17-β-雌二醇对氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞生长调节致癌基因α的影响

目的 研究 17 β 雌二醇对氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)诱导内皮细胞产生生长调节致癌基因α(GROα)的影响。方法 以体外培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)为模型。将oxLDL与HUVECs孵育 ,及HUVECs经 17 β 雌二醇预处理或 17 β 雌二醇和他莫昔芬共同预处理后 ,再与oxLDL孵育 ,检测内皮细胞表面的GROα蛋白量。结果 oxLDL可明显促进内皮细胞产生GROα(P <0 .0 1) ,17 β 雌二醇预处理抑制了oxLDL诱导的内皮细胞表达的内皮细胞表面GROα蛋白 ( P <0 .0 1) ,而他莫昔芬逆转了 17 β 雌二醇的抑制作用 ( P <0 .0 1)。结论 通过内皮细胞上雌激素受体α,雌激素明显抑制oxLDL诱导血管内皮细胞产生的内皮细胞表面GROα蛋白。

氧化低密度脂蛋白功能性上调人脐带静脉内皮细胞的生长调节致癌基因α

探讨趋化因子生长调节致癌基因α(GROα)在低密度脂蛋白诱导动脉粥样硬化过程中的作用。采用人脐带静脉内皮细胞和单核细胞系细胞———U 937细胞。结果显示 ,内皮细胞暴露于氧化低密度脂蛋白后显著上调GROαmRNA ;氧化低密度脂蛋白时间、浓度依赖性地上调内皮细胞表面GROα的蛋白表达 ,但溶液中的GROα蛋白并没有显著改变。内皮细胞表面GROα蛋白上调增加了单核细胞粘附到内皮细胞 ,且GROα抗体抑制此粘附过程。提示氧化低密度脂蛋白功能性上调人脐带静脉内皮细胞GROα的表达。

氧化低密度脂蛋白功能性调节人内皮细胞的生长调节致癌基因α(英文)

目的 探讨oxLDL对人内皮细胞的CXC亚家族趋化因子GROα的调节作用及生理意义。方法 超高速离心得LDL ,氧化后得oxLDL。逆转录PCR分析人内皮细胞系ECV30 4细胞GROαmRNA。GAPDH被用作PCR中正常改变的对照物。酶联免疫检测仪测定ECV30 4细胞表面连接及分泌到溶液中的GROα蛋白。静态细胞粘附试验测定ECV30 4细胞表面连接的GROα蛋白的生理意义。结果 正常ECV30 4细胞不表达GROαmRNA ;OxLDL显著调节其表达 ,诱导效应首先出现在处理后 1h ,最大在 2h ,在 4h时下降。相比较 ,LDL对其mRNA表达没有影响。正常ECV30 4细胞低水平表达细胞表面的GROα蛋白。OxLDL呈浓度依赖性、时间依赖性地上调其表面的GROα蛋白。相比较 ,LDL对其表面表达的GROα蛋白无调节作用。OxLDL对ECV30 4细胞分泌到细胞溶液中GROα蛋白很少有影响。 4 0 μg/mloxLDL处理ECV30 4细胞 2 4h ,造成显著的人单核细胞系U937细胞粘附到ECV30 4细胞数目的增加。用GROα抗体预处理oxLDL刺激的ECV30 4细胞 ,可显著减低U937细胞粘附到ECV30 4细胞的U937细胞数目 (大约 2 / 3)。结论 oxLDL可能功能性上调内皮细胞GROα的表达。

生长调节致癌基因-1及其在肿瘤发生发展中的作用

生长调节致癌基因-1(GRO-1)是CXC趋化因子的一种,GRO-1与其受体CXCR2结合后,参与机体的多种病理生理过程,包括炎症、感染、创伤愈合和肿瘤发生。其在恶性肿瘤演进中所起的作用是多方面的,它通过直接促进肿瘤生长、转移以及通过促进肿瘤血管形成、白细胞浸润,共同促进肿瘤的发生发展。因此,GRO-1可能可以作为肿瘤的治疗靶点和诊断标志物。

癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长

背景与目的：卵巢癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）促进上皮肿瘤的发生，其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α（growth-regulated oncogene alpha，Gro-α）蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生，但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌的生长。方法：本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞（normal fibroblasts，NF）条件培养基（conditioned medium，CM）中Gro-α的表达；用CAF-CM或Gro-α分别处理NF，并以NF-кB抑制剂处理作为对照；用蛋白质印迹法（Western blot）测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等分子的变化；然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠，或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中，用CAF-CM或Gro-α处理后，分别与OVCA429混合接种动物，观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果：Gro-α在CAF中比在NF中高5-6倍；与对照组相比，用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高，且VEGF上升，但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降；用NF-кB抑制剂同时处理NF，可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平；动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长，而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成，但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论：卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α，激活NF-кB核转位和VEGF表达，促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。

