加替沙星中主要杂质P-去甲加替沙星的分离、合成与结构鉴定

AIM:To identify the main impurity of gatifloxacin.METHOD:P-demethylgatifloxacin was synthesized in four steps from ethyl 2-(3-methoxy-2,4,5-trifluorobenzoyl)-3-(cyclopropylamino) acrylate through cyclization,chelation,N-piperazination and hydrolysis,and identified by LC/MS,UV, 1 HNMR , 13 CNMR ,MS.RESULT:the main impurity of gatifloxacin was P-demethylgatifloxacin.

部分拔甲加改良梭形整形术治疗嵌甲型甲沟炎的手术方法探讨

目的探讨部分拔甲加改良梭形整形术治疗嵌甲型甲沟炎的手术疗效。方法将60例患者按照患者意愿随机分为对照1组、对照2组、治疗组,每组20例。分别采用部分拔甲术、甲床部分切除术+梭形切皮整形术、部分拔甲+改良梭形整形术,观察手术时间、愈合时间,术后1个月、6个月对患者进行随访,观察患者的感染与否、复发与否和复发时间、临床功能评价标准、满意程度评价。结果对照1组复发率为55%,复发时间(1.32±1.26)个月;对照2组复发率为15%,复发时间(3.85±3.45)个月;治疗组复发率为0。结论部分拔甲加改良梭形整形术提高嵌甲型甲沟炎临床疗效,减少复发率。

三甲散加减方对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1/Smads信号通路的影响

目的:观察三甲散加减方对肝纤维化大鼠转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Smad2、Smad3、Smad7,即TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响。方法:用CCl_4油液诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为4组,正常组对照组,病理模型组,阳性对照组,透邪通络组。造模的同时予药物灌胃治疗,正常组和模型组予生理盐水灌胃,10 mL/(kg·d),阳性对照组予秋水仙碱0.5 mg/(kg·d),透邪通络组予三甲散加减方浸膏1.1 mL/(100g·d)。8周后,处死各组大鼠,取肝组织,光镜下观察纤维化程度和免疫组化法检测TGF-β_1、Smad2/3及Smad7的表达。结果:病理学观察和免疫组化检测显示,三甲散加减方能逆转CCl_4诱导的肝纤维化,能显著降低TGF-β_1和Smad2/3的表达,明显增高Smad7的表达,且效果优于秋水仙碱。结论:三甲散加减方能减轻肝纤维化大鼠的病理损害,有效降低肝组织TGF-β_1、Smad2、Smad3的表达,增高Smad7的表达,从而减轻或逆转肝纤维化。其机制可能与阻断TGF-β_1/Smads信号转导通路有关。

三甲散加减方对肝纤维化模型大鼠TGF-β1、TNF-α的影响

目的:观察三甲散加减方对肝纤维化模型大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:用CCl4油液诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为正常对照组、病理模型组、阳性对照组、透邪通络组4组。造模的同时予药物灌胃治疗,正常组和模型组予生理盐水1 ml/100 g.d灌胃,阳性对照组予秋水仙碱溶液1 ml/100 g.d灌胃,透邪通络组予三甲散加减方浸膏1 ml/100g.d灌胃。8周后,处死各组大鼠,取肝组织,光镜下观察纤维化程度和免疫组化法检测TGF-β1、TNF-α的表达。结果:病理学观察和免疫组化检测显示,三甲散加减方能逆转CCl4诱导的肝纤维化,显著降低TGF-β1和TNF-α的表达,并且其表达低于阳性对照组。结论:三甲散加减方能减轻肝纤维化大鼠的病理损害,有效降低肝组织TGF-β1、TNF-α的表达,阻止肝星状细胞(HSC)的活化,从而减轻或逆转肝纤维化。其机制可能与下调纤维化肝组织细胞因子TGF-β1、TNF-α的表达有关。

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C的影响

目的:通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清LN、Ⅳ-C含量的影响,阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理。方法:四氯化碳制造大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃加减三甲散及拆方浸膏,并设单纯模型组、秋水仙碱组做对照,观察各组大鼠血清LN、Ⅳ-C含量。结果:治疗组均有效,以全方组效果最好。结论:加减三甲散及其拆方能够促进胶原降解,对实验性肝纤维化有明显治疗作用,全方优于拆方。

