甲地孕酮硅橡胶阴道环对猕猴血浆前列腺素(PGs)含量变化的影响

本文的目的在于探讨甲地孕酮硅橡胶环,(简称甲孕环)与未含药的空白环对母猴血中某些PGs(PGE_2、PGF_(2α)、6-酮PGF_(1α)及TXB_2)的影响以及它们与宫内出血的可能性联系。合成的高分子材料硅橡胶,由于具有较好的生物稳定性及药物渗透性,因而受到生殖与避孕科技领域的注意。在国际性研究成就的基础上,我国在研制甲地孕酮硅橡胶环的过程中,又进一步对其环型、规格、药物释放量控制等诸环节进行过研究改进,同时对实验与临床应用方面,对避孕效果及安全性的检测与观察均获得了不少成果。

甲地孕酮硅橡胶阴道环突破性出血机制的初步探讨

本文测定了16例放置甲地孕酮硅橡胶阴道环妇女外周血及子宫内膜组织中的雌二醇(E_2)和孕酮(P)含量,正常对照组8例。结果表明各组间外周血E_2、P 水平无显著差异;使用甲硅环发生突破性出血(BTB)者内膜组织中E_2含量显著低于正常对照组及放环未出血组(P<0.05);各组内膜组织中的P 含量无显著差异。研究结果提示使用甲硅环是否发生BTB与外周血中E_2、P 水平无关;而子宫内膜组织中E_2含量低可能是BTB 发生的主要原因。

甲地孕酮硅橡胶阴道环对猕猴生殖系统、血液生化及重要脏器的影响

为了进行甲地孕酮硅橡胶阴道环临床前安全性试验，给１４只猕猴安置甲地孕酮硅橡胶阴道药环２８周，按人用环释放剂量的２倍（即每日５μｇ／ｋｇ）为低剂量，５倍（即每日１２．５μｇ／ｋｇ）为高剂量，另有５只猴置空环为对照。对照组置环前后月经周期及月经量无变化，用药环的２组中除３只猴闭经外，其余猴月经稀发且月经量减少，高剂量组更为明显。２组用药环猴血清雌二醇及孕酮明显降低，无周期性变化，卵巢内生长卵泡相对减少，子宫内膜及腺体广泛萎缩，宫颈及阴道粘膜上皮明显萎缩，尤以高剂量为著，说明卵巢功能受到不同程度抑制。置药环组血浆中６－酮－ＰＧＦ（１α）含量较对照组降低８倍，ＰＧＥ２也有明显降低。此外，除少数猴皮下、大网膜脂肪堆积外，未发现其他局部和全身的毒性反应。

甲地孕酮硅橡胶阴道避孕环对恒河猴生殖系统的影响

本文报告甲地孕酮硅橡胶阴道避孕环对19只育龄雌性恒河猴动物模型的实验病理研究。试验分高、低剂量及对照三组。结果表明:高剂量能抑制排卵,低剂量不干扰或仅轻微影响卵泡成熟及黄体功能。所有用药组子宫内膜呈萎缩性改变,这可能是抗生育作用的主要机理。各内脏未见明显毒性反应和肿瘤形成。说明适当剂量的甲硅环是一种令人满意而有效的避孕药具。本文还观察9只超高剂量组中的2只动物尸检材料,其主要变化为生殖系统的萎缩性改变。

甲地孕酮硅橡胶阴道避孕环的实验研究——福建恒河猴动物模型的病理形态学观察

报告甲地孕酮硅橡胶阴道避孕环对19只育龄雌性福建恒河猴动物模型的实验病理研究。实验分高、低剂量及对照三组。结果表明:高组显著抑制排卵;低组不干扰或仅轻微影响卵泡成熟,但影响黄体功能。全部用药组子宫内膜呈萎缩性改变。各内脏未见明显毒性损害或肿瘤形成。说明适当剂量的甲硅环是一种令人满意而有效的避孕法。

甲地孕酮Ⅱ型硅橡胶阴道避孕环多中心临床研究

本文报道甲地孕酮Ⅱ型硅橡胶阴道避孕环的多中心临床研究。共接受合格健康育龄妇女449名。按生命表法统计,12个月时累积续用率达77.73%,与使用有关的累积停用率为15.36%。其避孕效果较Ⅰ型避孕环有显著的提高,因脱落、突破性出血及月经异常而停用者有所下降。改进后的避孕环是一种效果良好,副反应少,而使用者可自由放、取的避孕工具。

