感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究

目的探讨感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学情况。方法108例甲型H1N1流感病毒感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善指标(起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间)、以及治疗前后的中医证候(发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力)积分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。结果观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P<0.05)。治疗后,观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分,均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P<0.05)。观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P<0.05)。治疗后,观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P<0.05)。结论感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的疗效显著,能有效缓解证候,加快症状缓解速度,提高抗炎作用。

耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型H1N1流感病毒感染1例并文献复习

患者,男,61岁,农民,因“反复咳嗽8年,加重伴发热1 d”入院,入院后予抗结核治疗、奥司他韦抗病毒治疗、伏立康唑抗真菌治疗等,治疗过程中关注CYP2C19基因检测、血药浓度、药物相互作用、不良反应、肝肾功能监测,经治疗后患者症状好转出院。耐多药肺结核合并侵袭性曲霉菌、甲型H1N1流感病毒感染,精准诊疗是关键,同时开展抗结核、真菌、病毒治疗可能会加重肝肾功能负担,精准用药剂量的把控,药物间的相互作用都是需要重点关注的内容。该文旨在提高对耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型H1N1流感病毒感染病例的认识。

半枝莲总黄酮抗甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究

半枝莲为唇形科植物半枝莲（ScutellariabarbataD．Don）的干燥全草，具有清热解毒、化瘀、利尿等功效，黄酮类化合物是其主要有效成分。本文报道了我们采用大孔树脂吸附技术制备的半枝莲总黄酮对甲型H1N1流感病毒感染小鼠的药效实验结果。

郑州市人群甲型H1N1流感病毒感染趋势和抗体水平分布

目的:调查郑州市人群甲型H1N1流感的感染率和不同年龄人群的抗体阳性率分布。方法:采用快速调查方式,分5次采集2009年12月至2010年3月期间的血样样品1908份,按年龄分为0～5岁、～18岁、～55岁和>55岁年龄4组。采用血凝抑制试验测定甲型H1N1流感抗体。结果:郑州人群的平均抗体阳性率从12.9%逐渐升高至30.0%左右到达平台期;各个年龄组人群中,～18岁年龄组感染率最高,5次调查感染率的最高值达54.7%,>55岁老龄组的感染率最低,5次调查感染率的分布范围为4.0%～21.8%;根据前4次调查结果,非线性分析表明人群感染甲型H1N1的增长率服从指数公式Y=aekX。结论:郑州市人群的新型H1N1感染趋势和抗体的分布水平为新型H1N1的防控打下了基础。

清透邪热方对甲型H1N1流感病毒感染Ana-1细胞TLR-7、MyD88及NF-κB mRNA及蛋白表达的影响

目的研究清透邪热方体外抗甲型H1N1流感病毒效应机制。方法将清透邪热方制备成0.388、0.194、0.097、0.0485、0.024 25mg/mL不同浓度,用H1N1甲型流感病毒感染小鼠Ana-1巨噬细胞,给予不同浓度清透邪热方及达菲进行干预,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和白细胞介素-6(IL-6)表达,Toll样受体7(TLR7)及其下游髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达。结果清透邪热方能够抑制甲型H1N1流感病毒感染Ana-1细胞TNF-α、IP-10、IL-6的表达;其中清透邪热方0.024 25mg/mL组降低H1N1病毒感染组TNF-α、IL-6显著(P<0.01);清透邪热方0.097mg/mL组降低IP-10显著(P<0.01)。清透邪热方能够抑制H1N1流感病毒感染后Ana-1细胞后TLR-7、MyD88及NF-κB mRNA及蛋白表达升高;其中清透邪热方0.048 5mg/mL组抑制H1N1病毒感染组TLR-7mRNA、MyD88mRNA表达显著(P<0.01);清透邪热方0.024 25mg/mL组抑制H1N1病毒感染组NF-κB mRNA表达显著(P<0.01);清透邪热方0.048 5mg/mL组抑制H1N1病毒感染组TLR-7蛋白表达升高显著(P<0.01),清透邪热方0.388mg/mL组抑制H1N1病毒感染组MyD88蛋白、NF-κB蛋白表达显著(P<0.01)。结论清透邪热方通过抑制甲型H1N1流感病毒感染Ana-1细胞TLR-7、MyD88及NF-κB mRNA及蛋白表达升高,减少TNF-α、IP-10和IL-6表达,起到抗病毒作用。

