解表清里方干预甲型H1N1流行性感冒小鼠的抗病毒作用机制

目的:探讨解表清里方对甲型H1N1流行性感冒小鼠的抗病毒作用机制。方法:用随机数字法将36只7周龄雌性BalB/c小鼠随机分为空白组、模型组、西药组及解表清里方高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组6只。空白组给予等量生理盐水滴鼻,其余组小鼠给予甲型流感病毒液于左侧鼻孔滴鼻,每只50μL。造模2 h后,西药组给予0.037 5 g/(kg·d)磷酸奥司他韦灌胃;解表清里方高剂量组、中剂量组、低剂量组分别给予6.05 g/(kg·d)、3.02 g/(kg·d)、1.51 g/(kg·d)解表清里方灌胃。空白组及模型组同时给予生理盐水0.2 mL灌胃,均1次/d,连续5 d。对比各组肺指数、胸腺指数和脾脏指数,肺组织病理变化,肺组织中乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,肺悬液中病毒基因及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)mRNA表达,肺组织中PI3K、AKT、GSK-3β蛋白表达。结果:动物实验结果显示,与模型组相比,西药组和中药高剂量组能降低小鼠肺指数(P<0.05),其他组别能降低肺指数、升高胸腺指数和脾脏指数,但差异无统计学意义(P>0.05);解表清里方高、中剂量组能减轻小鼠肺部病变程度,西药组、解表清里方高、中剂量组能降低小鼠肺组织中M、NS2病毒基因复制水平(P<0.01或P<0.05);西药组和解表清里方高剂量组能降低小鼠肺组织中mTOR表达水平;西药组、解表清里方高剂量和中剂量组均能显著下调PI3K、AKT和GSK-3β蛋白和mRNA的表达水平(P<0.01或P<0.05)解表清里方低剂量组在各个方面与模型组相差不显著。结论:解表清里方甲型H1N1流感小鼠有抗病毒作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路中关键蛋白PI3K、AKT、GSK-3β、mTOR表达有关。

危重症甲型H1N1流行性感冒病毒肺炎的临床特征——附17例报告

目的:探讨危重症甲型H1N1流行性感冒病毒(甲流)肺炎患者的主要临床特点,分析各临床检验指标与病情严重程度的关系。方法:收集入住呼吸重症监护病房(RICU)的17例危重症甲流肺炎患者的临床资料,归纳分析其临床特征。结果:17例患者以发热、咽痛、咳嗽、肌肉酸痛为主要症状。双肺多发实变影12例(71%)。入院后白细胞为(3.4～25.1)×109/L,中性粒细胞(2.72～21.84)×109/L,中性粒细胞比例58.6%～96.4%,淋巴细胞5.1%～21.6%。CRP 34.6～381.9 mg/L,乳酸脱氢酶(LDH)310～820 U/L,白蛋白<30 g/L10例(59%),ALT升高6例(35%),血清肌酐升高5例(29%),脑钠肽升高4例(24%)。氧合指数<300 mm Hg 13例(76%)。均予奥司他韦治疗,气管插管机械通气支持治疗3例(18%)。死亡2例(12%),均为男性,均为气管插管机械通气者。结论:LDH、CRP升高、炎性细胞增多提示危重症甲流肺炎患者肺部损害加重;机械通气支持治疗对于部分肺内广泛实变者效果不理想,且相关的并发症是部分患者病情加重或死亡的促发因素。

上海2009甲型H1N1流行性感冒病毒全基因组分析

2009年全球暴发2009甲型H1N1流行性感冒(简称流感)疫情,上海于2009年5月出现第1例输入型病例。为了解上海地区输入型2009甲型H1N1流感病毒的生物学特征,以上海较早发现的2例输入型甲型H1N1流感患者作为研究对象,分离出A/Shanghai/37T/2009和A/Shanghai/71T/2009病毒,利用实时定量荧光反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)鉴定病毒,通过扫描透射电子显微镜观察、免疫荧光检测、全基因组测序和生物信息软件分析,对这2株流感病毒形态、结构、耐药性、基因特点和病毒型别等进行研究。结果显示,病毒呈现正黏病毒颗粒形态特征;犬肾(MDCK)细胞内的病毒能与患者恢复期血清反应。此2株病毒的全基因核酸序列和氨基酸序列与美国参考株A/California/04/2009(H1N1)有较高同源性,其中第31位氨基酸残基发生改变。对金刚烷胺耐药,而对奥司他韦敏感。基于全基因组的系统发育分析,确认此2株病毒属2009甲型H1N1流感病毒。

