生长阻滞特异性转录因子5剪接变异体GAS5_O1增强慢性髓系白血病细胞对伊马替尼的敏感性

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562,研究GAS5部分剪接变异体对K562细胞自身增殖、凋亡以及对靶向药物伊马替尼(imatinib,IM)的敏感性的影响。反转录PCR结果显示,GAS5剪接模式在髓系白血病细胞系HL-60、K562、NB4和KASUMI-1之间未见明显差异。相较于指数增长期,GAS5_AE表达水平在细胞密度引起的生长停滞期有一定程度的累积。通过核转染,将GAS5剪接变异体(pcDNA3-GAS5_1B、-GAS5_2B、-GAS5_3A、-GAS5_4A、-GAS5_O1或-GAS5_AE)转入K562细胞的单克隆株中。通过台盼蓝染色、吖啶橙染色后进行细胞计数,克隆形成实验检测细胞集落形成能力。结果与对照组相比,瞬时转染GAS5剪接变异体并无抑制细胞的基础增殖或增强细胞对药物的敏感性。建立GAS5_O1的稳定转染株,延长培养时程并计算倍增时间,发现GAS5_O1的表达水平和倍增时间成正比(R^(2)=0.5692)。在稳转株O1-C8中观察到GAS5_O1可促进IM引起的细胞生长抑制(56.94%±2.84%vs.36.07%±2.32%,P<0.05)和凋亡(29.33%±1.30%vs.52.00%±2.52%,P<0.05)。上述结果表明,GAS5_O1的上调可能增加CML细胞的倍增时间,并使CML细胞对IM处理敏感。

下调生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45β表达对PC9肺腺癌细胞的影响

目的:探讨下调生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45β(growth arrest and DNA damage inducible protein 45β,GADD45β)表达对PC9肺腺癌细胞及吉非替尼敏感性的影响。方法:设计并合成GADD45β基因小干扰RNA(GADD45β-small interfering RNA,GADD45β-siRNA)序列,通过慢病毒介导将GADD45β-siRNA转入PC9肺腺癌细胞中,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和Western印迹检测转染前后PC9肺腺癌细胞GADD45β的mRNA及蛋白水平,采用膜联蛋白V(annexin V)-别藻蓝蛋白(allophycocyanin,APC)双染流式细胞法检测转染后细胞凋亡水平;通过流式细胞术检测转染后细胞内DNA含量,计算转染后细胞各周期时相百分率,分析转染对细胞生长周期的影响;通过计数克隆形成数检测RNA干扰对细胞成瘤能力的影响;采用MTT法检测PC9肺腺癌细胞的吉非替尼半数抑制浓度IC50。结果:筛选出5'-AAATCCACTTCACGCTCAT-3'为GADD45β基因RNA干扰的有效序列。转染GADD45β-siRNA 48 h后,qRT-PCR和Western印迹结果显示PC9肺腺癌细胞GADD45β的mRNA和蛋白表达水平明显下调(均P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),且成瘤克隆数明显减少(P<0.05);PC9肺腺癌细胞位于S期及G2/M期细胞增多(P<0.05),吉非替尼的IC50明显下降(P<0.05)。结论:PC9肺腺癌细胞转染GADD45β-siRNA后,能成功下调GADD45β基因的mRNA和蛋白表达;下调GADD45β表达可降低PC9肺腺癌细胞的克隆形成能力,促进细胞凋亡;下调GADD45β表达可明显提高PC9肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。

