生长激素释放肽及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用

生长激素释放肽(ghrelin)是一种胃源性肽,也被称为饥饿素,可刺激垂体释放生长激素,是一种调节能量代谢的关键多肽,以酰基化生长激素释放肽与无活性的非酰基化生长激素释放肽两种形式存在。酰基化的生长激素释放肽与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增加食物摄入的作用外,生长激素释放肽还可以保护心脏功能,防止肌肉萎缩,增加骨密度,调节应激与焦虑,抑制炎性细胞因子产生,生长激素释放肽及其受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素释放肽及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肽及其受体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生长激素释放肽药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肽及受体在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。

鱼类生长激素释放肽及其受体的研究进展

生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(Growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的一种内源性配体,主要在胃肠道内产生。目前不少鱼类的Ghrelin基因和氨基酸序列已经确定。鱼类Ghrelin能促进生长激素(GH)、促黄体释放激素(LH)的分泌,并参与摄食调节,表明Ghrelin是一种具有多种生理活性的多肽。综述了鱼类Ghrelin及其受体的结构和分布,并对其调控机理进行了简要介绍,最后论述了Ghrelin在鱼类中的生理功能,旨在为Ghrelin在鱼类营养生理学及内分泌生理学中的研究提供参考。

生长激素释放多肽通过与生长激素释放因子不同的受体起作用

用固相法合成了生长激素释放因子(GRF),生长激素释放多肤(GHRP)和生长激素释放抑制因子(GRF-AN,D-Arg2-GRF44),并检测了多肽的生物学活性。结果表明1.GRF和GHRP在体内外均可刺激人垂体生长激素(GH)分泌。2.GRF和GHRP体外灌流时均可刺激牛垂体GH分泌。3.GHRP可促进大鼠生长发育。4.GRF-AN可抑制由GRF兴奋的人和动物垂体GH释放,但有较强的选择性,GRF-AN不抑制由GHRP兴奋的GH释放。表明,GRF和GHRP均可兴奋垂体GH分泌,但二者的机制有本质上的区别。

Ghrelin:一种新发现的生长激素释放肽

Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHSR)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHSR)结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡,以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机制目前尚不清楚。

生长激素促释放剂受体配体的研究进展

生长激素促释放剂是一种合成的小分子化合物,它通过生长激素促释放剂受体而起作用,该受体是一种新的G蛋白偶联受体。以前曾认为生长激素促释放剂受体是一种孤儿受体,直到近年来从人和鼠的胃中鉴定到Ghrelin的存在,而改变了这种看法。Ghrelin是包含28个氨基酸残基的肽,在3号位的丝氨酸位点有辛酰化基团。该肽是在X/A样细胞分泌颗粒中发现的,Ghrelin的发现表明促垂体分泌生长激素可能不止受到来自下丘脑的生长激素释放激素的调节,同时还可能受到来自胃和下丘脑的Ghrelin的调节。

生长激素释放肽(ghrelin)促生长作用和应用前景

生长激素释放肽(ghrelin)是在大鼠和人胃内发现的,是一种生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体。ghrelin与位于垂体、下丘脑的GHSR结合后,具有促进生长激素释放、增加食欲、调节消化系统功能和能量代谢等作用。本文对ghrelin的结构、分布、生物学功能的近期研究成果及畜牧业上的应用前景进行综述,以期为相关添加剂的研究和开发提供依据。

生长激素释放肽在动物科学中的研究进展

生长激素释放肽(GHRPs)是一类人工合成的促生长激素分泌素(GHS),在动物体内具有促进GH释放、刺激动物食欲、促进动物生长、提高动物生产性能和免疫水平等多方面的功能。其作用机制不同于生长激素释放激素(GHRH)。此外,GHRPs和GHRH还具有协同作用。

Ghrelin——一种新发现的生长激素释放肽

Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体(Growthhor-monesecretagoguereceptor,GHS-R)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHS-R)结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机理目前尚不清楚。