加减三甲散对肝纤维化大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的：观察加减三甲散对肝纤维化大鼠肝脏Th17/Treg平衡的调控作用,从免疫学的角度探索其作用机制。方法：选取健康雄性大鼠18只,随机分成正常组、模型组、治疗组（加减三甲散组）。采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型,治疗组以加减三甲散干预,治疗60 d后检测各组大鼠肝纤维化指标、Th17细胞和Treg细胞的相关指标,了解Th17/Treg平衡的变化情况。结果：（1）与正常组比较,模型组大鼠肝纤维化指标LN、Ⅳ-C、PCⅢ、HA明显升高（P〈0.05）。（2）模型组大鼠RORγt、Foxp3、IL-6,IL-17、IL-10、RORγt/Foxp3、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10均较正常组显著升高（P〈0.01或P〈0.05）,加减三甲散组上述指标均较模型组显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论：加减三甲散可减轻大鼠肝纤维化程度,其可能机制是通过下调肝组织中Th17及Treg细胞数量,使Th17/Treg平衡偏于Treg方向发展,从而有利于肝纤维化的控制及逆转。

三甲散加减方对大鼠肝纤维化模型Smad2/3、TNF-α的影响

目的观察三甲散加减方对肝纤维化大鼠肝组织Smad2/3、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法用CCL4油液诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为正常对照组、病理模型组、阳性对照组、透邪通络组。造模同时予药物灌胃,阳性对照组予秋水仙碱0.5 mg/(kg.d),透邪通络组予三甲散加减方浸膏(含生药1 g/mL)1.1mL/(100g.d),正常组和模型组予等容积生理盐水10 mL/(kg.d)。8周后,处死各组大鼠,取肝组织,光镜下观察纤维化程度和免疫组化法检测Smad2/3、TNF-α的表达。结果三甲散加减方能逆转CCL4诱导的肝纤维化,显著降低Smad2/3和TNF-α的表达(均P<0.01),且低于阳性对照组(均P<0.05)。结论三甲散加减方能减轻肝纤维化大鼠的病理损害,从而减轻或逆转肝纤维化。

加减三甲散对肝纤维化大鼠肝脏微血管密度和PDGF-B表达的影响

目的:观察加减三甲散对肝纤维化大鼠肝脏微血管密度及PDGF-B表达的影响,从分子生物学角度探讨其作用机制。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠24只,随机分成正常组、模型组、加减三甲散组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片)。采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型,以加减三甲散干预,并以复方鳖甲软肝片做对照药物,治疗60天后检测各组大鼠肝脏微血管密度(MVD)及PDGF-B的表达。结果:模型组大鼠MVD、PDGF-BmRNA及蛋白含量均较正常组升高(P<0.01),加减三甲散组大鼠MVD、PDGF-BmRNA及蛋白含量均较模型组下降(P<0.01或P<0.05),与鳖甲片组比较无差异(P>0.05)。结论:加减三甲散可在一定程度上逆转大鼠肝纤维化进程,其可能机制是通过下调大鼠肝组织中的PDGF-B的表达水平,减少肝脏病理性血管增生,降低微血管密度,从而抑制肝纤维化进程。

三甲散加减方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1 mRNA及α-SMA表达的影响

目的:观察三甲散加减方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1 mRNA及α-SMA表达的影响。方法:以40%的CC l4花生油溶液腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为4组,分别灌胃给药,光镜观察各组动物的肝组织病理学变化,原位杂交法检测大鼠肝组织中TGF-β1 mRNA在肝脏中的表达情况,免疫组化法检测大鼠肝组织中α-SMA在肝脏中的表达情况。结果:三甲散加减方能逆转CC l4诱导的肝纤维化,能显著降低TGF-β1 mRNA及α-SMA的表达。结论:三甲散加减方能有效抗大鼠肝纤维化,其作用机制可能与其降低TGF-β1 mRNA及α-SMA的表达有关。

α-呋喃甲酸在Ru-Pd/γ-Al_2O_3催化剂上加氢甲酯化

以α-呋喃甲酸、甲醇、氢气为原料,Ru-Pd/γ-Al2O3为催化剂,在连续流动固定床微型反应器中α-呋喃甲酸一步加氢甲酯化生成α-四氢呋喃甲酸甲酯。考察了反应温度、反应压力、氢气及液态(α-呋喃甲酸的甲醇溶液)空速和进料流量对α-呋喃甲酸一步加氢甲酯化反应的影响。实验结果表明,在3.0MPa、200℃、氢气空速6 600h-1、液态空速3.0h-1、氢与α-呋喃甲酸的摩尔比为100时,α-呋喃甲酸的转化率为98.4%,α-四氢呋喃甲酸甲酯的选择性为98.8%,收率为97.2%。Ru-Pd/γ-Al2O3催化剂的稳定性较好,连续运转400h后活性未见下降。该催化反应体系活性高、选择性好、产物易分离、能连续操作,具有良好的应用前景。

干氏加减三甲散治疗喉癌前病变35例临床观察

笔者采用名老中医干祖望教授之经验方——干氏加减三甲散治疗喉癌前病变,观察其疗效,并对比应用临床常用的中成药金嗓散结丸的临床疗效,结果报道如下。1临床资料1.

