养物质的消耗增加：另一方面。尿毒症毒素导致的胃口下降、生长激素抵抗等导致营养成分的摄入及身体吸收利用营养物质的能力下降。