滋阴泻火中药对雌性性早熟模型大鼠下丘脑生长激素释放肽及其受体GHSR1-α表达的影响

目的观察滋阴泻火中药对达那唑诱导的雌性性早熟模型大鼠青春期启动时下丘脑生长激素释放肽（Ghrelin）及其受体（growth hormone secretion peptide receptor 1α,GHSR1-α）表达的影响。方法将40只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、生理盐水干预组及中药干预组,每组10只。模型组、生理盐水干预组及中药干预组于大鼠5日龄时一次性皮下注射达那唑300μg制备性早熟大鼠模型。15日龄起中药干预组、生理盐水干预组分别予滋阴泻火中药及生理盐水灌胃,给药干预7~10天,正常组不予处理。记录阴门开启情况,计算卵巢及子宫指数,检测外周血雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）含量、下丘脑Ghrelin及其受体GHSR1-α基因表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠阴门开启时间提前,外周血E2、LH水平、子宫指数、下丘脑GnRH含量升高,外周血FSH、下丘脑Ghrelin及GHSR1-αmRNA水平降低（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组及生理盐水干预组比较,中药干预组大鼠阴门开启时间未提前,外周血E2、LH水平、子宫指数及下丘脑GnRH含量明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,而下丘脑Ghrelin及GHSR1-αmRNA水平升高（均P〈0.01）;4组间下丘脑Ghrelin及受体个数及活性比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在基因转录水平上滋阴泻火中药对性早熟大鼠下丘脑Ghrelin及其受体有一定的调节作用。

Ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6对小鼠胃动力的影响和机制

目的探讨生长激素促分泌素受体（GHS-R）内源性激动剂ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6（GHRP．6）对小鼠胃动力影响及机制。方法小鼠随机分组后，分别注射生理盐水、ghrelin（20、50、100和200μg／kg）及GHRP-6（20、50、100和200μg／kg），用灌食酚红的方法研究ghrelin和GHRP-6对小鼠胃排空的影响，并研究阿托品、一氧化氮合成酶抑制剂左旋．硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）和GHS．R阻断剂D．lys3-GHRP-6对ghrelin和GHRP-6引起小鼠胃排空改变的影响。小鼠胃底环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中，并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动，观察不同浓度的ghrelin（0．01、0.1．0和10．0μmol／L）和GHRP-6（0．01、0．1、1．0和10．0μmol／L）对肌条自发收缩活动的影响。结果GHRP-6和ghrelin注射剂量在50、100和200μg／kg时，均能显著提高小鼠的胃排空（P〈0．05）。阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能显著抑制GHRP-6或ghrelin促进胃排空的作用（P〈0．05）。GHRP-6和ghrelin浓度在0．1、1．0和10．0μmol／L时，均能显著增加小鼠胃底环形平滑肌条的自发收缩幅度（P〈0．05）；在河豚毒素同时存在的情况下，GHRP-6或ghrelin均不能显著增加肌条的自发收缩幅度（P〉0．05）。结论GHRP-6和ghrelin均可显著增加小鼠的胃排空．其机制可能是通过肌间丛神经系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用。

介导牛生长激素分泌的蛙皮素样肽受体研究

在哺乳动物体内发现的蛙皮素样肽(BLP,Bombesin-like peptide)包括胃泌素释放肽(GRP,Gastrin-releasing peptide)、神经介素B(NMB,Neuromedin B)和神经介素C(NMC,NeuromedinC),而介导这三种激素作用的BLP受体主要有两种:胃泌素释放肽受体(GRP-R,与GRP和NMC结合力相对较强)和神经介素B受体(NMB-R,与NMB结合力相对较强)。