深低温停循环手术早期核因子κB磷酸化增强并上调生长阻滞和DNA损伤基因45β(GADD45β)表达

目的研究深低温停循环(DHCA)术后早期海马神经元细胞内核因子κB(NF-κB)的表达变化及其分子水平调控。方法本研究通过建立DHCA和脑缺血再灌注损伤(CRI)大鼠模型,分别获得不同模型建立后0、6、12、24、48 h的大鼠海马组织样本,其中CRI组作为DHCA组损伤对照。采用实时定量PCR检测DHCA术后48 h内,NF-κB、生长阻滞和DNA损伤基因45β(GADD45β)的mRNA水平,Western blot法检测NF-κB、GADD45β的蛋白水平。使用荧光素酶报告基因法检测体外使用氧糖缺乏条件处理小鼠海马神经元HT-22细胞后,GADD45β表达与NF-κB表达以及磷酸化之间的关系。结果 CRI模型组24 h内NF-κB mRNA水平逐渐升高,至24 h达到峰值,随后下降。然而,DHCA模型组12 h内NF-κB mRNA水平变化不显著,至术后24 h时,升高至正常的2倍,随后逐渐降低。CRI和DHCA组中GADD45β的mRNA水平均逐渐升高,其中CRI组的变化更为显著,而DHCA组内GADD45β的mRNA水平仅为术后0 h对照组的2倍。CRI组织中NF-κB以及NF-κB磷酸化水平均显著升高,DHCA模型组NF-κB以及NF-κB磷酸化水平与正常对照组无显著性变化,而与CRI组相比显著降低。Western blot结果显示CRI组中GADD45β的蛋白水平在术后24 h内上升,DHCA组中GADD45β的蛋白水平在12 h时最高,24 h时与对照组相比无统计学意义。荧光素酶报告基因法证实抑制HT-22细胞NF-κB的活化,可降低GADD45β的水平。结论脑组织缺血再灌注过程中NF-κB磷酸化增强并增加GADD45β水平。

以猪为动物模型对子宫内生长阻滞的研究进展

胎儿子宫内生长阻滞 (IUGR)的动物模型可以通过多种方法建立。以猪为IUGR模型比其它动物模型更加接近于人医临床 ,而且容易获得、易于饲养、便于实验操作、实验成本低。多项研究表明 ,IUGR对猪胎儿和出生后仔猪的器官功能及生长发育都有一定的不利影响 ,并且大多数研究认为这种影响会持续到出生后甚至成年期。

卵巢癌组织中长链非编码RNA生长阻滞特异性抑制物5、微小RNA-205的表达及意义

目的分析长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性抑制物5(GAS5)、微小RNA-205(miR-205)在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法前瞻性收集2019年1月至2020年6月收治的初诊卵巢癌患者于术中取其癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘>2cm);采用实时荧光定量PCR法检测lncRNA GAS5、miR-205表达情况;问卷调查法统计患者临床病理资料;术后随访2年(截止时间至2022年6月),统计患者生存时间。比较癌组织和癌旁组织lncRNA GAS5、miR-205表达,并采用Pearson相关分析lncRNA GAS5与miR-205的关系;以癌组织lncRNA GAS5、miR-205表达的中位数将卵巢癌患者分为lncRNA GAS5与miR-205高表达组和低表达组,比较不同病理特征卵巢癌患者lncRNA GAS5、miR-205高表达、低表达情况;比较不同lncRNA GAS5、miR-205表达情况的卵巢癌患者生存时间。结果共82例卵巢癌患者纳入本次研究,其中2例失访,最终80例患者进入本次研究。卵巢癌组织lncRNA GAS5相对表达量小于癌旁正常组织,miR-205相对表达量大于癌旁正常组织(P<0.05);Pearson相关分析显示,卵巢癌组织中lncRNA GAS5相对表达量与miR-205相对表达量呈负相关(r=-0.606,P<0.001)。lncRNA GAS5高表达45例,低表达35例;miR-205高表达40例,低表达40例。Ⅲ~Ⅳ期、伴淋巴结转移的卵巢癌患者的卵巢组织中lncRNA GAS5低表达率高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期、伴淋巴结转移的卵巢癌患者的卵巢组织中miR-205高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P<0.05)。lncRNA GAS5低表达量卵巢癌患者2年生存时间(21.50±0.89)个月,低于高表达患者(23.89±0.09)个月(χ2=5.150,P=0.023)。miR-205高表达量卵巢癌患者2年生存时间(21.71±0.79)个月,低于低表达患者(23.98±0.03)个月(χ2=6.337,P=0.012)。结论lncRNA GAS5、miR-205在卵巢癌组织表达存在一定的差异,其中lncRNA GAS5低表达,miR-205高表达,并影响卵巢癌患者的临床病理特征和预后。