甲型H1N1流感病毒感染1例死亡病例临床与病理分析

目的了解甲型H1N1流感病毒感染患儿临床与病理特征。方法分析甲型H1N1流感病毒感染1例死亡病例临床资料和尸检结果,并结合文献分析。结果男性,1岁4个月,以咳嗽和发热起病,起病1d后即出现呼吸困难和呼吸衰竭。采用WHO推荐的RT-PCR法和国家流感中心推荐的分型方法,患儿咽拭子结果示甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性,2次气管抽取物培养均为肺炎链球菌。予机械通气等治疗无好转,入院第4天死亡。尸检结果显示:病变主要在肺脏,大体可见大片状实变,灰褐色,质韧;胸膜粘连广泛。镜下显示肺弥漫性肺泡间质增宽,大部分肺泡可见透明膜形成,肺泡有炎性渗出,可见中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞,肺泡上皮肿胀,有巨细胞形成,部分肺泡塌陷闭合,小部分肺泡扩张融合;细支气管和支气管黏膜见较多淋巴细胞浸润,局灶黏膜糜烂。脑、心、肝、脾、肾、肾上腺、胰腺和胃肠道病理改变不明显。结论本例甲型H1N1流感死亡患儿上呼吸道症状突出,病情进展快。病理改变主要在肺脏,以炎症渗出、炎细胞浸润和肺透明膜形成为主。死亡主要原因为急性呼吸窘迫综合征,呼吸循环衰竭。

防感煎剂对甲型H1N1流感病毒感染小鼠NO、iNOS以及LYZ的作用研究

[目的]探讨防感煎剂对甲型H1N1流感病毒感染小鼠一氧化氮(nitric oxide,NO)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)以及溶菌酶(lysozyme,LYZ)的作用,进一步了解防感煎剂的疗效机理。[方法]选用清洁级雄性ICR小鼠96只,随机分为4组:正常对照组、模型对照组、防感煎剂组、达菲对照组。正常对照组和模型对照组用生理盐水灌胃,防感煎剂组按29.32g·kg-1剂量给予防感煎剂灌胃,达菲对照组按0.02g·kg-1剂量给予达菲胶囊溶液灌胃,各组给药1次/d。各组正常给药2d,第3d开始除正常对照组外均用甲型H1N1流感病毒液滴鼻造模,正常对照组用等量生理盐水滴鼻。给药持续到第8d,即造模后第5d,各组停止给药。造模后的第1、5、9、13d观察记录小鼠体重及一般情况,以上时间点每组随机处死6只小鼠,收集肺组织标本,RT-PCR检测感染小鼠流感病毒含量。取血分离血清,ELISA法检测小鼠血清NO、i NOS、LYZ含量。[结果]一般情况:模型对照组小鼠形体消瘦,毛色枯槁,精神萎靡、反应迟钝,饮食减少。防感煎剂组及达菲对照组小鼠症状明显较模型对照组减轻。体重:在第5、9、13d,防感煎剂组和达菲对照组小鼠平均体重均低于正常对照组(P<0.05),并且均高于模型对照组(P<0.01)。甲型H1N1流感病毒含量:第1、5、9、13d,防感煎剂组及达菲对照组小鼠肺组织病毒含量均低于模型对照组(P<0.05)。血清NO、i NOS、LYZ的含量:在第5d,防感煎剂组和达菲对照组小鼠血清NO、i NOS、LYZ含量明显高于模型对照组(P<0.05)及正常对照组(P<0.01),其余时间点差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]防感煎剂可抑制甲型H1N1流感病毒复制,增强NO、i NOS以及LYZ的表达,可能通过巨噬细胞环节,达到抵御或清除病毒的目的。

应用抗病毒口服液治疗甲型H1N1流感病毒感染的临床研究

目的探讨应用抗病毒口服液治疗甲型H1N1流感病毒感染的临床效果。方法选择我院96例甲型H1N1流感病毒感染患者,收集的时间在2017年2月至2018年6月。随机分组,常规西药治疗组对甲型H1N1流感病毒感染患者采取常规西药治疗,常规西药+抗病毒口服液治疗组对甲型H1N1流感病毒感染患者则采取常规西药+抗病毒口服液治疗。比较两组疾病疗效;咽喉痛消失时间、流涕消失时间、肺部炎症消失时间、住院时间;治疗前后患者体温、白细胞计数情况和血清肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、白细胞介素6;不良服药反应。结果常规西药+抗病毒口服液治疗组疾病疗效、咽喉痛消失时间、流涕消失时间、肺部炎症消失时间、住院时间、体温、白细胞计数情况和血清肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、白细胞介素6相比较常规西药治疗组更好,P <0.05。常规西药+抗病毒口服液治疗组和常规西药治疗组不良服药反应相似,P> 0.05。结论常规西药+抗病毒口服液治疗甲型H1N1流感病毒感染效果好,可有效控制炎症,缩短治疗时间,改善患者预后,且无明显不良服药反应。