左炔诺孕酮储库型阴道环的制备及释药机制的研究

目的：探讨左炔诺孕酮（LNG）储库型阴道环的制备方法及影响药物释放因素。方法：采用注塑成型法制备LNG基质型阴道环,加热硫化法包裹控释膜,将其制备成储库型阴道环;通过单一变量法,以21d的释放行为为标准考察影响药物释放的因素。结果：与基质型阴道环相比,储库型阴道环的相对突释（第1天突释量/平均日释放量）更小,符合零级释放;MED-6382硅橡胶制备的阴道环的硬度及释放行为均优于HY-E系列硅橡胶制备的阴道环;当改变控释膜厚度时,随着控释膜厚度的增加,释放速率降低;载药量在0.625%~2.500%范围内的变化对释放速率的影响不太明显,但随着载药量的增加,药物释放更加平稳;在载药量相同的条件下,药芯长度为整环1/1、1/2、1/4的储库型阴道环的体外释放速率随着药芯长度的减小而减慢,但r值有逐渐增加的趋势;在阴道环中加入不同类型的添加物后,药物的释放速率均升高。结论：可以通过调整阴道环的结构、硅橡胶材料、控释膜厚度、药芯长度、添加物组成,调节LNG储库型阴道环的释放行为,在21d内达到理想的控释。

黄体酮储库型阴道环的制备及释药机理的研究

目的:研究黄体酮(progesterome,PGT)储库型阴道环的制备方法及对药物释放的影响因素。方法:采用注塑成型法制备黄体酮储库型阴道环药芯,加热硫化法包裹控释膜,通过单一变量法以7d的释放行为作为标准考察影响药物释放的因素。结果:相对于PGT基质型阴道环,储库型阴道环能够大大降低第一天突释量,使药物的释放更加平稳;随着载药量的增加,药物的平均释放量先升高后逐渐趋于一个极限值;改变外层控释膜的厚度时,随着控释膜厚度的增加,相对突释,即第一天的释药速率与平均日释药速率的比值逐渐减小;在阴道环药芯或者控释膜中添加乳糖后,药物释放均有所减少;在相同载药量的前提下,对含1/1、1/2和1/3药芯的阴道环进行释放考察,结果显示三者的相对突释逐渐减小,1/3嵌段型阴道环更易实现控释;在相同载药量的情况下,药芯横截面直径分别为4.0mm、4.5mm和5.0mm的阴道环释放结果无统计学差异。结论:黄体酮储库型阴道环可以通过调整载药量、控释膜厚度、处方添加物组成以及阴道环结构来控制药物释放行为,以达到理想的药物控释。

四种时期放置甲硅阴道药环的临床效果观察

我所早在1987年新进甲硅阴道药环,于1991年12月至1993年3月用于四种时期(新婚期,哺乳期,剖宫后,未婚先孕)共200例,现将一年临床效果观察报告如下。

甲地孕酮硅橡胶阴道避孕环临床应用200例分析

1968年美国Upjian公司发明了硅橡胶阴道药环,内含200mg醋酸甲地孕酮。1970年Mishell在临床试用,避孕效果良好。

别具一格的“阴道药环”

1.什么是阴道药环? 橡胶环,其环外周直径40毫米,环身仅4毫米;环身中含有避孕药甲地孕酮250毫克,平均每天释放药量130微克,每环可持续使用一年。 2.置于何处?初次放置者于月经第5天,由医务人员将甲硅环放置于阴道后窿处。以后月经期间一般也不必取出,开始几个月。

甲硅环致出血副反应与前列腺素的关系

本文测定１８例放置甲地孕酮硅橡胶阴道环发生突破性出血妇女外周血及子宫内膜组织中６—酮—前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）与血栓素（ＴＸＢ２）含量，以２１例放甲硅环未发生出血妇女及２１例未放环妇女为对照。结果表明：各组外周血Ｅ２和Ｐ水平无显著差异。使用甲硅环发生突破性出血（ＢＴＢ）者外周血中６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ＴＸＢ２合量及６—ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α／ＴｘＢ２比值在增殖期明显高于放环未出血组及正常组。发生ＢＴＢ者子宫内膜组织中６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α明显高于未出血组。提示：前列腺素在甲硅环所致ＢＴＢ中有一定作用。本文结果还表明，应用炔雌醇和萘普生治疗ＢＴＢ，其有效率分别为９１．１％和７６．７％，提示除６—ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α和ＴＸＢ２参与引起ＢＴＢ外，雌二醇可能也是ＢＴＢ发生的部分机制之一。