昆虫生长阻滞肽研究进展

在长期进化中,细胞因子在昆虫的环境适应、生长发育和免疫防御中发挥重要作用。昆虫生长阻滞肽(Growth-blocking peptide,GBP)是一种最初在黏虫(Pseudaletia separata)中发现的细胞因子,能够延缓幼虫化蛹。近年来研究结果陆续证实GBP是一种双重生长调节因子,通过影响胰岛素信号通路以调节昆虫生长发育,调控昆虫的免疫和应激反应,平衡体液免疫和细胞免疫。本文简要综述GBP参与调控昆虫免疫、生长与发育的功能,并对未来相关的研究方向和应用进行了展望,有助于了解GBP的生理功能及昆虫维持机体内稳态的分子机制。

生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α在心血管疾病中的研究进展

哺乳动物细胞受到DNA损伤刺激时,生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45α(GADD45α)可与多种生物大分子相互作用在细胞周期阻滞、DNA损伤修复、细胞增殖、凋亡等细胞应答反应中发挥重要的调控作用。GADD45α表达调控的信号通路与肿瘤、心血管疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。阐明GADD45α的功能及其在疾病中的作用机制,有助于了解许多疾病的发病机制,为诊断及治疗提供新的靶点。

血清长链非编码RNA生长阻滞特异性基因6反义RNA1与冠状动脉粥样硬化病变程度及稳定性的相关性

目的检测冠状动脉粥样硬化(CAS)患者血清长链非编码RNA生长阻滞特异性基因6反义RNA1(lncRNAGAS6-AS1)的表达水平,分析其与CAS病变程度及稳定性的关系。方法选取2020年2月至2021年8月期间在武汉市汉口医院接收的124例CAS患者为CAS组,同期在我院体检的健康者124例为对照组;检测并比较各组血清中lncRNAGAS6-AS1和白介素-6(IL-6)的表达水平,分析CAS患者血清lncRNA GAS6-AS1与IL-6表达水平、Gensini积分的相关性。结果与对照组相比,CAS组血清lncRNA GAS6-AS1的表达水平降低,IL-6表达水平升高(t=43.614、23.404,P<0.05);稳定性、不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者中lncRNA GAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=6.821、7.495,P<0.05);单支、双支、多支病变患者血清lncRNAGAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=12.946、13.023,P<0.05);轻、中、重度病变组血清lncRNA GAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=15.900、6.224,P<0.05);CAS患者血清lncRNAGAS6-AS1与IL-6表达水平和Gensini积分呈负相关(r=-0.685、-0.699,P<0.05)。结论CAS患者血清lncRNA GAS6-AS1表达水平可能可以作为反映CAS病变严重程度和稳定性的潜在生物标志物。

长链非编码RNA生长阻滞特异性转录因子5、钙黏蛋白-11与绝经后2型糖尿病患者疏松性椎体压缩骨折风险的相关性研究

目的探讨外周血长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)、钙黏蛋白-11(Cad-11)表达水平与绝经后2型糖尿病(T2DM)患者疏松性椎体压缩骨折(OVCF)风险的相关性。方法选取2023年2至11月于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科就诊并入组国家标准化代谢性疾病管理中心和脊柱外科住院治疗的133例绝经后T2DM患者,分为非骨质疏松(NOP)组(63例)、单纯骨质疏松(OP)组(31例)和OVCF组(39例),收集患者的体重、体重指数(BMI)等一般资料及生化指标,采用生物电阻抗法测量内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA),计算内脏脂肪面积/皮下脂肪面积比值(VSR),采用双能X线吸收法测定腰椎(L_(1~4))骨密度(BMD)及相应T值,实时定量聚合酶链反应法检测外周血中lncRNAGAS5、Cad-11表达。多组间比较采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验、χ^(2)检验,组间两两比较采用LSD-t检验、Mann-Whitney U检验。采用多因素logistic回归分析法分析绝经后T2DM患者OVCF的影响因素。结果与NOP组相比,OVCF组VFA升高,L_(1~4)BMD降低(P<0.05);与NOP、OP组比较,OVCF组患者BMI、SFA、体重降低,VSR升高(P<0.05)。LncRNAGAS5在NOP、OP、OVCF组中表达水平依次升高,Cad-11在3组中表达水平依次降低(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,lncRNAGAS5(OR=4.696,95%CI 1.149~19.187)、Cad-11(OR=0.180,95%CI 0.047~0.686)、BMI(OR=0.065,95%CI 0.011~0.372)是绝经后T2DM发生OVCF的影响因素。结论绝经后T2DM患者外周血中lncRNAGAS5高表达、Cad-11低表达与发生OVCF风险有关。

