生长激素促分泌素受体(GHS-R)的发现及影响

生长激素的分泌不仅受到GHRH、SRIF的调节 ,还受到GHS R及其配体GHS的作用。本文综述了GHS R的发现背景、结构特点以及生理功能 ,讨论了GHS R促GH分泌的分子机制及其对多种组织器官可能影响 ,同时还探讨了除Ia和Ib亚型外还存在其它GHS R亚型的可能性。

9种WADA禁用生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测及尿中稳定性研究

目的:选取世界反兴奋剂机构(WADA)禁用的7种生长激素释放肽(GHRP-1,GHRP-2,GHRP-4,GHRP-5,GHRP-6,Hexarelin和Alexamorelin)和2种生长激素促分泌素(Anamorelin和Ipamorelin)为研究对象,建立人尿中的HPLC-MS/MS检测方法,进行稳定性实验。方法:使用Oasis?WCX固相提取小柱(1cc,30mg)对尿样进行化学前处理,尿样加入内标后离心,取1m L加入小柱,依次用5%NH4OH和20%CH3CN清洗后,用含2%甲酸的水/乙腈(1/3)洗脱液洗脱,35℃氮气流下吹干,复溶后进样于LC-MS/MS。使用1290/6470液相色谱质谱仪和Zorbax 300SB-C18色谱柱进行定性分析,流动相采用含0.2%甲酸的水/乙腈体系。结果:检测限根据不同物质分布在0.01~0.5 ng/m L(S/N>3)。回收率分布在40%~76%之间,日内精密度和日间精密度均小于15%,尿中基质无明显干扰。室温,冷藏条件储存和反复冻融对Anamorelin、GHRP-2、GHRP-4和GHRP-5有明显影响。结论:建立了尿中9种生长激素释放肽和生长激素促分泌素的HPLC-MS/MS检测方法,方法简单,特异性、灵敏度均可满足WADA实验室国际标准和技术文件要求。现已应用于我实验室的常规检测。尿样在传送、检测及实验室长期保存过程中应尽量避免反复冻融。

生长激素促分泌素受体对小鼠结肠动力的影响和机制

目的:探讨生长激素促分泌素受体及其激动剂GHRP-6对小鼠结肠动力的影响及机制。方法:小鼠随机分组后,分别注射生理盐水、GHRP-6(20、50、100、200μg/kg),用炭末推进实验的方法研究GHRP-6对小鼠结肠推进的影响。小鼠近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中,并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度的GHRP-6(0.01、0.1、1和10μmol/L)对肌条自发收缩幅度的影响,以及神经阻断剂TTX和GHS-R阻断剂D-lys3-GHRP-6孵育肌条情况下,GHRP-6对肌条自发收缩幅度的影响。结果:GHRP-6注射剂量在50、100、200μg/kg时均能显著提高小鼠的结肠推进(P<0.05)。GHRP-6浓度在0.1、1和10μmol/L时均能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度(P<0.05),在TTX和D-lys3-GHRP-6孵育肌条下,Ghrelin不能增加小鼠结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度。结论:GHRP-6可以显著增加小鼠的结肠推进,其机制可能是通过肠肌间神经丛的的GHS-R受体而起作用。

生长激素促分泌素受体-1a基因在3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中的表达

目的观察生长激素促分泌素受体-1a(GHSR-1a)基因在3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中不同时段表达水平的变化,探讨GHSR-1a基因在脂肪细胞分化中的作用。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,在诱导其向成熟脂肪细胞分化的不同时段(第0-8天),通过形态学观察、油红O染色测定脂肪细胞分化程度及脂滴积聚情况,化学比色法测定脂肪细胞三酰甘油(TG)总量,半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测脂肪细胞中GHSR-1a基因mRNA的表达水平。采用SPSS12.0软件进行组间t检验。结果3T3-L1前脂肪细胞在诱导分化前呈梭形的成纤维细胞形态,胞浆内无脂滴;诱导分化后细胞逐渐由梭形变为圆形,胞体变大变圆,胞浆内出现明显的脂滴。3T3-L1前脂肪细胞诱导分化第4天细胞内TG水平已明显升高,第8天TG水平升高更加明显,与前脂肪细胞相比均有显著统计学意义(Pa<0.01)。同时GHSR-1a基因mRNA低表达于3T3-L1前脂肪细胞和分化第1天的脂肪细胞,随着3T3-L1脂肪细胞逐渐分化成熟,分化第4天和第8天GHSR-1a基因mRNA的表达逐渐增加,GHSR-1a基因的表达水平除在诱导分化第0-1天和第1-4天内差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各时间点表达水平比较均有统计学意义(Pa<0.05)。结论3T3-L1脂肪细胞分化过程中GHSR-1a基因表达逐渐上调,其表达变化与脂肪细胞分化、脂质积聚过程一致,可能参与了脂肪细胞分化过程。