米非司酮阴道环的制备及体外释放度研究

目的:研制米非司酮(RU486)阴道环,并考察其体外释放度。方法:以医用硅橡胶为载体,首先将药物制备成以PVPK-30为载体的固体分散体,然后采用热压硫化法制备RU486阴道环药芯,并包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜。以750 mL(pH 4.0)磷酸盐缓冲液为释放介质,采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度。结果:米非司酮阴道环体外释放符合Higuchi释放特征,每日释放药物约为1 mg,持续释放时间达1周。结论:米非司酮阴道环具有良好的缓释特性,制备工艺稳定;采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度更方便、快速和准确。

孕二烯酮储库型阴道环的制备及释药机制的研究

本文以孕二烯酮(gestodene,GEST)为模型药物研究储库型阴道环药物释放的影响因素。采用注塑成型法制备孕二烯酮储库型阴道环药芯,加热硫化法包裹控释膜,通过单一变量法,以21天的释放行为作为标准考察影响药物释放的因素。当改变外层控释膜的厚度时,随着控释膜厚度的增加,相对突释,即第一天的释药速率与平均日释药速率的比值逐渐趋于1。当膜厚为1.25 mm时,相对突释为1.04;在一定范围内,药物的平均释放速率(Q/t)与载药量(A)呈正比关系(r=0.992 2);实验考察了C6-165和Q7-4765两种膜材对药物释放的影响,结果发现药物溶解度高的C6-165膜更易实现对药物的控释;药物的形态影响其释放行为,结晶型粉末状态的药物更能有效地实现药物的控释;在相同载药量的前提下,对含1/1、1/2和1/4药芯的阴道环进行释放考察,结果显示三者的相对突释分别为1.93、1.87和1.76,1/4嵌段型阴道环更易实现控释。以上研究结果提示,孕二烯酮储库型阴道环可通过调整控释膜厚度、载药量、控释膜材料、药物分散状态、处方添加物组成及阴道环结构来控制药物释放行为,以达到理想的药物控释。

包膜型PVP_K30屈螺酮固体分散体阴道环相关研究

目的:采用HPLC梯度法考察屈螺酮控释阴道环中原辅料的相容性。方法:以医用硅橡胶弹性体为药物载体,采用热压硫化法制备包膜型屈螺酮阴道环及包膜型PVPK30屈螺酮固体分散体阴道环,紫外分光光度法测定2种阴道环的体外释放情况。HPLC梯度法考察屈螺酮原料药与辅料PVPK30和硅橡胶混合物在经光照、高温及高湿条件处理后的稳定性。结果:包膜型PVP固体分散体屈螺酮阴道环较包膜型屈螺酮阴道环体外释放度有明显提高,每日释放药物约为1.0mg,持续平稳释放时间可达21d。光照、高温、高湿条件下,屈螺酮原料药与拟定辅料PVPK30和硅橡胶无明显相互作用,相容性良好。结论:PVPK30能够提高屈螺酮阴道环的释放度,并且屈螺酮原料药与辅料PVPK30和硅橡胶混合物在经光照、高温及高湿条件处理后稳定,从而为进一步处方调整以及优化提供科学依据。

什么是阴道避孕药环

问：女，32，生育之后多年来一直用避孕套，想换一种避孕方式，可是带环打针吃药都不喜欢，我看到有一种“阴道避孕药环”，不知可靠不？掉不下来吗？应该什么时候带上？自己可以带上吗？还得经常检查吗？性生活受不受影响？希望您能给我们点建议。谢谢! 答：阴道避孕药环是由医用硅橡胶管制成的圆形环，环内放入阴道粘膜能吸收的人工合成雌孕激素。将阴道避孕药环置入阴道后，不断缓慢地释放环中的避孕药，然后由阴道粘膜吸收。