长链非编码RNA生长阻滞特异基因5与2型糖尿病及其慢性并发症的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病, 可在心脏、神经、血管、肾脏、眼部、足部等部位引起慢性并发症。长链非编码RNA(lncRNA)可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达。在T2DM及其并发症的发病机制中, lncRNA生长阻滞特异基因5(GAS5)相关的分子机制研究占有重要地位。本文综述lncRNA GAS5与T2DM及其慢性并发症的研究进展。

二烯丙基二硫诱导HL-60细胞G_2/M期生长阻滞的分子机制研究

目的 探讨二烯丙基二硫 (DADS)诱导HL 6 0细胞G2 /M期细胞生长阻滞的分子机制。方法 用不同浓度的DADS处理HL 6 0细胞 ,分别作用 0 ,6 ,1 2 ,2 4 ,4 8h后用MTT法测定细胞增殖活性 ;用流式细胞术和有丝分裂指数测定细胞增殖周期 ;用Westernblot检测 p38丝裂原活化蛋白 (p38MAPK)及Cdc2 5B和Cdc2激酶的表达和磷酸化水平 ;用RT PCR检测p38MAPKmRNA的表达。结果 DADS抑制HL 6 0细胞增殖呈浓度依赖性 ,且DADS(2 0 μmol/L)与ATRA(1 0nmol/L)对HL 6 0细胞增殖活性影响相近 (P >0 .0 5 ) ;DADS 2 0 μmol/L作用HL 6 0细胞 1 2h后能引起G2 /M期细胞百分数增高并达到最大值 ,而此时有丝分裂指数明显下降 (P <0 .0 5 ) ;同时 ,磷酸化p38MAPK蛋白及p38MAPKmRNA的表达达到高峰 (P <0 .0 5 ) ,并引起Cdc2 5B和Cdc2磷酸化水平的相应变化。而p38特异性抑制剂SB2 0 2 1 90 (1 0 μmol/L)能阻断DADS对HL 6 0细胞增殖的抑制作用 (P <0 .0 5 )。结论 DADS能启动HL 6 0细胞G2 /M控制点 ,它的激活可能与磷酸化

长链非编码RNA生长阻滞特异转录物5／微小RNA 200c-3p／血管紧张素转换酶2信号轴参与呼吸窘迫综合征人肺上皮细胞A549的凋亡

目的探究长链非编码RNA生长阻滞特异转录物5／微小RNA200e-3p／血管紧张素转换酶2（1ncRNAGAS5／miR-200c-3p／ACE2）信号轴是否参与呼吸窘迫综合征（ARDS）肺上皮细胞的凋亡。方法构建ARDS大鼠模型，实验分为对照组（Control组）、LPS处理组（ARDS组）、LPS＋pcDNA处理组（ARDS＋pcDNA组）和LPS＋pcDNA-GAS5处理组（ARDS＋pcDNA-GAS5组）。ARDS大鼠构建6h后收集4组大鼠动脉血及肺组织，血气分析仪进行测定氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2），并观察GAS5的表达变化。随后，用LPS处理人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549，分为未处理、LPS、LPS＋pcDNA、LPS＋pcDNA-GAS5、LPS＋pcDNA-GAS5＋pre-NC和LPS＋pcDNA-GAS5＋miR-200c．3pmimic组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测lncRNAGAS5、ACE2和miR-200c-3p的表达水平；RNA免疫沉淀和RNA下拉（pull-down）实验用于检测GAS5与miR．200c-3p的结合与调控：Westernblotting法检测ACE2的蛋白表达；流式细胞术用于检测A549细胞的凋亡。组间数据比较采用t检验。结果ARDS大鼠实验表明与ARDS＋pcDNA组相比，ARDS＋pcDNA-GAS5组P0，值显著升高[（81．5±3．3）比（57．5±5．1）mmHg，t=4．850，P〈0．05]，PC02值显著降低[（50．6±1．9）比（64．0±1．9）mmHg，t=5．940，P〈0．05]。细胞实验中，与Control组相比，LPS组A549细胞中IncRNAGAS5的表达显著下降（0．43±0．01比1．01±0．01，t=0．242，P〈0．05）。与LPS＋pcDNA组相比，LPS＋pcDNA-GAS5组ACE2的表达水平显著升高（0．85±0．04比0．34±0．02，t=1．800，P〈0．05）：与LPS＋pcDNA-GAS5＋pre-NC组相比，LPS＋pcDNA-GAS5＋miR-200c-3pmimic组ACE2的表达水平显著降低（0．62±0．01比0．84±0．02，t=9．440，P〈0．05）。与未处理组相比，LPS组A549细胞凋亡百分比明显升高（25．90±0．61比7．90±0．22，t=0．257，P〈0．05）；与LPS＋pcDNA组相比，LPS＋pcDNA-GAS5组凋亡百分比明显降低（10．50±0．37比26．37±0．45，t=1．760，P〈0．05）；与LPS＋pcDNA-GAS5＋pre-NC组相比，LPS＋pcDNA-GAS5＋miR-200c-3pmimic组细胞凋亡百分比显著升高（19．07±0．56比10．87±0．26，t=0．643，P〈0．05）。结论ARDS模型中，lncRNAGAS5下调促进miR-200c-3p表达，使ACE2表达下降，从而使肺上皮细胞凋亡增加，促进ARDS进展。