三甲散加减联合西医常规治疗急性冠脉综合征临床研究

目的:观察三甲散加减联合西医常规治疗急性冠脉综合征(ACS)的疗效及对炎症因子影响。方法:将93例ACS患者随机分为2组。对照组给予抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血等常规治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用三甲散为基础方加减治疗。疗程2周,比较治疗前后2组疗效及观察血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量变化。结果:治疗组总有效率为87.5%,优于对照组的64.4%,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后hs-CR P、MMP-9均较治疗前降低(P<0.05),治疗组较对照组降低更明显,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:三甲散加减联合西医常规治疗能有效抑制炎症因子,其可能为治疗ACS的机制所在。

加减三甲复脉汤治疗肝肾阴虚绝经前后诸证的疗效及其对骨密度的影响

目的:观察加减三甲复脉汤治疗肝肾阴虚绝经前后诸证的疗效及对骨密度的影响。方法:选取2015年11月至2017年4月肝肾阴虚绝经前后诸证患者60例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予口服替勃龙,观察组给予加减三甲复脉汤治疗。治疗6个月后,根据女性绝经期自测表(Kupperman)评分标准,统计2组临床疗效,观察2组治疗前后中医症状积分(烘热汗出、失眠、腰膝酸软、烦躁易怒、骨关节痛)、骨密度及内分泌激素水平(雌二醇E2)、促卵泡激素(FSH)及促黄体生成素(LH)的变化情况。结果:观察组治疗后总有效率为93.3%,显著高于对照组的76.8%,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后烘热汗出、失眠、腰膝酸软、烦躁易怒、骨关节痛积分均明显降低,且观察组上述中医症状积分降低更加明显,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后血清FSH、LH水平均显著降低,E2水平均显著升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后上述内分泌激素指标水平差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后骨密度T值均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后骨密度T值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减三甲复脉汤能够有效改善肝肾阴虚绝经前后诸证患者临床症状,提高患者骨密度,改善自主神经系统功能紊乱的状态,疗效显著。

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠PⅢNP、HA的影响

目的:通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、血清透明质酸(HA)含量的影响,部分阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理。方法:用四氯化碳诱导造成大鼠肝纤维化模型,观察各组对大鼠血清PⅢNP、HA含量的影响。结果:加减三甲散组能显著降低PⅢNP与HA含量,与模型组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),去滋阴药组能降低HA的含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:加减三甲散及其拆方能够促进胶原降解,对实验性肝纤维化有一定治疗作用。

三甲散合苍耳子散加减治疗慢性鼻窦炎42例临床观察

目的:观察三甲散合苍耳子散加减治疗慢性鼻窦炎的疗效。方法:选择病例42例,用三甲散合苍耳子散加减内服结合蒸汽吸入治疗。结果:治愈10例,显效27例,有效3例,无效2例,总有效率88.1%。结论:三甲散合苍耳子散加减治疗慢性鼻窦炎疗效显著,有临床推广应用价值。

三甲散合逍遥散加减治疗乳腺增生68例

目的:观察三甲散合逍遥散加减治疗乳腺增生的临床疗效。方法:68例用三甲散合逍遥散加减内服治疗。结果:治愈25例,显效37例,有效4例,无效2例,总有效率97.1%。结论:三甲散合逍遥散加减治疗乳腺增生疗效显著。

加减三甲散对肝纤维化模型大鼠微血管生成和血管活性调节因子表达的影响

目的：观察加减三甲散对免疫性肝纤维化大鼠微血管生成和血管活性调节因子表达的影响。方法：采用猪血清腹腔注射复制免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,造模成功后连续灌胃给药60 d取材,治疗组大鼠给予加减三甲散方灌胃,模型组大鼠予等量生理盐水灌胃。观察比较各组大鼠血清肝纤维化标志物、微血管密度（MVD）、肝组织ET-1、i NOS、v WF含量的差异。结果：治疗组大鼠血清HA、LN、PcⅢ较模型组降低,肝组织微血管密度（MVD）较模型组减少,肝组织ET-1、i NOS、v WFmRNA表达减少,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：加减三甲散方可改善肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化指标,抑制病理性微血管生成,干预血管活性调节因子表达,从而改善肝脏微循环发挥抗纤维化作用。