生长激素促分泌素受体基因敲除小鼠胚胎干细胞的建立

目的建立生长激素促分泌素受体(ghrelin receptor,GHS-R)基因敲除小鼠胚胎干细胞(ES细胞)杂合子模型,为研究GHS-R基因的功能奠定基础。方法用TK-neo置换原X-pPNT载体的PGK-neo构建目标载体。以小鼠基因组DNA为模板,用PCR方法扩增2条同源臂,将其按照一定方向装入含有TK-neo的X-pPNT载体,并测序鉴定。载体线性化及纯化后电穿孔转染小鼠ES细胞,用G418和更昔洛韦(Gancyclovir)对电穿孔转染后的ES细胞进行正、负筛选培养,得到双药抗性ES细胞,克隆后抽提基因组DNA,分别用PCR方法鉴定2条同源臂,并测序确定成功同源重组的ES细胞克隆。结果改建X-pPNT载体成功,PCR获得2条同源臂片段,测序正确,并按一定方向装入打靶载体,ES细胞转染后经双药筛选得到328个阳性ES细胞克隆,PCR及测序鉴定证实3个克隆发生同源重组。结论本研究成功获得了GHS-R(-/+)杂合子小鼠ES细胞克隆,为进一步通过显微注射及杂交育种获得GHS-R基因敲除小鼠打下了基础。

Ghrelin对小鼠空间记忆和海马神经元突触及生长激素促分泌素受体表达的影响

目的探讨Ghrelin对正常小鼠空间学习记忆能力和海马神经元突触及生长激素促分泌素受体(GHS-R)表达的影响。方法 8周龄小鼠20只,随机分为实验组和对照组,分别腹腔注射Ghrelin和等量生理盐水,通过水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,免疫组织化学实验检测海马Ghrelin受体GHS-R表达,并通过电子显微镜观察海马突触的超微结构变化。结果水迷宫隐匿平台实验中,第2、3、4天,实验组小鼠的逃避潜伏期与对照组相比明显缩短(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05),海马CA3和齿状回区GHS-R免疫阳性产物表达明显增强(P<0.05),神经元突触数量明显增加(P<0.05)。结论 Ghrelin可能通过结合GHS-R,增加海马神经元突触数量,显著改善小鼠的空间学习记忆能力。

贵州半细毛羊促生长激素分泌素受体基因SNPs筛查与变异分析

通过研究促生长激素分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)基因多态性,为贵州半细毛羊选种选育提供进一步的分子生物学依据。试验选取36只贵州半细毛羊构建DNA池,设计1对引物扩增其GHSR基因第2外显子及第1、2内含子部分序列并进行双向测序,对SNPs位点等位基因频率进行估算,利用在线生物信息学软件分析SNPs位点对GHSR基因RNA二级结构的影响。结果发现,在贵州半细毛羊GHSR基因中筛选到2个SNPs:T70G和G229A,均为同义突变,SNPs位点导致GHSR基因mRNA二级结构发生变化。GHSR基因多态性可能影响贵州半细毛羊的生长。

猪生长激素促分泌素受体基因真核表达载体的构建及鉴定

本试验旨在构建猪生长激素促分泌素受体(pGHS-R)真核表达系统,并瞬时转染人源胚胎肾细胞(HEK293T)观察其表达情况。以猪基因组为模板,通过剪接重叠延伸聚合酶链式反应(SOE-PCR)克隆出pGHS-R的编码区序列,插入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,构建重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)/pGHS-R,酶切鉴定并测序,加myc标签,瞬时转染HEK293T细胞,用Western blotting鉴定该重组质粒是否能在真核细胞中表达相应的目的蛋白。结果显示,本试验成功扩增出pGHS-R编码序列,酶切和测序结果表明pcDNA3.1(+)-myc/pGHS-R构建正确,Western blotting方法证实转染的该质粒能在HEK293T细胞中正确表达目的蛋白。结果表明,本试验成功构建了pGHS-R真核表达载体,并正确表达蛋白,为进一步研究GHS-R的功能奠定了基础。