藿香、苍术对甲型H1N1流感病毒感染的免疫调节作用分析

目的:探讨不同归经芳香药藿香、苍术在体外甲型H1N1(猪流感)病毒感染时,对其免疫细胞的免疫信号相关通路调节的差异,从而揭示藿香、苍术抵抗甲型H1N1病毒的免疫作用机制和原理。方法:利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测RIG-1样解旋酶(RLH)途径相关的免疫细胞因子的表达,对比肺经芳香药藿香与非肺经芳香药苍术两者在甲型H1N1病毒的相关免疫通路的差异。结果:霍香提取部位A组各含量与模型组比较,霍香提取部位B组TNF-Q、IFN-γ含量与模型组比较,差异都具有统计学意义(P<0.05);苍术提取部位A组IL-10与模型组比较,苍术提取部位B组IFN-γ含量与模型组比较,差异都具有统计学意义(P<0.05)。结论:藿香对甲型流感病毒感染的小鼠肺炎治疗效果,与其提高血清中IFN-γ、IL-10的表达有关,藿香比苍术对甲型H1N1流感相关的免疫调节作用更为显著。

甲型H1N1流感病毒感染患者中人冠状病毒和人偏肺病毒感染情况的初步分析

目的了解北京地区部分甲型H1N1流感病毒感染确诊急诊患者中人冠状病毒HCoV—OCA3、HCoV-229E、HCoV—NL63、HCoV—HKU1和人偏肺病毒（HMPV）的感染情况和临床表现特点。方法从2009—10-11期间北京地区部分确诊感染甲型H1N1流感病毒病例中，选择采集32份鼻咽拭子标本，利用荧光定量RT—PCR法进行HCoV—OCA3、HCoV-229E、HCoV—NL63、HCoV—HKU1和HMPV筛查；对阳性患者进行临床表现初步分析。结果32份鼻咽拭子标本中荧光定量RT—PCR检出4例（12．5％）HCoV-229E阳性，1例（3．1％）HCoV—HKU1阳性，2例（6．3％）HMPV阳性，未检测到HCoV—OCA3和HCoV—NL63阳性；检出阳性标本的临床表现为急性呼吸道症状，病情较轻，病程多为1周左右。结论2009—10-11北京地区部分确诊的感染甲型H1N1流感病毒病例中存在有人冠状病毒或人偏肺病毒共感染的情况。

2010年贵阳市人群甲型H1N1流感病毒感染状况调查

2009年4月世界卫生组织公布墨西哥、美国发生甲型H1N1流感，疫情迅速在全球蔓延开来。贵阳市2009年7月10日发现了首例由国外感染的输入性病例，9月中下旬后我市学校陆续发生暴发疫情，社区散发病例不断增多。为了解贵阳市人群甲型H1N1流感病毒感染状况，为我市制定甲型H1Nl流感防治策略提供依据，分别于2010年1月、3～4月、8～9月在3个辖区内开展3次人群甲型H1N1流感病毒感染状况抽样调查。

荧光定量PCR反应监测发热患者甲型H1N1流感病毒感染

目的通过荧光定量PCR反应监测发热患者甲型H1N1流感病毒感染情况,探讨该方法在流行性感冒检测诊断中的意义。方法采用WHO推荐的荧光定量PCR方法对3361例发热患者咽拭子标本进行病毒核酸检测,确定甲型H1N1流感感染患者。结果共检测有流感样症状患者2156例,甲型流感病毒核酸阳性1176例,阳性率35.0%,其中甲型H1N1流感病毒核酸阳性599例,阳性率17.8%。14岁以下儿童甲型H1N1流感病毒核酸阳性283例,占甲型H1N1流感病毒核酸阳性总数的47.2%。结论实时荧光定量PCR反应快速、准确,适用于H1N1流感病毒感染的早期诊断并可作为监测手段在临床广泛开展,为控制疫情的蔓延发挥了重要作用。

受体相互作用蛋白激酶-3参与甲型H1N1流感病毒感染小鼠记忆性CD8^+T细胞的应答

受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)是坏死复合体的关键成分之一,介导细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)的发生。前期研究发现流感抗原特异性CD8^+T细胞的初次应答部分依赖于RIPK3分子,为探讨其在记忆性CD8^+T细胞应答中的作用,对初次感染后的C57BL/6小鼠在免疫记忆阶段进行了再次感染,并用流式细胞仪检测了流感病毒特异性的记忆性CD8^+T细胞的表型和功能。结果发现小鼠初次感染甲型H1N1流感病毒株A/Puerto Rico/8/34后37d,RIPK3敲除小鼠的CD8^+T细胞比例及分泌细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的能力均显著低于野生型小鼠;在再次感染相同病毒时,RIPK3敲除小鼠流感病毒特异性CD8^+T细胞比例及分泌细胞因子IFN-γ的能力依旧显著低于野生型小鼠;而CD8^+中枢型记忆性T细胞(TCM)比例显著高于野生型小鼠,效应型记忆性T细胞(TEM)或效应性T细胞(TEff)比例却显著低于野生型小鼠。提示RIPK3分子参与调节流感病毒特异的记忆性CD8^+T细胞诱生数量和分泌细胞因子功能,并影响其TCM与TEM/TEff的比例,为深入探索病毒特异的记忆性CD8^+T细胞应答的分子机制提供了新线索。