一株2011年出现的季节性甲型H1N1流行性感冒病毒血凝素基因特性的研究

本文通过比较2011年分离培养的1株季节性甲型H1N1流行性感冒(简称流感)病毒(A/Shanghai/1167/2011(H1N1))与历年季节性甲型H1N1流感病毒的血凝素(HA)基因,追溯该病毒的基因变异与来源,探讨该毒株的出现对流感防控工作的意义。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增病毒的HA和神经氨酸酶(NA)片段,并进行测序;应用分子生物学软件对获得的序列进行分析,绘制基因进化树;同时,通过血凝抑制试验检测2011年下半年健康人群中该流感病毒的抗体水平。结果显示,A/Shanghai/1167/2011(H1N1)的HA基因序列与世界卫生组织(WHO)2007～2008年季节性甲型H1N1流感病毒疫苗株A/Brisbane/59/2007(H1N1)最接近,同源性达99.2%,与新型甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009疫苗株同源性仅为72.4%。其HA基因裂解位点为PSIQSR↓GLF,尚未出现高致病性的分子特征。HA片段共编码557个氨基酸,有9个潜在的糖基化位点,序列与2009年前WHO疫苗株A/NewCaledonia/20/1999(H1N1)、A/SolomonIslands/3/2006(H1N1)和/Brisbane/59/2007(H1N1)相比,分别有15、12和4处不同,这些差异分布在Sa、Sb、Ca1、Ca2、Cb5个抗原决定簇的氨基酸差异分别有5、5和2处。该毒株在健康人群血清的抗体阳性率为34.33%,几何平均效价(GMT)为10.38。A/Shanghai/1167/2011(H1N1)是2011年出现在上海地区的一个季节性甲型H1N1流感病毒毒株,其抗原变异与既往季节性甲型H1N1流感病毒相比不大,但在以A(H1N1)pdm09为主要流行株的年份检测到散在发生的既往季节性甲型H1N1流感病毒毒株应当引起重视,其在人群中的抗体水平较低,易引起流行,需要提高对类流感人群中此种毒株的持续监测。

一起甲型H1N1流行性感冒家庭聚集性发病事件分析

目的:探讨新型甲型H1N1流行性感冒(流感)家庭聚集性发病的流行病学情况、临床特点。方法:对一起家庭聚集性发病事件进行流行病学和临床分析。结果:该家庭4名成员全部发病,均发热,体温均高于38.0℃,全身酸痛症状明显,而上呼吸道症状略轻,均无肺部实变体征,仅有咽红充血,X线胸部摄片无肺炎征象,4例外周血白细胞数在正常范围,淋巴细胞降低,淋巴细胞绝对值均低于0.8×109/L。结论:新型甲型H1N1流感病毒传染性较强,临床表现较轻,外周血血白细胞未升高,淋巴细胞计数百分比降低,淋巴细胞计数绝对值均低于1.0×109/L,可考虑把以上表现作为病原学检测结果出来之前的诊断参考指标。

三例危重症甲型H1N1流行性感冒患者的临床特点与随访

总结3例危重症甲型H1N1流行性感冒(流感)患者的临床特点及抢救成功的经验,并对3例危重症患者的临床资料进行回顾性分析。3例患者均为男性,均有慢性基础病和吸烟史,发热持续1周以上,有间质性肺炎表现。2例并发Ⅰ型呼吸衰竭和休克,最后出现MODS。使用抗病毒治疗延迟,剂量加大,疗程延长。同时给予吸氧、纠正低氧血症和辅助通气,根据情况使用抗生素和免疫球蛋白或糖皮质激素等。3例患者均治愈出院,随访存活。结果表明改善缺氧、通气治疗和奥司他韦"延迟"治疗等综合性措施,很可能是甲型H1N1流感危重症患者抢救成功的关键。

我国本土52例新型甲型H1N1流行性感冒临床特点及治疗

目的:了解我国本土发生的甲型H1N1流行性感冒患者的临床及流行病学特点以及抗病毒治疗效果。方法:自2009-11～12,我院共收治住院治疗观察患者52例,对所有患者临床表现特点、化验室检查及流行病学特点、抗病毒治疗后H1N1-RNA转阴时间均进行了详细的观察记录。结果:52例患者临床症状以发热,咳嗽所占比例为高。结论:H1N1-RNA的转阴时间与白细胞计数存在一定的关系。

人甲型禽流感病毒（H5N1亚型）感染研究最新进展

甲型禽流感病毒（H5N1亚型）（以下简称H5N1）感染是鸟类流行病，可引起人类致病，其死亡率高，可引起大流行。该文对世界卫生组织2005年版的禽流感报告进行了更新，并介绍了第二届世界卫生组织咨询会议上关于人甲型禽流感病毒（H5N1亚型）感染的临床表现方面的内容。