慢性肾脏病5期维持性血液透析患者外周血生长激素促分泌素、NOD样受体蛋白3水平与血管钙化的相关性

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)-5期维持性血液透析患者外周血生长激素促分泌素(ghrelin)、NOD样受体蛋白3(NOD-likereceptorprotein3,NLRP3)水平与血管钙化之间相关性。方法选取中国人民解放军海军第九七一医院2018年8月至2021年2月收治的126例CKD-5期维持性血液透析患者为观察对象,根据是否合并血管钙化分为钙化组92例和未钙化组34例。采用酶联免疫吸附测定法检测外周血ghrelin水平,用实时PCR技术检测外周血中NLRP3 mRNA水平,比较不同血管钙化程度患者外周血ghrelin、NLRP3水平,并分析两者与血管钙化指标之间的相关性。结果钙化组患者血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平相较于未钙化组均明显升高,Ca水平明显下降(P<0.001);与未钙化组比较,钙化组患者NLRP3 mRNA水平、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactiveprotein,hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平及血管钙化评分明显升高,ghrelin水平明显下降,差异有显著性(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示:血Ca、hs-CRP、IL-6、ghrelin、NLRP3水平均是影响CKD患者发生血管钙化的独立危险因素(P<0.05)。血管重度钙化患者外周血Ca、ghrelin低于轻、中度钙化组(P<0.05),而其NLRP3、hs-CRP、IL-6水平显著高于轻、中度钙化组(P<0.05)。相关分析结果显示,CKD患者外周血ghrelin水平与血Ca呈显著正相关(r=0.618,P<0.05),与血管钙化积分呈显著负相关(r=-0.654,P<0.05);NLRP3水平与血Ca呈显著负相关(r=-0.697,P<0.05),与血管钙化积分呈显著正相关(r=0.714,P<0.05)。结论CKD-5期维持性血液透析患者外周血ghrelin、NLRP3水平是影响血管钙化的独立危险因素,ghrelin、NLRP3水平分别与血管钙化程度呈显著负相关和正相关。

功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠生长激素促释放激素受体表达的变化

目的:观察功能性腹泻脾虚证模型大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体(GHSR)表达的变化,探讨发病机制。方法:高乳糖饲料喂养及小平台站立制备功能性腹泻脾虚证大鼠模型,观察大鼠的一般状态变化及粪便情况。免疫组织化学法,蛋白质印迹(Western blotting)和荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体的表达情况。结果:功能性腹泻脾虚的模型大鼠出现精神乏力、消瘦及便溏等现象;免疫组织化学结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达降低;蛋白质印迹结果显示模型组生长激素促释放激素受体的蛋白表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01);荧光定量PCR结果显示模型组生长激素促释放激素受体mRNA的表达较正常组表达有差异且有统计学意义(P<0.01)。结论:成功构建功能性腹泻脾虚证大鼠模型。功能性腹泻脾虚证大鼠结肠组织生长激素促释放激素受体表达下降。推断生长激素促释放激素受体可能与功能性腹泻脾虚证有相关性。

生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。

血清促生长激素释放激素受体配体与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的:探讨血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平在多囊卵巢综合征(PCOS)中的意义。方法:选择我院PCOS患者48例作为研究对象(PCOS组),同期选择非PCOS患者40例作为对照(对照组),根据体重指数(IBM)将PCOS组、对照组患者分别分为肥胖与非肥胖,根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将PCOS组及全部患者分为胰岛素抵抗(IR)与非IR。测定血清Ghrelin水平及内分泌代谢指标。结果:血清Ghrelin水平PCOS组低于对照组(P<0.05);肥胖组低于非肥胖组(P<0.05);非肥胖组低于非肥胖对照组(P<0.05);IR组低于非IR组(P<0.05)。血清Ghrelin水平与BMI、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈负相关(P<0.01,P<0.05,P<0.05),与胰岛素敏感指数(ISI)呈正相关(P<0.O5)。结论:PCOS患者存在血清低Ghrelin水平,Ghrelin水平与BMI、IR程度呈负相关。Ghrelin可能与PCOS的肥胖发生有相关性。血清Ghrelin检测可能作为预测PCOS患者IR的一个指标。