丙型肝炎病毒抑制DNA损伤修复相关基因生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45α的表达

目的,探讨HCV感染对DNA损伤修复相关基因生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45仅（GADD45α）表达的影响。方法建立全基因HCVJFH1感染的Huh7．5．1细胞模型。用相对荧光定量PCR和Westernblot分别检测HCVJFHl感染和未感染的Huh7．5．1细胞中GADD45仅mRNA和蛋白质的表达水平。组间数据比较用单因素方差分析。结果HCVJFHl感染的Huh7．5．1细胞内有HCVRNA高水平复制及HCVNS5A蛋白质和核心蛋白的表达。与未感染Huh7．5．1细胞相比，HCVJFH1感染72h的细胞内GADD450α mRNA和蛋白质相对表达量均明显降低，分别为0．57±0．09比1．00±0．11和0．28±0．03比1．00±0．07，差异均有统计学意义（F值分别为75．407和560．04，P值均〈0．01）。结论HCV下调GADD45α的转录和蛋白质表达，影响DNA损伤修复，这可能是HCV感染致肝癌发生的机制之一。

胎盘和蜕膜组织中生长阻滞特异性蛋白6和D-二聚体指标与子痫前期发病的关系

目的探讨胎盘和蜕膜组织中生长阻滞特异性蛋白6 (GAS6)和D-二聚体指标与子痫前期发病的关系。方法选取2014年3月-2018年12月中国人民解放军第一七四医院产科收治的子痫前期孕妇患者108例为研究对象纳入本研究,观察组患者按子痫发病程度分为重度组(59例)和轻度组(49例),并选取同期在本院进行分娩的健康孕妇50例为对照组。两组均采用剖宫产手术进行分娩,对两组受试者的胎盘和蜕膜组织中GAS6和D-二聚体指标进行检测对比,并对两组受试者血清中的游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、白蛋白(ALB)、血小板计数(PLT)及血清尿素氮(BUN)等指标水平进行检测对比。以Pearson检验对GAS6和D-二聚体与各项指标间的相关性进行分析探讨。结果观察组GAS6、D-二聚体、FFA、TG及BUN水平高于对照组,ALB、PLT水平低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0. 05)。观察组内重度子痫前期患者GAS6、D-二聚体、FFA、TG及BUN水平高于轻度组,ALB、PLT水平低于轻度组,组间比较差异有统计学意义(P<0. 05)。经Pearson相关性检验,GAS6、D-二聚体与FFA、TG及BUN呈正相关性,与ALB、PLT呈负相关性。结论子痫前期患者胎盘和蜕膜组织中GAS6和D-二聚体水平呈现高表达现象,与子痫前期的发病和病情进展有一定的相关性,通过对子痫前期患者的GAS6和D-二聚体水平的检测,可以为该病的诊断、病情评估提供参考。