深圳市龙华区甲型H1N1流行性感冒流行病学调查及特征研究

目的了解深圳市龙华区甲型H1N1流行性感冒流行病学及临床特征,提高临床医师对该病的认识。方法对深圳市龙华区2016年5月～2017年3月确诊的甲型H1N1流行性感冒患者进行回顾性分析。结果本组患者156例,男95例,女61例,年龄16～72岁,平均年龄(49.8±1.5)岁,发病高峰期为2016年11～12月。临床上主要表现为流感症状,包括咳嗽、发热、鼻塞、头痛及全身酸痛等,咽部充血50例,咳嗽30例,发热89例,扁桃体肿大59例,咳痰15例等。91.45%患者外周血白细胞总数偏低或正常,63.78%患者中性粒细胞总数大于正常值,45.13%患者CD4^+T淋巴细胞低于正常下限水平。甲型H1N1流行性感冒患者的咽拭子标本在发热时检测为阳性,经胸部CT检查,患者表现为胸膜炎、肺炎、肺纹理增粗等;全部患者均痊愈出院。结论甲型H1N1流行性感冒传染性较强,其流行病学及临床特征与普通季节性流感相似,深圳市龙华区甲型H1N1流行性感冒患者以中年群体为主,病情较轻,轻型患者可无需奥司他韦抗病毒治疗,使用三九感冒灵、双黄连等中药制剂抗病毒治疗可以治愈。

H5N1亚型禽流感病毒NS1蛋白研究进展

禽流感（avian influenza ,AI） 为A型流感病毒（avian influenza virus ,AIV）引起的禽类流行性感冒.根据是否引起流感及症状的不同,通常将禽流感分为高致病性（highly pathogenic avian influenza,HPAI）、低致病性（low pathogenic avian influenza,LPAI） 和非致病性禽流感（no pathogenic avian influenza,NPAI）.

一株从死亡黑天鹅中分离出H5N1亚型流感病毒株血凝素基因特性的研究

目的了解从黑天鹅分离H5N1亚型流感病毒株血凝素基因特性。方法用RT-PCR扩增目的基因,用PGBM-TVecTor(美国Promeqa公司)4℃过夜连接重组质检转入dH5α细菌,筛选阳性菌落,酶切鉴定。送六合通公司自动测序,然后进行进化树分析,并推导出基因树序列。结果从黑天鹅分离出H5N1毒株血凝素的重链区与轻链区连接肽的序列为R-E-R-R-R-K-R,即含一串碱性氨基酸,共有8个潜在的糖基化位点,其中6个位于重链区的第9、10、23、165、193和296位点上;其余2个位于轻链区的第154和213位点上。其HA基因进化树与无论从家禽还是从人中分离的均有差异。结论从黑天鹅中分离的H5N1亚型流感病毒为对禽是高致病性的,他的HA基因不同于从人和家禽中分离出的H5N1毒株。

人甲型禽流感病毒（H5N1亚型）感染研究最新进展

甲型禽流感病毒（H5N1亚型）（以下简称H5N1）感染是鸟类流行病，可引起人类致病，其死亡率高，可引起大流行。该文对世界卫生组织2005年版的禽流感报告进行了更新，并介绍了第二届世界卫生组织咨询会议上关于人甲型禽流感病毒（H5N1亚型）感染的临床表现方面的内容。

H5N1亚型禽流感病毒进化的研究进展

由H5N1流感病毒引起的高致病性禽流感,在禽类之间广泛传播。当人类接触这些禽类时,可能会被感染并产生严重的呼吸道症状,且死亡率高达60%。血凝素(hemagglutinin,HA)是H5N1病毒中和抗体的主要抗原,为了便于对病毒的HA突变进行研究,根据HA遗传基因的差异远近,所有的H5病毒株都被划分在20个分支内。对于H5N1病毒进化的研究在禽流感疫苗的研制、禽流感大流行的预防等方面均具有重要意义。现对禽流感、H5N1病毒特征、血凝素的结构功能、H5N1病毒的分支以及病毒进化的研究进行概述。