血清促生长激素释放激素受体配体(Ghrelin)水平与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的通过检测PCOS患者血清Ghrelin水平,分析血清Ghrelin水平与人体测量学,内分泌激素,及胰岛素抵抗指标等指标的相关性,同时探讨PCOS患者测定血清Ghrelin水平的意义。方法选择97例PCOS患者,120名健康女性为对照组,测定血清Ghrelin水平、内分泌激素、血糖、血脂、胰岛素、身高、体重、腰臀围,采用统计学软件比较2组的差异。结果 PCOS组与对照组比较,PCOS组血清Ghreli水平低于正常对照组(P=0.039),有统计学差别,FSH、PRL、E2、FBG、CHO、TG、LDL等无统计学意义。但PCOS组WHR、LH和T水平明显高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),BMI、HOMA-IR也高于对照组(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。PCOS肥胖组Ghrelin水平低于PCOS非肥胖组(P<0.05);对照肥胖组低于对照非肥胖组(P<0.05)。而PCOS组中IR组血清Ghrelin水平低于非IR组(P<0.05),对照组中IR组血清Ghrelin水平显著低于IR组(P<0.01)。结论 PCOSPCOS患者血清Ghrelin水平较低,且Chrelin水平与胰岛素抵抗程度呈负相关,与脂代谢水平和性激素无相关性。

血清生长激素释放肽和肝脏表达抗菌肽-2与儿童特发性矮身材的相关性

目的探讨生长激素释放肽(ghrelin)和肝脏表达抗菌肽-2(liver-expressed antimicrobial peptide-2,LEAP-2)在特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)患儿体内的表达水平,为进一步认识矮小症的病因提供参考依据。方法前瞻性选取2021年12月—2023年10月于石河子大学第一附属医院就诊的46例ISS患儿(ISS组)和身高正常的46例健康儿童作为研究对象(对照组),比较两组儿童一般资料及血清ghrelin、LEAP-2表达水平,并运用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价两指标在ISS患儿中的预测价值。结果ISS组血清ghrelin水平高于对照组,LEAP-2低于对照组,LEAP-2/ghrelin比值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,HtSDS、胰岛素样生长因子-1、ghrelin、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值与ISS的发生独立相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,ghrelin、LEAP-2、ghrelin/LEAP-2比值及三者联合预测ISS的AUC均>0.8;ghrelin、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值的最佳截断值分别为5607 pg/mL、1155 pg/mL、0.212。ISS患儿ghrelin与实际年龄、LEAP-2、LEAP-2/ghrelin比值呈负相关(P<0.05),与生长速率、生长激素峰值呈正相关(P<0.05);LEAP-2与生长速率、生长激素峰值、ghrelin呈负相关(P<0.05),与实际年龄、LEAP-2/ghrelin比值呈正相关(P<0.05)。结论ghrelin、LEAP-2与ISS发生相关,可为ISS患儿的诊断和病因分析提供参考依据。

生长激素释放肽(ghrelin)促生长作用和应用前景

生长激素释放肽(ghrelin)是在大鼠和人胃内发现的,是一种生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体。ghrelin与位于垂体、下丘脑的GHSR结合后,具有促进生长激素释放、增加食欲、调节消化系统功能和能量代谢等作用。本文对ghrelin的结构、分布、生物学功能的近期研究成果及畜牧业上的应用前景进行综述,以期为相关添加剂的研究和开发提供依据。

GH与EGFR受体后信号交联在GH促进青春期大鼠生长板软骨细胞增殖中的作用

目的:观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板体外培养的软骨细胞内是否存在生长激素(GH)与表皮生长因子受体(EGFR)之间的信号交联(cross-talk)。方法:3周龄雌性SD大鼠开始注射GnRHa至7周龄;随后分离培养5-8只大鼠胫骨生长板软骨细胞,在GH作用前分别加入JAK2阻断剂AG490(1nmol/L、10nmol/L和100nmol/L)、EGFR酪氨酸激酶阻断剂AG1478(0.1nmol/L、1nmol/L和10nmol/L)和表皮生长因子(EGF)中和抗体(0.1mg/L、1mg/L和10mg/L);采用四氮甲基唑蓝(MTT)以及免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA),观察不同阻断剂对软骨细胞增殖的影响;采用Western blotting检测软骨细胞p-ERK1/2及p-EGFR的表达。结果:GH作用后具有浓度依赖性地促进软骨细胞增殖和增加p-ERK1/2及p-EGFR水平的作用,100μg/L时作用最为明显。AG490及AG1478几乎能完全抑制GH促进软骨细胞增殖和激活ERK1/2及EGFR的作用。而EGF中和抗体仅能部分抑制GH的作用。结论:GH通过激活JAK2而激活其下游的ERK通路,实现其直接促细胞增殖效应。GH亦能通过激活EGFR及其信号转导通路促进细胞增殖效应,表明GH通路和EGF通路间存在相互作用。

