重组人生长激素替代治疗对儿童及青少年糖尿病发生率的影响

生长激素（growth hormone，GH）替代疗法是生长激素缺乏症患者唯一被证实具有明确疗效的治疗措施，GH替代治疗后有显著的促生长作用。早在1958年，国外首次报道了使用生长激素为生长激素缺乏（growth hormone deficiency，GHD）的儿童进行替代治疗成功的案例。20世纪80年代“包涵体技术”使获得重组人生长激素（rhGH）在技术上成为可能，DNA重组技术使rhGH可批量生产，克服了垂体提取物的产量限制，

生长激素替代治疗对AGHD患者内分泌与代谢的影响

成人生长激素缺乏症（AGHD）常见于下丘脑和（或）垂体结构破坏或功能损害,多见于鞍区肿瘤,其次为头颅外科与放射治疗,也可由垂体缺血坏死、感染或白血病细胞浸润等引起.特发性、自身免疫性垂体炎以及老年器官功能退化引起的生长激素（GH）分泌下降也是发生AGHD的常见原因.据统计,美国目前将近有50 000成年生长激素缺乏症患者,且每年以约6 000例新诊断病例递增[1].北京天坛医院内分泌科垂体学组[2]对12例颅咽管瘤术后6个月的患者行胰岛素耐受性试验评价其腺垂体生长激素储备功能,发现所有受试者均存在完全性生长激素缺乏,而均未获得恰当的生长激素替代治疗.国内外文献[1-2]均报道垂体瘤术后生长激素缺乏患者比例很高,尽管多数垂体瘤术后垂体功能减退的成年患者垂体及靶腺激素（如甲状腺激素、糖皮质激素、性激素等）均获得不同程度的替代治疗,但常忽略了生长激素的替代治疗.AGHD患者与同龄的对照组相比,身体机能及心理幸福指数均显著下降[1],应该得到更多关注.

生长激素替代治疗改善甲状腺素生物学效应：在治疗中枢性甲状腺功能减退中的意义

在下丘脑-垂体疾病患者中，中枢性甲状腺功能减退（CH）相当普遍；是因垂体分泌TSH减少及（或）生物活性降低，对甲状腺的刺激不足所致，而患者甲状腺本身并无病变。CH患者往往伴有生长激素缺乏（GHD），而生长激素（GH）替代治疗可改变血清甲状腺激素（TH）浓度，通过外周机制使T4降低，T3升高。

生长激素替代治疗对垂体功能减退症患者糖脂代谢的影响

目的:探讨生长激素替代治疗(GHRT)对垂体功能减退症患者糖脂代谢的影响。方法:回顾性分析2016年12月至2020年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科接受GHRT的垂体功能减退症患者治疗前后的临床资料,根据治疗前糖代谢状态将患者分为糖调节正常(NGR)组和糖调节受损(IGR)组,分析GHRT前后糖代谢指标的变化。结果:共纳入30例患者,平均年龄(23.0±5.2)岁,其中NGR组23例、IGR组7例。GHRT 12个月后,2组患者空腹血糖(FPG)、葡萄糖负荷后2 h血糖(2hPG)、胰岛素敏感性指数(ISI)与治疗前相比差异均无显著统计学意义(均P>0.05),IGR组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前显著降低(P<0.05)。NGR组患者中无一例进展为IGR或糖尿病,IGR组7例患者无一例进展为糖尿病,其中4例由糖耐量受损(IGT)恢复至NGR。2组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前显著降低(均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,体重指数增加是FPG、2hPG升高的独立危险因素(P<0.05)。结论:GHRT 12个月不会对垂体功能减退症患者的葡萄糖稳态产生不利影响,而患者的血脂谱得到显著改善。

生长激素替代治疗成人生长激素缺乏症的有效性与安全性

成人生长激素缺乏症可致机体组分改变、糖、脂代谢紊乱、骨代谢异常、心血管疾病风险增加及生活质量下降等,生长激素替代治疗可有效改善以上情况.但生长激素广泛的生理作用使其安全性备受争议,近几年大部分文献提示生长激素替代治疗不增加糖尿病的发生、肿瘤复发、新发恶性肿瘤及心血管事件等,但仍缺乏大量随机、对照研究,故在生长激素治疗时应严密监测血清胰岛素样生长因子-1水平、血脂、血压、血糖、骨密度、肿瘤标志物及生活质量等指标.

生长激素缺乏儿童心理行为研究

目的:了解生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)儿童心理行为的状况,探讨生长激素替代治疗对GHD患儿心理行为的影响。方法:62例GHD儿童均予国产基因重组人生长激素(r-hGH)0.1IU/(kg.d),睡前皮下注射,疗程均达12个月。在治疗前和治疗后均采用Achenbach儿童行为量表(CBCL)进行测试并观察他们的身高变化,并与50例正常健康儿童进行对照。结果:(1)GHD儿童予国产基因重组人生长激素治疗后身高增长明显;(2)CBCL测试:GHD儿童治疗前心理行为异常检出率及心理行为粗分均显著高于对照组(P<0.01),男孩主要表现为抑郁、交往不良、社会退缩、多动方面,女孩主要表现为抑郁、社会退缩、违纪方面。生长激素替代治疗后12个月测试,男、女治疗组心理行为异常检出率及心理行为粗分均低于治疗前(P<0.05)。结论:生长激素缺乏儿童存在明显的心理行为问题,应引起重视;生长激素替代治疗可以改善GHD儿童不良的心理行为。

生长激素可逆转成人生长激素缺乏症患者的非酒精性脂肪性肝炎

背景和目的：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种进展性肝脏疾病．表现为脂肪变性。炎症浸润和纤维化。在NASH病程中．胰岛素抵抗为其共同特征。NASH的分子机制包括2个步骤：胰岛素抵抗情况下肝细胞内甘油三酯的堆积和活性氧簇引发的氧化应激反应的增强。有趣的是，NASH与成人生长激素缺乏症（AGHD）的肝脏病理表现惊人的相似。AGHD的临床表现有身材矮小。腹型肥胖，血脂异常和胰岛素抵抗。而AGHD病人常常出现肝功能异常，伴高脂血症及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。也可伴有代谢综合征。方法：我们以一例确诊NASH伴高脂血症的AGHD患者为研究对象．分析其生长激素替代治疗的效果。结果：生长激素替代治疗6个月后，患者NASH和血脂异常程度明显改善．氧化应激反应显著减弱。结论：本研究结果提示生长激素在调节肝脏代谢和氧化还原反应方面起了重要作用。

神经纤维瘤病Ⅰ型导致的3例身材矮小家系分析

目的对一个因身材矮小就诊被发现的神经纤维瘤病Ⅰ型(NFⅠ)家系进行分析,探讨NFⅠ导致身材矮小的可能机制及防治。方法回顾性分析一家系中3例NFⅠ伴身材矮小的临床资料及基因检测资料。结果 2例患儿及母亲身高均低于2个标准差,均伴典型的皮肤改变以及不同程度的骨骼畸形;2例患儿骨龄均落后1岁以上,IGF-1水平均低下,甲状腺功能均正常,肿瘤相关检查均未见异常;基因测序显示2例患儿及母亲均存在一处杂合突变c.4267A>G,确诊为NFⅠ。结论 NFⅠ作为身材矮小的特殊病因之一应该引起高度重视,该病为常染色体显性遗传病,目前尚无特效的治疗方法,对于先证者家庭通过遗传咨询、产前诊断进行预防最为重要。