生长阻滞特异性蛋白6表达与胎儿生长受限的相关性分析

目的探讨胎盘及外周血中生长阻滞特异性蛋白6(Gas6)的表达与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2020年6月至2021年6月该院产科收治的50例FGR孕妇作为试验组,同期选取50例新生儿出生体重正常的孕妇作为对照组。收取两组孕妇分娩前外周血及产后胎盘组织。首先通过HE染色观察两组胎盘组织内部的病理学差异,酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血清Gas6的表达水平;然后采用免疫组织化学(IHC)法检测两组胎盘组织中Gas6蛋白的表达情况;最后结合qPCR技术检测两组胎盘组织中Gas6 mRNA的表达。结果试验组孕妇胎盘组织内部细胞溶解,血管水肿破裂,绒毛间质纤维化及纤维蛋白样坏死,滋养层细胞肿胀,排列混乱。试验组孕妇外周血Gas6表达[(12.55±2.34)pg/mL],明显高于对照组[(9.60±2.52)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,试验组胎盘组织Gas6相对表达强度和阳性表达率均明显增加。试验组胎盘组织中Gas6 mRNA的表达水平(1.41±0.23)明显高于对照组(1.03±0.04),差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过检测孕妇Gas6可初步预测FGR的发生。

广西巴马地区人群血清中锰超氧化物歧化酶及人类生长阻滞和DNA损伤诱导45α mRNA表达水平的研究

目的了解广西巴马地区人群血清锰超氧化物歧化酶（Mn SOD）、人类生长阻滞和DNA损伤诱导45α（GADD45α）m RNA表达水平与家庭聚集性长寿现象的关系。方法于2011年,随机选择广西巴马地区有3~4代直系亲属的家庭成员289人,其中,长寿家族史组193人,男98人,女95人,年龄为（68.15±24.63）岁;无长寿家族史组96人,男53人,女43人,年龄为（54.09±22.83）岁。在长寿家族史组中,长寿组68人,男16人,女52人,年龄为（93.71±3.48）岁;长寿后代组125人,男82人,女43人,年龄为（54.24±19.49）岁。采用实时荧光定量RT-PCR技术检测血清Mn SOD、GADD45αm RNA的表达水平。结果各组人群血清Mn SOD m RNA的表达水平间比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。长寿家族史组及长寿组、长寿后代组人群血清GADD45αm RNA的表达水平均高于无长寿家族史组,且长寿家族史组女性血清GADD45αm RNA的表达水平高于无长寿家族史组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 Mn SOD、GADD45αm RNA的表达水平可能与广西巴马地区长寿家庭聚集性现象有关。

子痫前期产妇胎盘组织中生长阻滞特异性蛋白6、富集AT序列的特异性结合蛋白1的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性

目的探讨子痫前期产妇胎盘组织中生长阻滞特异性蛋白6 (Gas6)、富集AT序列的特异性结合蛋白1(SATB1)的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性,为临床诊治提供参考依据。方法收集2014年7月-2017年2月在武功县人民医院进行分娩的子痫前期产妇90例作为子痫前期组,同期在武功县人民医院进行分娩的健康产妇50例作为正常对照组。留取两组产妇的胎盘标本组织,采用Western-blot法检测其中Gas6、SATB1 mRNA的表达量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎盘标本组织碾磨液中氧化应激、炎性反应指标的含量。结果子痫前期组产妇胎盘组织标本中Gas6 mRNA表达量高于正常对照组产妇,SATB1 mRNA表达量低于正常对照组产妇,差异有统计学意义(均P<0. 05);子痫前期组产妇胎盘组织碾磨液中氧化指标脂质过氧化氢(LHP)、活性氧(ROS)的含量高于正常对照组产妇,抗氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的含量低于正常对照组产妇,差异有统计学意义(均P<0. 05);子痫前期组产妇胎盘组织碾磨液中炎症指标高迁移率族蛋白(HMGB1)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6 (IL-6)的含量高于正常对照组产妇,差异有统计学意义(均P<0. 05)。结论子痫前期产妇胎盘组织中Gas6、SATB1 mRNA表达量存在异常,可客观反映机体氧化应激、炎性反应程度。