多囊卵巢综合征慢性炎性相关因子及趋化因子生长调节致癌基因-α表达的研究

目的比较各细胞因子和趋化因子在多囊卵巢综合征(PCOS)患者和正常妇女卵巢黄素化颗粒细胞的表达及血清、卵泡液中的水平,初步探讨PCOS慢性炎症的可能机制。方法 2014年1月-8月选择体外受精-胚胎移植中PCOS患者及非PCOS患者各40例,收集其颗粒细胞、卵泡液和血清,分别用实时荧光定量-聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法进行检测,观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8及生长调节致癌基因-α(GRO-α)表达的差异,并按是否肥胖(体质量指数>25 kg/m2)分层进行组间比较。结果在肥胖者中,TNF-α、IL-6、IL-8、GRO-α在PCOS组的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在非肥胖者中,TNF-α、IL-8、GRO-α在PCOS组的表达高于对照组,差异有统计学意义(P>0.05),两组IL-6表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论炎性因子IL-8、TNF-α、IL-6和趋化因子GRO-α在PCOS的发生发展中可能起了重要的作用。PCOS可能是一种慢性炎性疾病。

血清生长调节致癌基因-α和肾上腺髓质素前体中段肽水平在肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及意义

目的探讨血清生长调节致癌基因-α(GRO-α)和肾上腺髓质素前体中段肽(MRproADM)水平在肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及意义。方法选取2016年1月至2018年9月间北京市第六医院收治的80例肺癌患者,按照是否合并有COPD分为观察组与对照组,每组40例,另选取40例同期健康体检者为正常组。比较三组受试者的肺功能指标、GRO-α和MRpro-ADM表达水平。采用Pearson相关法分析血清GRO-α和MRpro-ADM水平与肺功能指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GRO-α与MRpro-ADM的诊断价值。结果观察组与对照组患者第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC水平均低于正常组,且观察组患者FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。观察组与对照组患者血清GRO-α与MRpro-ADM水平均高于正常组,且观察组患者血清GRO-α和MRpro-ADM水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。Pearson相关法分析显示,血清GRO-α和MRpro-ADM水平均与肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC呈负相关关系,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。绘制ROC曲线,血清GRO-α的ROC曲线下面积为0. 861,95%可信区间为0. 773～0. 942,最佳截断值为86. 54 ng/L,灵敏度为89. 0%,特异性为82. 0%,准确度为85. 0%。血清MRpro-ADM的ROC曲线下面积为0. 824,95%可信区间为0. 745～0. 919,最佳截断值为1. 04 nmol/L,灵敏度为73. 0%,特异性为84. 0%,准确度为75. 0%。结论肺癌合并COPD患者血清GRO-α和MRpro-ADM水平显著提高,可为临床辅助诊断与病情预测提供指导。

阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期COPD患者血清GRO-α、MRpro-ADM水平的影响

目的:研究阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸用于稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的价值。方法:选择2017年1月-2018年5月本院收治的114例稳定期COPD患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各57例。研究组给予阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗,对照组进行常规治疗。对比两组治疗前后血清生长调节致癌基因α(GRO-α)、肾上腺髓质素前体中段肽(MRpro-ADM)水平、炎性因子、肺功能与不良反应发生情况。结果:治疗后研究组GRO-α、MRpro-ADM均低于对照组(P<0.05);治疗后研究组白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均低于对照组(P<0.05);治疗后研究组FEV1、FVC及FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)均高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(5.26%)与对照组(8.77%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD可明显改善GRO-α、MRpro-ADM水平,降低炎症反应,提高肺功能,促进病情稳定,为预后提供保障。