cGHRH_(1-27NH2)可作为家鸡生长激素释放激素受体的配体

家鸡生长激素释放激素(GHRH)的成熟肽段区存在一个酰胺化位点,提示具27个氨基酸残基的羧基端酰胺化多肽(cGHRH_(1-27NH2))可作为家鸡生长激素释放激素受体(GHRHR)的配体.为验证该假说,利用pGL3-CRE报告基因系统,在培养的中国仓鼠卵巢细胞中,探究人工合成cGHRH_(1-27NH2)多肽对家鸡两个GHRH受体的激活潜能.结果显示:cGHRH_(1-27NH2)可高效激活家鸡两个GHRH受体,并且该多肽对GHRH一型受体(cGHRHR_1:EC_(50):0.18 nmol/L)的激活效能略高于其对GHRH二型受体(cGHRHR_2:EC_(50):0.32 nmol/L)的激活效能.这些研究结果清楚表明GHRH_(1-27NH2)可作为家鸡两个GHRH受体的配体.

Ghrelin及其受体和酰基化酶在羔羊不同组织的表达差异研究

采用real-time PCR检测生长激素释放肽(Ghrelin)及其受体(GHS-R)和酰基化转移酶(GOAT)在羔羊下丘脑、垂体、瘤胃、皱胃底、皱胃窦、十二指肠、空肠、回肠、心、肝、脾、肾、胰腺、睾丸的mRNA表达水平。结果显示,Ghrelin、GHS-R和GOAT mRNA在羔羊各组织中均有表达,其中Ghrelin mRNA主要表达于皱胃底(P<0.01),其次是十二指肠和胰腺(P<0.05);GHS-R mRNA主要表达于垂体(P<0.01),其次是下丘脑(P<0.05);GOAT mRNA在皱胃底和睾丸的表达水平相对较高,均显著高于其他组织(P<0.05)。研究结果表明,Ghrelin系统在反刍动物组织中广泛分布,Ghrelin可能与GHS-R和GOAT共同参与协调羔羊生长调控、摄食等功能的调节作用,为进一步研究反刍动物体内Ghrelin的生物学功能奠定了基础。

术前血清Ghrelin sTREM-1对经皮肾镜微创取石术后尿路感染的预测价值

目的分析术前血清生长激素释放肽(Ghrelin)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对经皮肾镜微创取石术(MPCNL)后尿路感染的预测价值。方法选取2021年1月至2022年9月在宁德师范学院附属宁德市医院诊治的110例尿路结石行MPCNL患者作为研究组,根据术后情况分为尿路感染组(n=17)和非尿路感染组(n=93)。收集患者临床资料,检测血清Ghrelin、sTREM-1水平;Pearson法分析Ghrelin、sTREM-1水平与C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Ghrelin、sTREM-1联合对MPCNL术后尿路感染的预测价值;logistic回归分析患者MPCNL术后尿路感染的影响因素。结果尿路感染组CRP、PCT、Ghrelin、sTREM-1水平高于非尿路感染组(P<0.05);Ghrelin与sTREM-1二者联合预测MPCNL术后尿路感染的曲线下面积为0.875,优于Ghrelin与sTREM-1单独预测(Z_(二者联合-Ghrelin)=1.674、Z_(二者联合-sTREM-1)=1.927,P=0.047、0.027);Ghrelin、sTREM-1水平分别与CRP水平呈正相关(r=0.341、0.524,P均<0.05),Ghrelin、sTREM-1水平分别与PCT水平呈正相关(r=0.443、0.572,P均<0.05)。logistic回归分析显示,CRP、PCT、Ghrelin、sTREM-1、肾功能障碍、术前血糖水平以及结石负荷是MPCNL术后尿路感染的影响因素(P<0.05)。结论Ghrelin与sTREM-1在MPCNL术后尿路感染患者血清中呈高表达,二者对于患者术后尿路感染的预测价值较高,且是术后尿路感染的影响因子。

Ghrelin的研究进展

自20世纪70年代末Momany和Bowers等人合成了一种能够促进生长激素分泌的多肽——生长激素释放肽（GHRP）以来，人们陆续合成了一组具有相同作用的物质-生长激素促分泌素（GHS）。1996年人们在人类大脑和垂体等部位发现并克隆出GHS的受体——生长激素促分泌素受体（GHSR）。