胎儿生长受限孕妇血清与胎盘Gas6、Endoglin、PLAC-1表达水平及其临床意义

目的分析胎儿生长受限(FGR)孕妇血清及胎盘中生长阻滞特异性蛋白6(Gas6)、Endoglin、胎盘特异性蛋白1(PLAC-1)表达水平,并探讨其临床意义。方法选取2022年5月至2024年9月确山县人民医院收治的81例FGR孕妇为FGR组,按照1∶1配对原则,另选取同期81例无FGR孕妇为对照组。比较两组孕妇的基线资料和胎盘相关指标(Gas6 mRNA、Endoglin mRNA、PLAC-1 mRNA、胎盘厚度、胎盘质量),采用Pearson法分析胎盘各指标表达与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量的相关性,比较两组孕妇不同孕期的血清各指标水平,采用Pearson法分析孕妇血清与胎盘各指标表达的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标对FGR的预测价值。结果FGR组孕妇的新生儿体质量、PLAC-1 mRNA、胎盘厚度、胎盘质量[(2.13±0.32)kg、0.50±0.11、(1.90±0.66)cm、(0.38±0.10)kg]明显低于对照组[(3.23±0.29)kg、1.00±0.06、(2.51±0.57)cm、(0.59±0.08)kg],胎盘Gas6 mRNA、Endoglin mRNA(1.42±0.24、1.38±0.16)明显高于对照组(1.04±0.05、1.06±0.07),差异均有统计学意义(P<0.05);胎盘Gas6 mRNA、Endoglin mRNA与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量呈负相关(P<0.05),PLAC-1 mRNA与胎盘厚度、胎盘质量、新生儿体质量呈正相关(P<0.05);FGR组孕妇孕早、中、晚期的血清Gas6、Endoglin明显高于对照组,PLAC-1明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);孕早、中、晚期血清Gas6、Endoglin、PLAC-1表达与对应指标胎盘中表达量均呈正相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,孕早、中、晚期血清Gas6、Endoglin、PLAC-1联合预测FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.890、0.913、0.936,均优于单一指标,且血清各指标联合预测FGR的AUC随着孕期的推进依次增大,至孕晚期联合预测AUC为0.936,为最大。结论FGR孕妇血清及胎盘组织中Gas6、Endoglin、PLAC-1表达异常,且血清各指标联合检测对FGR具有一定预测价值,可作为临床早期评估FGR的辅助指标。

单端孢霉烯族毒素抑制动物生长作用的研究进展

单端孢霉烯族毒素是主要的饲料污染物,包括T-2毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)等,具有较强的毒性作用,能引起动物体多种病理变化。其毒性作用能改变真核翻译起始因子2α(EIF2α)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、热休克蛋白90(Hsp90)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)等细胞因子的活性,调节多种胺酰tRNA合成酶的活性,进而抑制蛋白质合成,阻滞动物生长。论文从单端孢霉烯族毒素对生长激素影响的角度,综述了该类毒素对动物生长的抑制作用,以期为阐明单端孢霉烯族毒素抑制动物生长的毒性作用机制奠定基础。

低浓度葫芦素-I诱导胃癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡及其机制研究

背景:葫芦素-I通过抑制STAT3信号通路在多种恶性肿瘤中发挥强大的抗癌作用,但其在胃癌中是否同样具有抗癌作用及其作用机制,目前仍不清楚。目的:通过体外实验评估低浓度葫芦素-I对人胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响并初步探讨其可能作用机制。方法:以低浓度葫芦素-I处理人胃腺癌细胞株AGS和HGC-27,采用CCK-8试验和集落形成试验评估其对细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测细胞周期转换相关蛋白表达以及caspase-3/PARP细胞凋亡途径、STAT3、GADD45α和JNK/p38 MAPK信号通路激活情况。结果:低浓度葫芦素-I可在不抑制STAT3信号通路的情况下发挥强大的胃癌细胞生长抑制作用,此作用是通过诱导细胞周期G2/M期阻滞和细胞凋亡实现的。机制研究发现葫芦素-I可通过上调GADD45α和激活JNK/p38 MAPK信号通路诱导细胞凋亡,发挥抗胃癌作用。结论:本研究揭示了葫芦素-I抗胃癌作用的新机制,证明葫芦素-I是一个具有临床应用前景的化疗药物。