血清GRO-α水平和MRpro-ADM水平预测稳定期慢性阻塞性肺疾病患者急性加重和死亡风险的意义研究

目的评估血清生长调节致癌基因-α(GRO-α)、肾上腺髓质素前体中段肽(MRpro-ADM)水平预测稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重、死亡风险的意义,为临床早期识别、干预高危患者提供依据。方法选取2016年1—2月在金华市人民医院呼吸内科门诊就诊或出院后随访的稳定期COPD患者160例作为研究对象,检测其血清GRO-α、MRpro-ADM水平,分别以检测值的中位数73.5 ng/L、0.69 nmol/L为界将所有患者分为GRO-α、MRpro-ADM高水平组和GRO-α、MRpro-ADM低水平组,2016年3月开始对所有患者随访12个月,记录入组到第一次急性加重时间、急性加重发生率、住院时间及病死率,最终共有153例患者完成随诊,7例失访。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清GRO-α、MRpro-ADM水平预测COPD患者急性加重、死亡风险的最佳截断值以及相应灵敏度和特异度。结果 GRO-α、MRpro-ADM高水平组COPD患者急性加重发生率、病死率高于GRO-α、MRpro-ADM低水平组,入组到第一次急性加重时间短于GRO-α、MRpro-ADM低水平组,住院时间长于GRO-α、MRpro-ADM低水平组(P<0.05)。血清GRO-α水平预测COPD急性加重风险的ROC曲线下面积为0.866[95%可信区间(0.785,0.948)],最佳截断值为74.5 ng/L时灵敏度为93%,特异度为74%,Youden指数为0.67;血清GRO-α水平预测COPD死亡风险的ROC曲线下面积为0.833[95%可信区间(0.729,0.937)],最佳截断值为93.5 ng/L时灵敏度为94%,特异度为69%,Youden指数为0.62。血清MRpro-ADM水平预测COPD急性加重风险的ROC曲线下面积为0.846[95%可信区间(0.762,0.930)],最佳截断值为0.70 nmol/L时灵敏度为80%,特异度为78%,Youden指数为0.58;血清MRpro-ADM水平预测COPD死亡风险的ROC曲线下面积为0.871[95%可信区间(0.770,0.973)],最佳截断值为0.81 nmol/L时灵敏度为69%,特异度为89%,Youden指数为0.58。结论血清GRO-α、MRpro-ADM水平可以作为预测稳定期COPD患者急性加重、死亡风险的生物学指标。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清GRO-α、MRpro-ADM水平变化及临床意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清生长调节致癌基因-α(GRO-α)、肾上腺髓质素前体中段肽(MRpro-ADM)的水平变化,并探讨其临床意义。方法选取79例AECOPD患者为AECOPD组,并于同期随机选取60例稳定期COPD患者为稳定期COPD组、60例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法测定各组血清GRO-α水平,时间分辨免疫荧光法测定各组血清MRpro-ADM水平,同时测定各组第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),计算FEV1/FVC。血清GRO-α、MRpro-ADM与肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC的相关性采用Pearson相关分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清GRO-α、MRpro-ADM预测AECOPD的诊断价值。结果与对照组相比,AECOPD组、稳定期COPD组血清GRO-α、MRpro-ADM水平高,且AECOPD组较稳定期COPD组高(P均<0.05)。与对照组相比,AECOPD组、稳定期COPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC低,且AECOPD组较稳定期COPD组低(P均<0.05)。血清GRO-α水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系(r分别为-0.471、-0.509、-0.511,P均<0.05);血清MRpro-ADM与FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈负相关关系(r分别为-0.539、-0.517、-0.498,P均<0.05)。血清GRO-α预测AECOPD的ROC曲线下面积为0.854,最佳截断值为109.34 ng/L,此时灵敏度、特异度分别为0.82、0.91,准确性为0.83;血清MRpro-ADM预测AECOPD的ROC曲线下面积为0.808,最佳截断值为1.28 nmol/L,此时灵敏度、特异度分别为0.75、0.82,准确性为0.77。结论AECOPD患者血清GRO-α、MRpro-ADM水平升高,早期检测可作为辅助诊断AECOPD的重要生物学标志物。

阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD疗效

目的探讨阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清生长调节致癌基因-α、肾上腺髓质素前体中段肽水平的影响。方法选择在我院就诊的COPD稳定期患者178例作为研究对象。采用随机数字表法将178例患者分为对照组和观察组各89例。对照组在常规治疗的基础上给予小剂量阿奇霉素治疗,观察组在对照组的基础上给予N-乙酰半胱氨酸治疗。观察两组治疗前后肺功能改变、6分钟步行距离(6MWT)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、生长调节致癌因子-α(GRO-α)、肾上腺髓质素前体中段肽(MRpro-ADM)水平,统计两组治疗后1年内急性发作次数。结果两组治疗后TNF-α、IL-8、CRP、GRO-α、MRpro-ADM水平与治疗前相比较均显著降低(P <0. 05),且观察组与同期对照组相比较均显著降低(P <0. 05)。两组治疗后FEV1、FEV1%和6MWT与治疗前相比较均显著升高(P <0. 05),且观察组与同期对照组相比较均显著升高(P <0. 05)。观察组1年内急性发作次数低于对照组(P <0. 05)。两组治疗期间恶心呕吐、头晕、皮疹、腹痛腹泻、肝肾功异常发生率比较无统计学意义(P> 0. 05)。结论小剂量阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病可降低GRO-α和MRpro-ADM水平,改善肺功能,缓解炎症反应程度,降低急性发作次数。