慢性给予GHRP-6对小鼠跑轮运动日节律的影响

目的本研究探讨慢性给予GHRP-6对小鼠日运动节律的影响。方法利用Mini Mitter鼠类跑轮活动监测系统实时记录C57BL6/J小鼠在全黑暗条件下跑轮运动的昼夜节律;在不同时间点(CT6、CT12、CT14、CT18、CT22和CT24)每日腹腔注射GHRP-6(100μg/kg),观察GHRP-6对小鼠跑轮运动昼夜节律和运动活性的影响。结果在CT12给予GHRP-6引起明显的跑轮运动日节律时相延迟,而在其他时间点不引起明显的时相位移。GHRP-6同时引起一定程度的运动活性降低,但该效应与给药时间没有明显关系。结论 GHRP-6可引起C57BL6/J小鼠的跑轮运动日节律时相的时间依赖性延迟和时间非依赖性运动活性降低,该研究提示GHSR信号通路对生物钟有调节作用。

胃肠促动药的研究进展

胃肠促动药是指能够协调胃肠运动规律性,从而加速胃肠推进性运动,促进胃肠内容物传送和排空的药物。本文介绍了胃肠动力疾病的概念及其生理学基础,着重介绍胃肠促动药物,如胃动素受体激动剂、人生长激素释放肽、多巴胺受体阻断剂、5-羟色胺受体激动剂等的研究进展。

Ghrelin在眼部作用的研究进展

1999年Kojima及其同事在研究生长激素促分泌素受体-1a(GHSR-1a)的内源性配体时,从鼠胃提取物中纯化得到了一种由28个氨基酸组成的肽并命名为生长激素释放肽(Ghrelin),由于Ghrelin在饥饿时水平升高,饱餐后下降,故又称为“胃肠道饥饿素”。最初人们对它的认识局限于促进垂体生长激素释放并干扰能量代谢,随着研究的深入,学者们发现Ghrelin可发挥多种生物学效应,包括调节食物摄入、控制体质量、调节全身代谢、调节压力和焦虑、影响学习和记忆功能、刺激肠蠕动和胃酸分泌、调节睡眠/苏醒节律、调节葡萄糖代谢、抑制棕色脂肪产热、防止肌肉萎缩及改善心血管功能等[1-8]。

肺脾两虚型COPD模型大鼠下丘脑、胃组织Ghrelin及其受体的表达变化

目的：观察肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠下丘脑组织、胃组织中生长激素释放肽（Ghrelin）及其受体GHS-R的变化,结合脑肠轴调节作用探究其在COPD肺脾两虚型大鼠模型中的作用。方法：48只Wistar大鼠随机分为空白组、肺脾两虚型COPD观察组（根据造模时间不同,分为28,35,42 d组）,每组12只。空白组大鼠吸入空气＋气管内注射等量生理盐水＋灌服等量生理盐水;观察组烟熏＋气管内滴注脂多糖（造模第1,14天）＋灌服冰冷番泻叶浸液至造模结束。于造模28,35,42 d末将大鼠处死,取大鼠胃组织及下丘脑组织,分别采用蛋白免疫印迹法（Western blot）,免疫组化法及实时荧光定量PCR法（Real-time PCR）检测大鼠各组织中脑肠肽Ghrelin及其受体GHS-R的蛋白含量及mRNA水平,观察其在疾病过程中的动态表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠随着造模时间的增长,其下丘脑、胃组织中Ghrelin及其受体GHS-R的蛋白表达逐渐减少（P〈0.05）;同时,模型组各组大鼠下丘脑、胃组织Ghrelin及GHS-R的平均吸光度呈不同程度减少（P〈0.05）;另外,模型组大鼠下丘脑组织、胃组织的mRNA表达水平也不同程度降低（P〈0.05）。结论：Ghrelin及其受体在下丘脑组织、胃组织中的表达变化或许是引起COPD合并营养不良的原因之一,脑肠轴的调节作用在COPD营养状况不良状况中起着重要作用。