儿童两种不同亚型甲流临床特征分析

目的比较住院儿童不同亚型甲型流感(甲流)的临床特征,为临床诊疗和预防策略提供参考依据。方法统计2022年1月至2023年7月期间在泉州市儿童医院确诊为甲流的病例数量,并对住院患儿的临床资料进行了回顾性分析,比较不同亚型甲流的年龄分布、临床表现、实验室检查结果和临床结局。结果在符合甲流诊断标准的317例住院患儿中,甲型H1N1病例有209例(占65.9%),甲型H3N2病例有108例(占34.1%)。不同年龄段的患儿分布存在差异,其中2~6岁患儿数量最多,占总住院人数的53.3%。甲型H3N2患儿更易出现咳嗽、喘息、鼻塞/流涕和抽搐等症状,而甲型H1N1患儿则更易出现腹泻和呕吐,差异均有统计学意义(P<0.001)。在实验室检查方面,两种亚型流感之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。甲型H3N2患儿入住重症监护室的比例较高,住院时间更长,并且并发肺炎/肺不张、流感相关性脑病、电解质紊乱的比例也较高,差异有统计学意义(P<0.05或0.001)。结论儿童不同亚型甲流的临床特征存在显著差异,在制订预防和治疗措施时,应充分考虑这些亚型的特定特征。

2009甲型流行性感冒病毒感染者常规免疫学检测的临床意义

本文旨在探讨2009甲型流行性感冒(流感)病毒(H1N1)感染者的常规免疫学指标与健康人的差异。采用流式细胞术检测32名甲型H1N1感染者外周血不同T细胞亚群,同时进行血清特定蛋白检测及血细胞计数。结果显示,与健康者相比,甲型H1N1感染者外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞(cells/μl)显著降低,血清补体成分C3、C4(g/L)及C反应蛋白(mg/L)显著升高,血小板、白细胞、淋巴细胞与嗜酸性粒细胞显著降低,单核细胞显著升高。结果提示,甲型H1N1感染者的常规免疫学指标出现异常发展趋势。

影响H5N1甲型流感病毒对哺乳动物毒力变异的HA序列关键位点研究

目的筛选影响H5N1亚型甲型流感病毒对哺乳动物毒力变异的HA序列主要氨基酸位点。方法根据相关文献提供的实验结果，将54株H5N1病毒株按其对哺乳动物的毒力强弱分为高毒力组和低毒力组，在NCB□Genbank数据库中下载HA基因序列，用随机森林模型完成主要变异氨基酸位点的筛选。结果在HA序列中共筛选出8个关键位点，均位于HA1节段，分别为：279、102、228、156、154、172、140、8。位点154和156与其余几个关键位点间、位点140与172间均存在较强的协同交互作用，用上述关键位点重建的随机森林模型对病毒株毒力分类的准确率为83．33％。结论所筛选出的8个变异位点可能在决定H5N1病毒毒力上起关键作用，值得对其分子生物学作用机理做深入研究。

甲型H1N1流感患者并发肺炎的危险因素研究

目的探讨甲型H1N1流感患者并发肺炎的危险因素。方法将承德地区2009年9—12月全部确诊为新型甲型H1N1流感患者集中免费收治于传染病医院,共206例,确诊依据符合卫生部办公厅印发的《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)》,所有患者咽拭rt-PCR病毒核酸检测阳性。承德市卫生局统一抽调医护人员给予诊治,诊治过程严格按照诊疗方案进行并记录。按就诊最终的影像学表现将患者分为肺炎组和非肺炎组,对两组患者的临床特征进行病例对照研究,并进行统计分析。结果单因素分析显示:肺炎组中0～5岁、≥45岁、有基础疾病、首发症状有咳嗽、咳痰、呼吸困难、发病到就诊>48 h、职业为学龄前、农民、无业及离退休和其他职业的患者比例高于非肺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05),以上因素为易患肺炎的可能危险因素;对可能危险因素行多因素Logistic回归分析显示:0～5岁〔OR=6.120,95%CI(1.776,21.088)〕、有基础疾病〔OR=11.188,95%CI(2.021,61.935)〕、首发症状有咳痰〔OR=5.263,95%CI(2.042,13.562)〕、发病到就诊>48 h〔OR=22.873,95%CI(6.110,85.631)〕是甲型H1N1流感肺炎的独立危险因素(P<0.01)。结论 0～5岁、有基础疾病、首发症状有咳痰、发病到就诊>48 h的甲型H1N1流感患者易患肺炎,在未来甲型流感大流行期间对具有以上危险因素的患者应给予重视。

2009年甲型H1N1流感研究近况

根据2009年甲型H1N1流感疫情及相关研究资料，回顾近代重大流感疫情的流行病学资料，介绍甲型H1N1流感病毒的结构及抗原特征、甲型H1N1流感流行病学、临床和放射学表现、并发症及目前推荐的诊断治疗策略。