GRO-α和HNP1-3在AECOPD患者中的表达及临床意义

目的分析GRO-α和HNP1-3在AECOPD患者中的表达及临床意义。方法选择本院2016年10月至2019年9月收治的100例AECOPD患者作为AECOPD组,同时选取同一时间段来我院体检的82例健康体检者作为健康组和82例COPD稳定期患者作为COPD稳定期组。采用回顾性分析法分析所有研究对象的各项临床资料,比较各组研究者的GRO-α和HNP1-3水平及肺功能指标;分析AECOPD组患者的GRO-α和HNP1-3水平与肺功能指标的相关性。结果AECOPD组患者的GRO-α、HNP1-3水平显著高于COPD稳定期组和健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);AECOPD组患者的肺功能指标显著低于COPD稳定期组和健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);AECOPD组患者的GRO-α和HNP1-3水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)。结论血清中的GRO-α和HNP1-3水平随着患者的病情严重程度而升高,与肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关。GRO-α和HNP1-3水平的检测在AECOPD患者病情严重程度的判断中具有重要的价值。

孕产妇胎膜早破并发生殖道感染与miR-125、GRO-α和MCP-1的关系及其影响因素

目的探讨孕产妇胎膜早破并发生殖道感染与微小RNA-125(miR-125)、生长调节致癌基因-α(GRO-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的关系及其影响因素。方法选取2019年1月-2022年12月江西省中西医结合医院收治的301例胎膜早破孕产妇为研究组,根据孕产妇胎膜早破并发生殖道感染发生情况分为感染组和非感染组,病例数分别为:61例、240例;另选取同期非胎膜早破健康孕妇322名为对照组,采用实时荧光定量PCR法、双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测外周血miR-125、GRO-α、MCP-1水平。采用Logistic分析法分析孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素。结果Logistic回归分析显示,孕周<35周、破膜时间≥12 h、产后出血、合并妊娠期高血压、合并妊娠期糖尿病均是孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素(OR=2.056;2.113;2.004;2.275;1.954,P<0.05);研究组miR-125、GRO-α、MCP-1水平高于对照组(P<0.05),感染组miR-125、GRO-α、MCP-1表达水平高于非感染组(P<0.05)。结论miR-125、GRO-α、MCP-1在孕产妇胎膜早破并发生殖道感染患者中呈高表达;孕周<35周、破膜时间≥12 h、产后出血、合并妊娠期高血压、合并妊娠期糖尿病均是孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素。

胎膜早破患者宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α与生殖道感染的关系

目的分析胎膜早破(PROM)患者宫颈分泌液基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、生长调节致癌基因-α(GRO-α)与生殖道感染、妊娠结局的关系。方法选取2019年3月-2022年3月河南省中医院妇产科69例PROM孕妇为PROM组,同期医院50名健康孕妇为对照组,均检测阴道分泌物与宫颈分泌液病原体[解脲支原体(UU)、细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)]及宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平;评价宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平对生殖道感染的预测价值;分析不同感染类型PROM孕妇宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平及母婴结局。结果PROM组BV、UU、VVC感染率及总感染率均高于对照组(P<0.05);PROM组宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平均高于对照组(P<0.05);PROM合并生殖道感染患者宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平均高于未感染患者(P<0.05);PROM孕妇BV、UU、VVC、混合感染患者宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α水平均高于未感染患者(P<0.05);宫颈分泌液MMP-9、MCP-1、GRO-α联合预测PROM生殖道感染的敏感度、特异度为97.10%和94.10%;合并生殖道感染患者不良新生儿结局及不良母体结局总发生率均高于未感染患者(P<0.05);生殖道感染是不良母婴结局的影响因素(P<0.05)。结论PROM患者生殖道感染与不良母婴结局有关,其可能通过上调MMP-9、MCP-1、GRO-α水平影响母婴结局。