电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦促生长素mRNA、生长激素促分泌素受体mRNA表达的影响

目的:观察电针"足三里"等穴对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃肠运动和促生长素(ghrelin)mRNA、生长激素促分泌素受体(GHSR)mRNA表达的影响,探讨电针治疗DGP的可能机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、电针穴位组、电针非穴组、胃复安对照组,每组12只。采用单次腹腔注射2%链脲佐菌素配合高糖高脂饮食建立DGP大鼠模型。电针穴位组取大鼠"足三里""梁门""三阴交"穴;电针非穴组取"足三里""梁门""三阴交"穴位对照点;胃复安对照组予胃复安药液(1 mL/100g)灌胃。用血糖仪测血糖,尿糖试纸测尿糖。治疗结束后以酚红为标记物,观察大鼠胃排空率及小肠推进率;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应法检测大鼠胃窦部ghrelin mRNA、GHSR mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,模型组胃排空率及小肠推进率明显降低,ghrelin mRNA、GHSR mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针穴位组胃排空率及小肠推进率明显升高,ghrelin mRNA、GHSR mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。与电针非穴位组比较,电针穴位组胃排空率及小肠推进率明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可促进DGP大鼠胃肠运动,其作用机制可能与上调ghrelin mRNA、GHSR mRNA在胃窦部的表达相关。

小鼠生长激素促分泌素受体真核表达载体的构建及表达鉴定

目的构建小鼠生长激素促分泌素受体(GHS-R)真核表达系统,并观察其在瞬时转染的COS-7细胞系中的表达情况。方法以小鼠基因组为模板,通过拼接PCR技术(SOE-PCR)克隆出GHS-R的编码序列(CDS),插入真核表达载体pcDNA3中,构建重组真核表达质粒pcDNA3-GHS-R,酶切鉴定并测序,瞬时转染COS-7细胞,用Western Blot鉴定该质粒是否能在真核细胞中表达相应的目的蛋白。结果成功扩增了小鼠GHS-R编码序列(CDS),酶切和测序证明pcDNA3-GHS-R构建正确,Western Blot方法证实转染的该质粒能在COS-7细胞中正确表达目的蛋白。结论成功构建了小鼠GHS-R真核表达载体,并正确表达蛋白,为进一步研究GHS-R的功能奠定了基础。

生长激素促分泌素参与大鼠小肠平滑肌运动的双相调节

目的探讨生长激素促分泌素（ghrelin）对大鼠小肠平滑肌舒缩活动的影响及其机制。方法制备迷走神经切断大鼠模型，腹腔注射不同浓度ghrelin（0、20、40和80μg／kg），每种浓度6只大鼠，观察其对小肠转运的影响。体外实验观察在50nmol／L卡巴胆碱（Cch）存在时，不同浓度的ghrelin（0．01、0．1、0．5、1．0μmol／L）对肌条舒缩活动的影响，免疫荧光方法检测ghrelin受体（GHS．R1a）在小肠肌层中不同类型细胞的分布。结果0、20、40和80Ixg／kg4种浓度的ghrelin能够剂量依赖性地增加小肠转运率，分别为（25．4±1．0）％、（33．7±1．9）％、（39．3±2．4）％和（44．7±2．1）％，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。体外应用0．01、0．1、0．5和1．0μmol／L4种浓度的ghrelin能剂量依赖增强Cch引起的肌条收缩[（67．0±2．4）％、（149．5±3．3）％、（187．1±4．7）％、（213．5±3．4）％]和舒张[（35．3±1．1）％、（62．9±3．8）％、（79．6±2．7）％、（94．6±2．2）％]效应，组问比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。免疫荧光检测显示，ghrelin受体主要分布在肠内肌层中的神经细胞膜上，平滑肌细胞膜上无分布。结论ghrelin可通过直接作用于小肠肌层神经丛中的神经细胞而增强胆碱能神经递质引起的小肠平滑肌的舒缩活动。

介导牛生长激素分泌的蛙皮素样肽受体研究

在哺乳动物体内发现的蛙皮素样肽(BLP,Bombesin-like peptide)包括胃泌素释放肽(GRP,Gastrin-releasing peptide)、神经介素B(NMB,Neuromedin B)和神经介素C(NMC,NeuromedinC),而介导这三种激素作用的BLP受体主要有两种:胃泌素释放肽受体(GRP-R,与GRP和NMC结合力相对较强)和神经介素B受体(NMB-R,与NMB结合力相对较强)。