三甲散加减对晚期喉癌患者免疫指标和炎性因子的影响

目的探讨三甲散加减治疗晚期喉癌的临床疗效。方法选取2016年10月至2020年10月收治的70例晚期喉癌患者,随机分为对照组和联合组,每组35例。对照组接受常规放化疗,联合组在对照组基础上加用三甲散加减治疗。连续治疗8周。比较2组T淋巴细胞亚群、NK、Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例、Th1/Th2、Th17/Treg相关细胞因子、炎性因子水平。结果2组治疗前CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(8)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、NK、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg、IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β、IL-6、TNF-α、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、NK、Th1、Th1/Th2、IFN-γ较治疗前均显著提高,CD^(+)_(8)、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-4、IL-17、TGF-β、IL-6、TNF-α、CRP较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且联合组治疗后CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)、NK、Th1、Th1/Th2、IFN-γ高于对照组,CD^(+)_(8)、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-4、IL-17、TGF-β、IL-6、TNF-α、CRP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规放化疗基础上联用三甲散加减治疗晚期喉癌能够显著改善细胞免疫功能,并降低炎性因子水平,从而提高治疗效果。

三甲散加减联合重组人p53腺病毒注射液治疗血瘀型喉癌前病变疗效及对血清VEGF和β_2-MG的影响

目的观察三甲散加减联合重组人p53腺病毒注射液治疗血瘀型喉癌前病变疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)和β2微球蛋白(β2-MG)的影响。方法将84例血瘀型喉癌前病变患者随机分为2组,对照组42例给予重组人p53腺病毒注射液治疗,研究组42例给予三甲散加减联合重组人p53腺病毒注射液治疗,2组均以14 d为1个疗程,持续治疗3个疗程。记录2组治疗前后中医症候总积分,比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血清VEGF、β2-MG水平以及T淋巴细胞亚群水平。结果治疗后,2组中医症候总积分及血清VEGF、β2-MG水平均显著降低(P均<0.05),且研究组显著低于对照组(P均<0.05);研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组CD4^+水平和CD4^+/CD8^+均较治疗前显著升高(P均<0.05),CD8^+水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),且研究组CD4^+水平和CD4^+/CD8^+均显著高于对照组(P均<0.05),CD8^+水平显著低于对照组(P<0.05)。结论三甲散加减联合重组人p53腺病毒注射液治疗血瘀型喉癌前病变,可明显降低血清VEGF和β2-MG水平,改善机体免疫功能,疗效显著。

甲苓饮加减治疗气阴两虚型肝硬化腹水的效果及对患者血清相关炎性细胞因子水平的影响

目的观察甲苓饮加减治疗气阴两虚型肝硬化腹水的效果,并探讨其对患者血清相关炎性细胞因子水平的影响。方法回顾性分析2018年1月至2020年7月西安市中医医院收治的90例肝硬化腹水患者的临床资料,按照治疗方式不同分为观察组和对照组各45例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合甲苓饮加减治疗,均连续治疗15 d。比较两组患者治疗后的临床疗效以及治疗前后的腹围、体质量、24 h尿量、血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并统计治疗期间不良反应发生率。结果治疗后,观察组患者的临床疗效总有效率为93.33%,明显高于对照组的75.56%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的腹围、体质量分别为(80.40±4.51)cm、(65.03±6.15)kg,明显低于对照组的(85.16±5.39)cm、(69.28±4.27)kg,24 h尿量为(2549.21±361.04)mL,明显多于对照组的(1872.12±230.12)mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清AST、ALT、TBil、IL-6、IL-1β、TNF-α水平分别为(50.31±3.48)U/L、(49.95±3.52)U/L、(25.62±3.05)μmol/L、(21.23±2.60)pg/mL、(9.32±1.67)pg/mL、(28.91±3.08)pg/mL,明显低于对照组的(56.14±3.91)U/L、(54.11±4.01)U/L、(36.73±3.48)μmol/L、(33.04±4.51)pg/mL、(12.86±2.04)pg/mL、(40.24±3.39)pg/mL,ALB水平为(39.69±3.05)g/L,明显高于对照组的(35.51±3.41)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者的不良反应总发生率分别为6.67%和8.89%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲苓饮加减治疗气阴两虚型肝硬化腹水可明显改善患者的血清炎性细胞因子水平,临床治疗效果显著,值得推广应用。