黑龙江省危重症甲型H1N1流感病毒感染的调查分析

甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒，携带有H1N1甲型猪流感病毒毒株，包含有北美和欧亚猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸（RNA）基因片断，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。目前处在大流行状态下的“甲流”病毒株的分子遗传学特征不具备高致病性，但具有很强的基因重配能力。

甲型H1N1流感病毒感染相关性噬血细胞综合征2例

甲型H1N1流行性感冒（流感）多数进展为呼吸衰竭、MODS，少见合并血液系统疾病的报道。该文对2例甲型H1N1病毒感染相关性噬血细胞综合征患儿进行报道。2例患儿既往无其他基础疾病，均表现为发热、咳嗽，双肺可闻及湿啰音，X线胸片呈支气管肺炎改变，咽拭子H1N1病毒核酸检测（荧光定量PCR法）阳性。2例患儿均出现外周血白细胞减少、血小板水平下降，骨髓细胞学检查均示噬血细胞综合征骨髓象。予痰热清、大剂量丙种球蛋白治疗，2例患儿分别在用药后3～4d体温降至正常，血常规约在10d恢复正常。该文提示甲型H1N1流感病毒可在正常儿童诱发感染相关性噬血细胞综合征，及时骨髓细胞学检查有助于早期诊断，中成药联合大剂量丙种球蛋白可用于临床治疗。

甲型H1N1流感病毒感染与性别关系的统计分析

目的探讨男性与女性感染甲型H1N1流感病毒的概率是否相同。方法根据2009年北京市截止到11月1日感染甲型H1N1流感病毒的男女人数,建立一个四格表,提出检验原假设男性感染甲型H1N1流感病毒的概率等于女性感染的概率。结果用列联表独立性检验对此表进行数据分析,皮尔逊x2检验以及似然比检验结果均表明拒绝原假设,即认为男性与女性感染甲型H1N1流感病毒的机率不同。结论从而进一步推测男性比女性更易感染甲型H1N1流感病毒。

140例新型甲型H1N1流感病毒感染临床特征分析

目的探讨甲型H1N1流感病毒感染流行病学特征、临床特点及治疗效果。方法对2009年5—12月福州肺科医院收治确诊的140例甲型H1N1流感病毒感染患者的流行病学、临床特征的治疗转归进行回顾性分析并总结。结果所有患者平均于发病后3.3 d予奥司他韦治疗,于4.1 d后退热。总的治疗痊愈出院139例,死亡1例。结论甲型H1N1流感病毒感染发病年龄青少年儿童多见,首发症状为以发热、咳嗽多见,约1/3左右伴随流涕咽痛,仅少数合并有肌痛、乏力、腹泻等症状。肺炎是起主要合并症。肺炎组与非肺炎组相比,发热峰值更高,持续时间更长,更难退热。并且肺炎组的CRP、LDH、TP、PA均明显异常。但及时给予奥司他韦治疗,预后良好。

甲型H1N1流感病毒感染不同免疫缺陷小鼠的比较

目的宿主免疫系统的功能状态在病毒的感染中起着至关重要的作用,本实验观察了不同免疫缺陷小鼠感染甲型H1N1流感病毒的差异。方法使用六个品系的近交系小鼠,经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,分析其在病毒感染后存活率、体重变化和肺组织病理改变的异同。结果感染H1N1病毒的6种小鼠在观察的14 d内,野生型的C57BL/6小鼠感染开始体重缓慢下降,感染后期有所回升,有半数存活;BALB/c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后体重随病情发展快速下降,死亡率均为100%。野生型C57BL/6小鼠感染初期为较弥漫的间质性肺炎,后期病变逐渐局限;BALB/c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后出现弥漫的中重度间质性肺炎,细支气管上皮有变性坏死,但炎症细胞明显少于C57BL/6小鼠。结论在甲型H1N1流感病毒的初次感染中固有免疫和特异性免疫分别在感染的初期和后期起主要作用,宿主免疫系统的功能状态影响着甲型H1N1病毒感染和预后。